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Studio per valutare l'effetto di Omecamtiv Mecarbil (OM) sugli intervalli QT/QTc negli adulti sani

2 novembre 2021 aggiornato da: Cytokinetics

Studio crossover a dose singola e randomizzato, monocentrico, controllato con placebo e attivo, per valutare l'effetto di Omecamtiv Mecarbil (OM) sugli intervalli QT/QTc in soggetti sani

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'effetto di una singola dose orale terapeutica (50 mg) di omecamtiv mecarbil (OM) sull'intervallo QT/intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc), rispetto al placebo, in adulti sani.

L'intervallo QT è la sezione di un elettrocardiogramma (ECG) che rappresenta il tempo necessario al sistema elettrico per emettere un impulso attraverso i ventricoli e quindi ricaricarsi, o il tempo necessario al muscolo cardiaco per contrarsi e quindi riprendersi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si compone di 2 parti: Parte A e Parte B. I partecipanti vengono iscritti alla Parte A per determinare l'idoneità alla Parte B.

Nella Parte A i partecipanti ricevono una singola dose orale di 25 mg di omecamtiv mecarbil; i partecipanti con una risultante concentrazione plasmatica massima osservata di OM (Cmax) ≤ 350 ng/mL possono partecipare alla Parte B.

La parte B è uno studio cross-over di 3 periodi in cui i partecipanti sono randomizzati a ricevere 3 trattamenti in 1 di 6 sequenze, ciascuna separata da un periodo di interruzione di almeno 7 giorni.

Questo studio è stato condotto da Amgen come titolare dell'IND, con Cytokinetics come collaboratore. A causa della risoluzione dell'accordo di collaborazione tra Amgen e Cytokinetics nel maggio 2021 e del successivo trasferimento dell'omecamtiv mecarbil IND da Amgen a Cytokinetics, Cytokinetics è ora elencata come sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS2 9LH
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
  • Soggetti maschi sani o femmine sane di età superiore o uguale a 18 a inferiore o uguale a 50 anni.
  • Nessuna storia o evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti come determinato dall'investigatore allo screening.
  • L'esame fisico allo screening e i segni vitali, i valori clinici di laboratorio e l'elettrocardiogramma (ECG) allo screening e al giorno -1 di ciascun periodo sono clinicamente accettabili per lo sperimentatore.
  • Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,0 kg/m^2 e minore o uguale a 30,0 kg/m^2.
  • Disposto a mantenere l'attuale dieta generale e il regime di attività fisica.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o evidenza di disturbo, condizione o malattia clinicamente significativi non altrimenti esclusi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbero con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
  • Tutti i consumatori di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima del giorno -1 della parte A.
  • Anamnesi suggestiva di ulcera esofagea (inclusi spasmo esofageo, esofagite), gastrica o duodenale o malattia intestinale (incluse, ma non limitate a, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile); o una storia di chirurgia gastrointestinale diversa dall'appendicectomia non complicata.
  • Storia o segni o sintomi attuali di malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a infarto miocardico, cardiopatia congenita, cardiopatia valvolare, rivascolarizzazione coronarica o angina.
  • Abuso di sostanze noto (ad esempio, alcol, droghe lecite o illecite) entro 1 anno prima dello screening.
  • Soggetti con scarso accesso venoso periferico.
  • Uso di farmaci/sostanze al di fuori dei tempi consentiti come specificato nella Sezione 6.1.2.
  • Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 3 mesi o 5 emivite se più lunghe, prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
  • Sangue donato da 3 mesi prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening o piastrine da 6 settimane prima dello screening.
  • Soggetti che sono stati precedentemente esposti a OM.
  • Compromissione epatica definita da una bilirubina totale (TBL) maggiore o uguale a 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN), o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a ULN (e confermata dopo ripetizione).
  • Pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 140 mmHg o inferiore a 90 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg.
  • Intervallo QTcF maggiore di 450 msec negli uomini o maggiore di 470 msec nelle donne o anamnesi/evidenza di sindrome del QT lungo, o PR maggiore o uguale a 200 msec; o blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado o blocco AV di 3° grado, o frequenza cardiaca superiore a 100 bpm (e confermata dopo la ripetizione, ad eccezione del blocco AV di 2° o 3° grado, che sono esclusivi sulla base di un singolo risultato).
  • Frazione di troponina I o creatina chinasi MB (CK-MB) superiore all'ULN allo screening o al check-in per la parte A o B.
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 80 mL/min/1,73 m^2 allo screening come calcolato dall'equazione della dieta modificata nelle malattie renali (MDRD);
  • Qualsiasi test positivo per droghe, cotinina (uso di tabacco o nicotina) e/o uso di alcol.
  • Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo. Possono essere inclusi soggetti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione precedente.
  • Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione, inclusa una storia di ipersensibilità alla moxifloxacina o a qualsiasi membro della classe di antibatterici dei chinoloni.
  • Storia di rottura del tendine o disturbi del tessuto connettivo.
  • Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo.
  • Soggetti di sesso femminile che allattano/allattano o che prevedono di allattare durante lo studio fino a 90 giorni dopo la visita di fine studio (EOS).
  • Riluttanza ad aderire ai requisiti contraccettivi per 90 giorni dopo la visita EOS.
  • Non disposto ad astenersi dalla donazione di sperma e ovuli per 90 giorni dopo la visita EOS.
  • Soggetti maschi con una partner femminile in età fertile e non disposti a informare la propria partner della sua partecipazione a questo studio clinico.
  • Soggetti maschi con una partner incinta o una partner che pianifica una gravidanza mentre il soggetto è in studio fino a 90 giorni dopo la visita EOS.
  • Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste (ad es. Valutazioni dei risultati clinici) al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A
Dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 25 mg di omecamtiv mecarbil il giorno 1.
Droga: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Soluzione orale
Altri nomi:
  • AM 423
Sperimentale: Parte B

I partecipanti con una concentrazione plasmatica massima di OM osservata ≤ 350 ng/mL nella Parte A sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di ciascuno dei seguenti 3 trattamenti in una delle sei sequenze di trattamento:

  • Placebo
  • 50 mg di omecamtiv mecarbil
  • 400 mg di moxifloxacina Ciascun trattamento è stato separato da un periodo di washout di almeno 7 giorni.
Droga: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Soluzione orale
Altri nomi:
  • AM 423
Droga: Placebo
Soluzione orale placebo
Droga: Moxifloxacina
Compresse orali di moxifloxacina da 400 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione corretta per il placebo rispetto al basale nell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca in base al metodo Fridericia (QTcF) dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione del giorno 1 del periodo di trattamento) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione

La registrazione continua dell'ECG digitale a 12 derivazioni è stata eseguita il giorno 1 di ciascun periodo. Gli ECG sono stati analizzati da un lettore centrale cieco. Ad ogni punto temporale specificato, dieci tracciati ECG a 12 derivazioni di 14 secondi sono stati estratti dalle registrazioni continue. È stato calcolato il QT mediano in ogni replica; la media delle mediane disponibili è stata utilizzata come valore riportabile del partecipante in quel momento.

L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF). La variazione rispetto al basale (ΔQTcF) è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e QTcF al basale come covariata.

Il ΔQTcF corretto per il placebo (ΔΔQTcF) è stato calcolato come il ΔQTcF medio aggiustato dopo la somministrazione di OM meno il ΔQTcF medio aggiustato dopo il placebo.

Se il limite superiore dell'intervallo di confidenza di ΔΔQTcF era < 10 ms per tutti i punti temporali post-dose, si doveva concludere che l'OM non aveva un effetto significativo sul prolungamento dell'intervallo QT.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione del giorno 1 del periodo di trattamento) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
I campioni di plasma in ogni punto temporale sono stati quantificati utilizzando un metodo di spettrometria di massa tandem cromatografia liquida convalidato. Il limite inferiore di quantificazione per i campioni di plasma era di 1 ng/mL.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Emivita apparente di eliminazione terminale (T1/2) di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Clearance plasmatica totale apparente (CL/F) per Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Volume apparente di distribuzione (VZ/F) per Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) per Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
AUC dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) per Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Giorno 1 del periodo di trattamento OM prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione.
Variazione corretta per il placebo rispetto al basale nell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca in base al metodo Fridericia (QTcF) dopo la somministrazione di moxifloxacina nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione del giorno 1 del periodo di trattamento con moxifloxacina) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

La sensibilità del test è stata convalidata dall'analisi del ∆QTcF della moxifloxacina. La registrazione continua dell'ECG digitale a 12 derivazioni è stata eseguita il giorno 1 di ciascun periodo. Gli ECG sono stati analizzati da un lettore centrale cieco. Ad ogni punto temporale specificato, dieci tracciati ECG a 12 derivazioni di 14 secondi sono stati estratti dalle registrazioni continue. È stato calcolato il QT mediano in ogni replica; la media delle mediane disponibili è stata utilizzata come valore riportabile del partecipante in quel momento.

L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF). La variazione rispetto al basale (ΔQTcF) è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e QTcF al basale come covariata.

Il ΔQTcF corretto per il placebo (ΔΔQTcF) è stato calcolato come il ΔQTcF medio aggiustato dopo la somministrazione di moxifloxacina meno il ΔQTcF medio aggiustato dopo il placebo.

Se ∆∆QTcF era maggiore di 5 ms a 2, 3 o 4 ore, la sensibilità del test era considerata dimostrata.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione del giorno 1 del periodo di trattamento con moxifloxacina) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
La variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca (FC) è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e FC al basale come covariata.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione rispetto al basale nel QTcF dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
La variazione rispetto al basale del QTcF è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e il QTcF al basale come covariata.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione rispetto al basale dell'intervallo PR dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
L'intervallo PR è il tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del successivo complesso QRS. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e intervallo PR al basale come covariata.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione rispetto al basale del QRS dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Il complesso QRS è una combinazione dell'onda Q, dell'onda R e dell'onda S su un tracciato ECG e rappresenta la depolarizzazione ventricolare. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e QRS al basale come covariata.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Pendenza della concentrazione plasmatica di Omecamtiv Mecarbil stimata dall'analisi concentrazione-QTc nella parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
La relazione tra la concentrazione plasmatica di omecamtiv mecarbil e ΔQTcF è stata studiata mediante modellazione lineare a effetti misti con ΔQTcF come variabile dipendente, concentrazione di OM corrispondente al tempo come variabile esplicativa (0 per il placebo), QTcF al basale centrato (ovvero, QTcF al basale per individuo soggetto meno il QTcF basale medio della popolazione per tutti i soggetti nello stesso periodo) come covariata aggiuntiva, trattamento in studio (OM = 1 o placebo = 0) e tempo (ovvero punto temporale post-dose) come effetti fissi e un'intercetta casuale e pendenza per soggetto. Dal modello, la pendenza (ovvero il parametro di regressione per la concentrazione) è stata stimata insieme all'IC al 90% a due code.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione della frequenza cardiaca corretta per il placebo rispetto al basale dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

La variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca (ΔHR) è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e FC al basale come covariata.

Il ΔHR corretto per il placebo (ΔΔHR) è stato calcolato come il ΔHR medio aggiustato dopo la somministrazione di OM meno il ΔHR medio aggiustato dopo la somministrazione del placebo.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione corretta per il placebo rispetto al basale nell'intervallo PR dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

La variazione rispetto al basale dell'intervallo PR (ΔPR) è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e intervallo PR al basale come covariata.

Il ΔPR corretto per il placebo (ΔΔPR) è stato calcolato come il ΔPR medio aggiustato dopo la somministrazione di OM meno il ΔPR medio aggiustato dopo la somministrazione del placebo.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Variazione del QRS corretta per il placebo rispetto al basale dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella parte B
Lasso di tempo: Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

La variazione rispetto al basale del QRS (ΔQRS) è stata calcolata sulla base di un modello lineare a effetti misti con periodo, sequenza, tempo (categorico), trattamento e interazione tempo per trattamento come effetti fissi e QRS al basale come covariata.

Il ΔQRS corretto per il placebo (ΔΔQRS) è stato calcolato come il ΔQRS medio aggiustato dopo la somministrazione di OM meno il ΔQRS medio aggiustato dopo la somministrazione del placebo.
Basale (media dei campioni prelevati a -1,25, -1 e -0,75 ore prima della somministrazione il giorno 1 del periodo di trattamento OM) e a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Numero di partecipanti con valori anomali registrati per QTcF, HR, PR e QRS dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose.

I valori anomali sono stati predefiniti in base alle seguenti categorie:

QTcF:

Valore emergente dal trattamento > 450 e ≤ 480 ms quando non presente al basale (nuova insorgenza) Valore emergente dal trattamento > 480 e ≤ 500 ms quando non presente al basale (nuova insorgenza) Valore emergente dal trattamento > 500 ms quando non presente presente al basale (nuova insorgenza) Aumento del QTcF dal basale di > 30 e ≤ 60 ms Aumento del QTcF dal basale > 60 ms Aumento del PR dal basale > 25% con conseguente PR > 200 ms Aumento del QRS dal basale > 25% risultante in QRS > 120 ms Diminuzione della FC rispetto al basale > 25% con conseguente FC < 50 bpm Aumento della FC rispetto al basale > 25% con conseguente FC > 100 bpm
Giorno 1 del periodo di trattamento OM a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose.
Numero di partecipanti con cambiamenti emergenti dal trattamento nella morfologia dell'onda T e nella presenza dell'onda U dopo la somministrazione di Omecamtiv Mecarbil nella Parte B
Lasso di tempo: Giorno 1 del periodo di trattamento OM a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose.

Le anomalie dell'onda T sono state classificate come segue:

Onda T piatta: ampiezza T < 1 mm (positiva o negativa) compresa la linea isoelettrica piatta Onda T intagliata (+): presenza di tacche di almeno 0,05 mV di ampiezza sul braccio ascendente o discendente della T- positiva onda Bifasica: onda T che contiene una seconda componente con una fase opposta profonda almeno 0,1 mV (incluse le onde T positive/negative e negative/positive e polifasiche) Onda T normale (-): ampiezza T che è negativa, senza onda T bifasica o tacche Onda T con tacche (-): presenza di tacche di almeno 0,05 mV di ampiezza sul braccio discendente o ascendente dell'onda T negativa Onde U: presenza di onde U anomale
Giorno 1 del periodo di trattamento OM a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore post-dose.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio al giorno 6 di ciascun periodo di trattamento

Un TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) iniziato durante o dopo la prima dose, o iniziato prima della prima dose e aumentato di gravità dopo la prima dose. Un TEAE correlato al trattamento è stato definito come un TEAE con una relazione di correlato al trattamento in studio determinato dallo sperimentatore.

Lo sperimentatore ha valutato la gravità di ciascun evento avverso riportato durante lo studio sulla base della seguente scala di valutazione:

Lieve: consapevole di un segno o di un sintomo, facilmente tollerato Moderato: disagio sufficiente a causare interferenze con le normali attività Grave: invalidante, incapacità di lavorare o svolgere le normali attività

Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che soddisfacesse almeno 1 dei seguenti criteri gravi:

  • Risultato in Morte
  • Era in pericolo di vita
  • Richiesto ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
  • Risultato in disabilità/incapacità persistente o significativa
  • Era un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  • Altro evento grave clinicamente importante
Dalla prima dose del trattamento in studio al giorno 6 di ciascun periodo di trattamento
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali, nei test di laboratorio o nei risultati dell'elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 6 di ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue e urina per le valutazioni cliniche di laboratorio (inclusi chimica clinica, ematologia, analisi delle urine e sierologia). I segni vitali includevano pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura corporea. Gli ECG standard di sicurezza a 12 derivazioni sono stati registrati dopo che il soggetto era stato supino o semi-sdraiato ea riposo per almeno 5 minuti per rilevare eventuali effetti ECG immediati per la sicurezza del soggetto. Questi ECG sono stati visualizzati localmente. L'investigatore ha determinato se un valore anomalo in un singolo partecipante rappresentava un cambiamento clinicamente significativo rispetto ai valori basali del partecipante.
Dalla prima dose fino al giorno 6 di ciascun periodo di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cytokinetics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

4 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

4 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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