Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om het effect van Omecamtiv Mecarbil (OM) op QT/QTc-intervallen bij gezonde volwassenen te beoordelen

12 maart 2025 bijgewerkt door: Cytokinetics

Single-dosis en gerandomiseerde, single-center, placebo- en actief-gecontroleerde, cross-over studie om het effect van Omecamtiv Mecarbil (OM) op QT/QTc-intervallen bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Het primaire doel van deze studie is om het effect te beoordelen van een enkele therapeutische (50 mg) orale dosis omecamtiv mecarbil (OM) op het QT-interval / QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc), in vergelijking met placebo, bij gezonde volwassenen.

Het QT-interval is het gedeelte op een elektrocardiogram (ECG) dat de tijd weergeeft die het elektrische systeem nodig heeft om een ​​impuls door de ventrikels af te vuren en vervolgens weer op te laden, of de tijd die de hartspier nodig heeft om samen te trekken en vervolgens te herstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestaat uit 2 delen: deel A en deel B. Deelnemers worden ingeschreven in deel A om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deel B.

In Deel A krijgen deelnemers een eenmalige orale dosis van 25 mg omecamtiv mecarbil; deelnemers met een resulterende maximale waargenomen OM-plasmaconcentratie (Cmax) ≤ 350 ng/ml komen in aanmerking voor Deel B.

Deel B is een cross-over-onderzoek van 3 perioden waarin deelnemers worden gerandomiseerd om 3 behandelingen te ontvangen in 1 van de 6 reeksen, elk gescheiden door een wash-out van ten minste 7 dagen.

Dit onderzoek is uitgevoerd door Amgen als IND-houder, met Cytokinetics als medewerker. Vanwege de beëindiging van de samenwerkingsovereenkomst tussen Amgen en Cytokinetics in mei 2021 en de daaropvolgende overdracht van de omecamtiv mecarbil IND van Amgen naar Cytokinetics, wordt Cytokinetics nu vermeld als de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven vóór aanvang van studiespecifieke activiteiten/procedures.
  • Gezonde mannelijke of gezonde vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 tot jonger dan of gelijk aan 50 jaar.
  • Geen voorgeschiedenis of bewijs van klinisch relevante medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening.
  • Lichamelijk onderzoek bij screening en vitale functies, klinische laboratoriumwaarden en elektrocardiogram (ECG) bij screening en dag -1 van elke periode zijn klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker.
  • Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,0 kg/m^2 en kleiner dan of gelijk aan 30,0 kg/m^2.
  • Bereid om het huidige algemene dieet en lichaamsbewegingsregime te behouden.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die niet op andere wijze is uitgesloten en die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
  • Alle gebruikers van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden vóór Dag -1 van Deel A.
  • Geschiedenis die wijst op slokdarm (inclusief slokdarmkramp, oesofagitis), maag- of darmzweren of darmziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, maagzweren, gastro-intestinale bloedingen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of prikkelbare darmsyndroom); of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie anders dan een ongecompliceerde appendectomie.
  • Geschiedenis of huidige tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een hartinfarct, aangeboren hartziekte, hartklepziekte, coronaire revascularisatie of angina pectoris.
  • Bekend middelenmisbruik (bijv. alcohol, legale of illegale drugs) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Proefpersonen met een slechte perifere veneuze toegang.
  • Gebruik van medicijnen/stoffen buiten de toegestane termijnen zoals gespecificeerd in Sectie 6.1.2.
  • Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 3 maanden, of 5 halfwaardetijden indien langer, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
  • Bloed gedoneerd vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
  • Proefpersonen die eerder werden blootgesteld aan OM.
  • Leverinsufficiëntie gedefinieerd door een totaal bilirubine (TBL) hoger dan of gelijk aan 1,2 keer de bovengrens van normaal (ULN), of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) groter dan ULN (en bevestigd bij herhaling).
  • Systolische bloeddruk (BP) hoger dan 140 mmHg of lager dan 90 mmHg, of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg.
  • QTcF-interval langer dan 450 msec bij mannen of langer dan 470 msec bij vrouwen of geschiedenis/bewijs van lang QT-syndroom, of PR van meer dan of gelijk aan 200 msec; of 2e graads atrioventriculair (AV) blok of 3e graads AV-blok, of hartfrequentie hoger dan 100 bpm (en bevestigd bij herhaling, behalve 2e of 3e graads AV-blok, die uitsluiten op basis van een enkele bevinding).
  • Troponine I of creatinekinase MB-fractie (CK-MB) groter dan ULN bij screening of check-in voor deel A of B.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 80 ml/min/1,73 m^2 bij screening zoals berekend door de Modified Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking;
  • Elke positieve test voor drugs, cotinine (gebruik van tabak of nicotine) en/of alcoholgebruik.
  • Positief hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest. Onderwerpen waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie kunnen worden opgenomen.
  • Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend, waaronder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor moxifloxacine of een lid van de chinolonklasse van antibacteriële middelen.
  • Geschiedenis van peesruptuur of bindweefselaandoeningen.
  • Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest.
  • Bezoek vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven/borstvoeding geven of die van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek tot 90 dagen na het einde van het onderzoek (EOS).
  • Niet bereid om zich tot 90 dagen na het EOS-bezoek aan de anticonceptie-eisen te houden.
  • Niet bereid om zich te onthouden van sperma- en eiceldonatie tot 90 dagen na het EOS-bezoek.
  • Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en niet bereid zijn partner te informeren over zijn deelname aan deze klinische studie.
  • Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner of partner die van plan is zwanger te worden terwijl de proefpersoon tot 90 dagen na het EOS-bezoek in studie is.
  • Proefpersoon is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. klinische uitkomstbeoordelingen) naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A
Na een nacht vasten van ten minste 10 uur kregen de deelnemers op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg omecamtiv mecarbil.
Geneesmiddel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Orale oplossing
Andere namen:
  • AMG 423
Experimenteel: Deel B

Deelnemers met een maximale waargenomen plasma-OM-concentratie ≤ 350 ng/ml in Deel A werden willekeurig toegewezen om een ​​enkele dosis te krijgen van elk van de volgende 3 behandelingen in een van de zes behandelingsreeksen:

  • Placebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moxifloxacine Elke behandeling werd gescheiden door een wash-out van ten minste 7 dagen.
Geneesmiddel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Orale oplossing
Andere namen:
  • AMG 423
Geneesmiddel: Placebo
Placebo drank
Geneesmiddel: Moxifloxacine
400 mg moxifloxacine orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in QT-interval gecorrigeerd voor hartslag op basis van de Fridericia-methode (QTcF) na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen bij -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de behandelingsperiode) en bij 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis

Op dag 1 van elke periode werd een continue digitale ECG-registratie met 12 afleidingen uitgevoerd. ECG's werden geanalyseerd door een geblindeerde, centrale lezer. Op elk gespecificeerd tijdstip werden tien ECG-tracings van 14 seconden met 12 afleidingen geëxtraheerd uit de continue opnames. De mediane QT in elke replicaat werd berekend; het gemiddelde van beschikbare medianen werd gebruikt als de rapporteerbare waarde van de deelnemer op dat tijdstip.

QT-interval werd gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's correctie (QTcF). Verandering ten opzichte van baseline (ΔQTcF) werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline QTcF als covariabele.

Placebo-gecorrigeerde ΔQTcF (ΔΔQTcF) werd berekend als de aangepaste gemiddelde ΔQTcF na OM-dosering minus aangepaste gemiddelde ΔQTcF na placebo.

Als de bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval van ΔΔQTcF < 10 ms was voor alle tijdstippen na de dosis, moest worden geconcludeerd dat OM geen significant effect had op de verlenging van het QT-interval.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen bij -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de behandelingsperiode) en bij 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Plasmamonsters op elk tijdstip werden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometriemethode. De onderste bepalingsgrens voor plasmamonsters was 1 ng/ml.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Schijnbare totale plasmaklaring (CL/F) voor Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Schijnbaar distributievolume (VZ/F) voor Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) voor Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
AUC van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) voor Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis.
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in QT-interval gecorrigeerd voor hartslag op basis van de Fridericia-methode (QTcF) na moxifloxacine-dosering in deel B
Tijdsspanne: Baseline (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur voor de dosis op dag 1 van de moxifloxacine-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.

Assaygevoeligheid werd gevalideerd door analyse van ∆QTcF van moxifloxacine. Op dag 1 van elke periode werd een continue digitale ECG-registratie met 12 afleidingen uitgevoerd. ECG's werden geanalyseerd door een geblindeerde, centrale lezer. Op elk gespecificeerd tijdstip werden tien ECG-tracings van 14 seconden met 12 afleidingen geëxtraheerd uit de continue opnames. De mediane QT in elke replicaat werd berekend; het gemiddelde van beschikbare medianen werd gebruikt als de rapporteerbare waarde van de deelnemer op dat tijdstip.

QT-interval werd gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's correctie (QTcF). Verandering ten opzichte van baseline (ΔQTcF) werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline QTcF als covariabele.

Placebo-gecorrigeerde ΔQTcF (ΔΔQTcF) werd berekend als de aangepaste gemiddelde ΔQTcF na dosering van moxifloxacine minus aangepaste gemiddelde ΔQTcF na placebo.

Als ∆∆QTcF groter was dan 5 ms na 2, 3 of 4 uur, werd de testgevoeligheid geacht te zijn aangetoond.
Baseline (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur voor de dosis op dag 1 van de moxifloxacine-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Verandering van baseline in hartslag na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag (HR) werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline HR als een covariabele.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Verandering ten opzichte van baseline in QTcF na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Verandering ten opzichte van baseline in QTcF werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline QTcF als een covariabele.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Verandering van baseline in PR-interval na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Het PR-interval is de tijd vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het volgende QRS-complex. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline PR-interval als covariabele.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Verandering ten opzichte van baseline in QRS na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Het QRS-complex is een combinatie van de Q-golf, R-golf en S-golf op een ECG-tracering en vertegenwoordigt ventriculaire depolarisatie. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline QRS als covariabele.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Helling van Omecamtiv Mecarbil-plasmaconcentratie geschat op basis van concentratie-QTc-analyse in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
De relatie tussen de plasmaconcentratie van omecamtiv mecarbil en ΔQTcF werd onderzocht door middel van lineaire mixed-effects modellering met ΔQTcF als de afhankelijke variabele, in de tijd gematchte concentratie van OM als de verklarende variabele (0 voor placebo), gecentreerde basislijn QTcF (d.w.z. basislijn QTcF voor individuele proefpersoon minus de populatie gemiddelde baseline QTcF voor alle proefpersonen in dezelfde periode) als een aanvullende covariabele, onderzoeksbehandeling (OM = 1 of placebo = 0) en tijd (d.w.z. tijdstip na toediening) als vaste effecten, en een willekeurige onderschepping en helling per onderwerp. Uit het model werd de helling (d.w.z. de regressieparameter voor de concentratie) geschat samen met het tweezijdige 90%-BI.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Placebo-gecorrigeerde verandering van baseline in hartslag na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.

Verandering ten opzichte van baseline in hartslag (ΔHR) werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline HR als covariabele.

Placebo-gecorrigeerde ΔHR (ΔΔHR) werd berekend als de aangepaste gemiddelde ΔHR na OM-dosering minus aangepaste gemiddelde ΔHR na placebo-dosering.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in PR-interval na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.

Verandering ten opzichte van baseline in PR-interval (ΔPR) werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-naar-behandeling-interactie als vaste effecten en baseline PR-interval als covariabele.

Placebo-gecorrigeerde ΔPR (ΔΔPR) werd berekend als de aangepaste gemiddelde ΔPR na OM-dosering minus de aangepaste gemiddelde ΔPR na placebo-dosering.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in QRS na dosering Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.

Verandering ten opzichte van baseline in QRS (ΔQRS) werd berekend op basis van een lineair mixed-effects-model met periode, sequentie, tijd (categorisch), behandeling en tijd-per-behandeling interactie als vaste effecten en baseline QRS als covariabele.

Placebo-gecorrigeerde ΔQRS (ΔΔQRS) werd berekend als de aangepaste gemiddelde ΔQRS na OM-dosering minus aangepaste gemiddelde ΔQRS na placebo-dosering.
Basislijn (gemiddelde van monsters genomen op -1,25, -1 en -0,75 uur predosis op dag 1 van de OM-behandelingsperiode) en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Aantal deelnemers met geregistreerde uitbijterwaarden voor QTcF, HR, PR en QRS na toediening van Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.

Uitbijters werden vooraf gedefinieerd volgens de volgende categorieën:

QTcF:

Tijdens de behandeling optredende waarde van > 450 en ≤ 480 ms indien niet aanwezig bij baseline (nieuw begin) Tijdens de behandeling optredende waarde van > 480 en ≤ 500 ms indien niet aanwezig bij baseline (nieuw begin) Tijdens de behandeling optredende waarde van > 500 ms wanneer niet aanwezig bij baseline (nieuw begin) Toename van QTcF vanaf baseline van > 30 en ≤ 60 ms Verhoging van QTcF vanaf baseline > 60 ms Toename van PR vanaf baseline > 25% resulterend in PR > 200 ms Toename van QRS vanaf baseline > 25% resulterend in QRS > 120 ms Afname van HR vanaf baseline > 25% resulterend in HR < 50 bpm Toename van HR vanaf baseline > 25% resulterend in HR > 100 bpm
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende veranderingen in T-golfmorfologie en U-golfaanwezigheid na toediening van Omecamtiv Mecarbil in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 van de OM-behandelingsperiode op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.

T-golfafwijkingen werden als volgt gecategoriseerd:

Platte T-golf: T-amplitude < 1 mm (positief of negatief) inclusief vlakke iso-elektrische lijn Getande T-golf (+): Aanwezigheid van inkeping(en) van ten minste 0,05 mV amplitude op stijgende of dalende arm van de positieve T- golf Bifasisch: T-golf die een tweede component bevat met een tegengestelde fase die ten minste 0,1 mV diep is (zowel positieve/negatieve als negatieve/positieve en polyfasische T-golven inbegrepen) Normale T-golf (-): T-amplitude die negatief, zonder bifasische T-golf of notches Notch T-wave (-): Aanwezigheid van notch(s) van ten minste 0,05 mV amplitude op dalende of stijgende arm van de negatieve T-golf U-golven: Aanwezigheid van abnormale U-golven
Dag 1 van de OM-behandelingsperiode op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot dag 6 van elke behandelingsperiode

Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die begon tijdens of na de eerste dosis, of begon vóór de eerste dosis en in ernst toenam na de eerste dosis. Een behandelingsgerelateerde TEAE werd gedefinieerd als een TEAE met een relatie van gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling zoals bepaald door de onderzoeker.

De onderzoeker beoordeelde de ernst van elke bijwerking die tijdens het onderzoek werd gemeld op basis van de volgende beoordelingsschaal:

Mild: zich bewust van teken of symptoom, wordt gemakkelijk verdragen Matig: voldoende ongemak om normale activiteiten te verstoren Ernstig: arbeidsongeschiktheid, onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren

SAE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat voldeed aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria:

  • Met de dood tot gevolg
  • Levensgevaarlijk geweest
  • Vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
  • Was een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking
  • Andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis
Van de eerste dosis studiebehandeling tot dag 6 van elke behandelingsperiode
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies, laboratoriumtests of bevindingen op elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot dag 6 van elke behandelperiode
Bloed- en urinemonsters werden verzameld voor klinische laboratoriumevaluaties (waaronder klinische chemie, hematologie, urineonderzoek en serologie). Vitale functies omvatten bloeddruk, polsslag en lichaamstemperatuur. Standaardveiligheids-ECG's met 12 afleidingen werden opgenomen nadat de proefpersoon gedurende ten minste 5 minuten op de rug of half liggend en in rust was geweest om eventuele onmiddellijke ECG-effecten voor de veiligheid van de proefpersoon te detecteren. Deze ECG's werden lokaal bekeken. De onderzoeker stelde vast of een abnormale waarde bij een individuele deelnemer een klinisch significante verandering vertegenwoordigde ten opzichte van de basislijnwaarden van de deelnemer.
Vanaf de eerste dosis tot dag 6 van elke behandelperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytokinetics

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren