Estudio para evaluar el efecto de Omecamtiv Mecarbil (OM) en los intervalos QT/QTc en adultos sanos
Estudio cruzado de dosis única y aleatorizado, de un solo centro, controlado con placebo y activo, para evaluar el efecto de Omecamtiv Mecarbil (OM) en los intervalos QT/QTc en sujetos sanos
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de una dosis oral terapéutica única (50 mg) de omecamtiv mecarbil (OM) sobre el intervalo QT/intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc), en relación con el placebo, en adultos sanos.
El intervalo QT es la sección de un electrocardiograma (ECG) que representa el tiempo que tarda el sistema eléctrico en disparar un impulso a través de los ventrículos y luego recargarse, o el tiempo que tarda el músculo cardíaco en contraerse y luego recuperarse.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de 2 partes: Parte A y Parte B. Los participantes se inscriben en la Parte A para determinar la elegibilidad para la Parte B.
En la Parte A, los participantes reciben una dosis oral única de 25 mg de omecamtiv mecarbil; los participantes con una concentración plasmática de MO máxima observada resultante (Cmax) ≤ 350 ng/mL son elegibles para ingresar a la Parte B.
La Parte B es un estudio cruzado de 3 períodos en el que los participantes se aleatorizan para recibir 3 tratamientos en 1 de 6 secuencias, cada uno separado por un lavado de al menos 7 días.
Este estudio fue realizado por Amgen como titular de IND, con Cytokinetics como colaborador. Debido a la rescisión del acuerdo de colaboración entre Amgen y Cytokinetics en mayo de 2021 y la posterior transferencia de omecamtiv mecarbil IND de Amgen a Cytokinetics, Cytokinetics ahora figura como patrocinador.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leeds, Reino Unido, LS2 9LH
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- Sujetos sanos de sexo masculino o femenino sanos mayores o iguales de 18 años a menores o iguales de 50 años de edad.
- Sin antecedentes o evidencia de trastornos médicos clínicamente relevantes según lo determinado por el investigador en la selección.
- El examen físico en la selección y los signos vitales, los valores de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG) en la selección y el día -1 de cada período son clínicamente aceptables para el investigador.
- Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18,0 kg/m^2 y menor o igual a 30,0 kg/m^2.
- Dispuesto a mantener la dieta general actual y el régimen de actividad física.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos no excluidos que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo para la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
- Cualquier usuario de productos que contengan tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día -1 de la Parte A.
- Antecedentes sugestivos de úlcera esofágica (incluidos espasmo esofágico, esofagitis), gástrica o duodenal o enfermedad intestinal (incluidos, entre otros, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable); o antecedentes de cirugía gastrointestinal distinta de la apendicectomía sin complicaciones.
- Antecedentes o signos o síntomas actuales de enfermedad cardiovascular, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, enfermedad cardíaca congénita, enfermedad cardíaca valvular, revascularización coronaria o angina.
- Abuso de sustancias conocido (p. ej., alcohol, drogas lícitas o ilícitas) en el año anterior a la selección.
- Sujetos con mal acceso venoso periférico.
- Uso de cualquier medicamento/sustancia fuera de los plazos permitidos como se especifica en la Sección 6.1.2.
- Recibe actualmente tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos, o menos de 3 meses, o 5 semividas si es más larga, antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
- Sangre donada de 3 meses antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección.
- Sujetos que estuvieron previamente expuestos a OM.
- Insuficiencia hepática definida por una bilirrubina total (TBL) superior o igual a 1,2 veces el límite superior normal (ULN), o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a ULN (y confirmada al repetirse).
- Presión arterial sistólica (PA) superior a 140 mmHg o inferior a 90 mmHg, o PA diastólica superior a 90 mmHg.
- Intervalo QTcF mayor a 450 mseg en hombres o mayor a 470 mseg en mujeres o antecedentes/evidencia de síndrome de QT prolongado, o PR mayor o igual a 200 mseg; o bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado o bloqueo AV de tercer grado, o frecuencia cardíaca superior a 100 lpm (y confirmado tras la repetición, excepto bloqueo AV de segundo o tercer grado, que son excluyentes en función de un único hallazgo).
- Fracción MB de troponina I o creatina quinasa (CK-MB) superior al ULN en la selección o el registro para la Parte A o B.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 80 ml/min/1,73 m ^ 2 en la selección según lo calculado por la ecuación de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD);
- Cualquier prueba positiva de drogas, cotinina (uso de tabaco o nicotina) y/o uso de alcohol.
- Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva. Se pueden incluir sujetos cuyos resultados sean compatibles con inmunizaciones previas.
- El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación, incluidos antecedentes de hipersensibilidad a la moxifloxacina o cualquier miembro de la clase de antibacterianos de las quinolonas.
- Antecedentes de rotura de tendón o trastornos del tejido conjuntivo.
- Mujeres con test de embarazo positivo.
- Sujetos femeninos que amamantan/amamantan o que planean amamantar durante el estudio hasta 90 días después de la visita del final del estudio (EOS).
- No está dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos hasta 90 días después de la visita de EOS.
- No está dispuesto a abstenerse de la donación de esperma y óvulos hasta 90 días después de la visita de EOS.
- Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil y que no deseen informar a su pareja de su participación en este estudio clínico.
- Sujetos masculinos con una pareja embarazada o una pareja que planea quedar embarazada mientras el sujeto está en estudio hasta 90 días después de la visita EOS.
- Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (p. ej., Evaluaciones de resultados clínicos) según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A
Después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, los participantes recibieron una dosis oral única de 25 mg de omecamtiv mecarbil el día 1.
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Solucion Oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte B
Los participantes con una concentración plasmática máxima observada de MO ≤ 350 ng/mL en la Parte A fueron asignados al azar para recibir una dosis única de cada uno de los siguientes 3 tratamientos en una de las seis secuencias de tratamiento:
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Solucion Oral
Otros nombres:
Solución oral de placebo
Tableta oral de moxifloxacina de 400 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según el método de Fridericia (QTcF) después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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El registro digital continuo de ECG de 12 derivaciones se realizó el día 1 de cada período. Los ECG fueron analizados por un lector central cegado. En cada punto de tiempo especificado, se extrajeron diez trazados de ECG de 12 derivaciones de 14 segundos de las grabaciones continuas. Se calculó la mediana de QT en cada réplica; la media de las medianas disponibles se utilizó como el valor notificable del participante en ese momento. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca mediante la corrección de Fridericia (QTcF). El cambio desde el inicio (ΔQTcF) se calculó con base en un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y el QTcF inicial como covariable. El ΔQTcF corregido con placebo (ΔΔQTcF) se calculó como el ΔQTcF medio ajustado después de la dosificación de OM menos el ΔQTcF medio ajustado después del placebo. Si el límite superior del intervalo de confianza de ΔΔQTcF era < 10 ms para todos los puntos de tiempo posteriores a la dosis, se podía concluir que OM no tenía un efecto significativo en la prolongación del intervalo QT. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Las muestras de plasma en cada punto de tiempo se cuantificaron utilizando un método validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem.
El límite inferior de cuantificación para las muestras de plasma fue de 1 ng/mL.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Vida media de eliminación terminal aparente (T1/2) de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Depuración plasmática total aparente (CL/F) para Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Volumen aparente de distribución (VZ/F) de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC0-t) para Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) para Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Día 1 del período de tratamiento de OM antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis.
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según el método de Fridericia (QTcF) después de la dosificación de moxifloxacina en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento con moxifloxacino) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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La sensibilidad del ensayo se validó mediante el análisis de ∆QTcF de moxifloxacino. Se realizó un registro de ECG digital continuo de 12 derivaciones el día 1 de cada período. Los ECG fueron analizados por un lector central cegado. En cada punto de tiempo especificado, se extrajeron diez trazados de ECG de 12 derivaciones de 14 segundos de las grabaciones continuas. Se calculó la mediana de QT en cada réplica; la media de las medianas disponibles se utilizó como el valor notificable del participante en ese momento. El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca mediante la corrección de Fridericia (QTcF). El cambio desde el inicio (ΔQTcF) se calculó con base en un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y el QTcF inicial como covariable. El ΔQTcF corregido con placebo (ΔΔQTcF) se calculó como el ΔQTcF medio ajustado después de la dosificación de moxifloxacino menos el ΔQTcF medio ajustado después del placebo. Si ∆∆QTcF era superior a 5 ms a las 2, 3 o 4 horas, se consideraba demostrada la sensibilidad del ensayo. |
Línea base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento con moxifloxacino) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca (FC) se calculó en función de un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y FC inicial como covariable.
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Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio desde el inicio en QTcF después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El cambio desde el valor inicial en QTcF se calculó en función de un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y QTcF inicial como covariable.
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Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio desde el inicio en el intervalo PR después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El intervalo PR es el tiempo que transcurre desde el inicio de la onda P hasta el inicio del siguiente complejo QRS.
El cambio desde el inicio se calculó en base a un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos e intervalo PR inicial como covariable.
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Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio desde el inicio en el QRS después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El complejo QRS es una combinación de la onda Q, la onda R y la onda S en un trazado de ECG y representa la despolarización ventricular.
El cambio desde el inicio se calculó en base a un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y QRS inicial como covariable.
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Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Pendiente de la concentración plasmática de Omecamtiv Mecarbil estimada a partir del análisis de concentración-QTc en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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La relación entre la concentración plasmática de omecamtiv mecarbil y ΔQTcF se investigó mediante un modelo de efectos mixtos lineales con ΔQTcF como variable dependiente, concentración de OM ajustada en el tiempo como variable explicativa (0 para placebo), QTcF inicial centrado (es decir, QTcF inicial para sujeto menos el QTcF inicial medio de la población para todos los sujetos en el mismo período) como una covariable adicional, el tratamiento del estudio (OM = 1 o placebo = 0) y el tiempo (es decir, el punto de tiempo posterior a la dosis) como efectos fijos y una intersección aleatoria y pendiente por tema.
A partir del modelo, se estimó la pendiente (es decir, el parámetro de regresión para la concentración) junto con el IC del 90 % bilateral.
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Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en la frecuencia cardíaca después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca (ΔFC) se calculó en función de un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y FC inicial como covariable. El ΔHR corregido con placebo (ΔΔHR) se calculó como el ΔHR medio ajustado después de la dosificación de OM menos el ΔHR medio ajustado después de la dosificación de placebo. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo PR después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El cambio desde el inicio en el intervalo PR (ΔPR) se calculó con base en un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y el intervalo PR inicial como covariable. El ΔPR corregido con placebo (ΔΔPR) se calculó como el ΔPR medio ajustado después de la dosificación de OM menos el ΔPR medio ajustado después de la dosificación de placebo. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en QRS después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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El cambio desde el inicio en QRS (ΔQRS) se calculó con base en un modelo lineal de efectos mixtos con período, secuencia, tiempo (categórico), tratamiento e interacción tiempo por tratamiento como efectos fijos y QRS inicial como covariable. El ΔQRS corregido con placebo (ΔΔQRS) se calculó como el ΔQRS medio ajustado después de la dosis de OM menos el ΔQRS medio ajustado después de la dosis de placebo. |
Línea de base (promedio de muestras tomadas a -1,25, -1 y -0,75 horas antes de la dosis el día 1 del período de tratamiento de OM) y a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Número de participantes con valores atípicos registrados para QTcF, HR, PR y QRS después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Los valores atípicos se predefinieron de acuerdo con las siguientes categorías: QTcF: Valor emergente del tratamiento de > 450 y ≤ 480 ms cuando no está presente al inicio (nuevo inicio) Valor emergente del tratamiento de > 480 y ≤ 500 ms cuando no está presente al inicio (nuevo inicio) Valor emergente del tratamiento de > 500 ms cuando no presente al inicio (nueva aparición) Aumento de QTcF desde el inicio de > 30 y ≤ 60 ms Aumento de QTcF desde el inicio > 60 ms Aumento de PR desde el inicio > 25 % que da como resultado PR > 200 ms Aumento de QRS desde el inicio > 25 % que da como resultado en QRS > 120 ms Disminución de la FC desde el valor inicial > 25 % que da como resultado una FC < 50 lpm Aumento de la FC desde el valor inicial > 25 % que da como resultado una FC > 100 lpm |
Día 1 del período de tratamiento de OM a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Número de participantes con cambios emergentes del tratamiento en la morfología de la onda T y la presencia de la onda U después de la dosificación de Omecamtiv Mecarbil en la Parte B
Periodo de tiempo: Día 1 del período de tratamiento de OM a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Las anomalías de la onda T se clasificaron de la siguiente manera: Onda T plana: amplitud T < 1 mm (ya sea positiva o negativa) incluida la línea isoeléctrica plana Onda T con muescas (+): presencia de muescas de al menos 0,05 mV de amplitud en el brazo ascendente o descendente de la onda T positiva Onda bifásica: onda T que contiene un segundo componente con una fase opuesta de al menos 0,1 mV de profundidad (incluidas las ondas T positivas/negativas y negativas/positivas y polifásicas) Onda T normal (-): amplitud T que es negativa, sin onda T bifásica ni muescas Onda T con muescas (-): presencia de muescas de al menos 0,05 mV de amplitud en el brazo descendente o ascendente de la onda T negativa Ondas U: presencia de ondas U anormales |
Día 1 del período de tratamiento de OM a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el día 6 de cada período de tratamiento
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Un TEAE se definió como un evento adverso (AA) que comenzó durante o después de la primera dosis, o comenzó antes de la primera dosis y aumentó en gravedad después de la primera dosis. Un TEAE relacionado con el tratamiento se definió como un TEAE relacionado con el tratamiento del estudio según lo determinado por el investigador. El investigador evaluó la gravedad de cada EA notificado durante el estudio según la siguiente escala de calificación: Leve: Consciente del signo o síntoma, fácilmente tolerado Moderado: Incomodidad suficiente para causar interferencia con la actividad habitual Severo: Incapacitante, incapacidad para trabajar o realizar la actividad habitual Los SAE se definieron como cualquier evento médico adverso que cumpliera al menos 1 de los siguientes criterios graves:
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el día 6 de cada período de tratamiento
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, las pruebas de laboratorio o los resultados del electrocardiograma
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 6 de cada periodo de tratamiento
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Se recolectaron muestras de sangre y orina para evaluaciones de laboratorio clínico (incluyendo química clínica, hematología, análisis de orina y serología).
Los signos vitales incluyeron la presión arterial, la frecuencia del pulso y la temperatura corporal.
Se registraron ECG de 12 derivaciones de seguridad estándar después de que el sujeto estuvo en decúbito supino o semirrecostado y en reposo durante al menos 5 minutos para detectar cualquier efecto ECG inmediato para la seguridad del sujeto.
Estos ECG se vieron localmente.
El investigador determinó si un valor anormal en un participante individual representaba un cambio clínicamente significativo con respecto a los valores de referencia del participante.
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Desde la primera dosis hasta el día 6 de cada periodo de tratamiento
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- Director de estudio: MD, Amgen
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Otros números de identificación del estudio
- 20090231
- 2018-003157-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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