Estudo para avaliar o efeito de Omecamtiv Mecarbil (OM) nos intervalos QT/QTc em adultos saudáveis
Estudo cruzado de dose única e randomizado, de centro único, controlado por placebo e ativo para avaliar o efeito de Omecamtiv Mecarbil (OM) nos intervalos QT/QTc em indivíduos saudáveis
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de uma dose oral terapêutica única (50 mg) de omecamtiv mecarbil (OM) no intervalo QT/intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc), em relação ao placebo, em adultos saudáveis.
O intervalo QT é a seção de um eletrocardiograma (ECG) que representa o tempo que leva para o sistema elétrico disparar um impulso através dos ventrículos e depois recarregar, ou o tempo que leva para o músculo cardíaco se contrair e depois se recuperar.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em 2 partes: Parte A e Parte B. Os participantes são inscritos na Parte A para determinar a elegibilidade para a Parte B.
Na Parte A, os participantes recebem uma dose oral única de 25 mg de omecamtiv mecarbil; os participantes com uma concentração plasmática máxima observada de OM (Cmax) ≤ 350 ng/mL são elegíveis para entrar na Parte B.
A Parte B é um estudo cruzado de 3 períodos no qual os participantes são randomizados para receber 3 tratamentos em 1 de 6 sequências, cada uma separada por um washout de pelo menos 7 dias.
Este estudo foi conduzido pela Amgen como titular do IND, com a Cytokinetics como colaboradora. Devido ao término do contrato de colaboração entre a Amgen e a Cytokinetics em maio de 2021 e a subsequente transferência do omecamtiv mecarbil IND da Amgen para a Cytokinetics, a Cytokinetics agora está listada como patrocinadora.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leeds, Reino Unido, LS2 9LH
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou do sexo feminino com idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 50 anos de idade.
- Nenhum histórico ou evidência de distúrbios médicos clinicamente relevantes, conforme determinado pelo investigador na triagem.
- O exame físico na Triagem e os sinais vitais, os valores laboratoriais clínicos e o eletrocardiograma (ECG) na Triagem e no Dia -1 de cada período são clinicamente aceitáveis para o Investigador.
- Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,0 kg/m^2 e menor ou igual a 30,0 kg/m^2.
- Disposto a manter a dieta geral atual e o regime de atividade física.
Critério de exclusão:
- Histórico ou evidência de distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa não excluída que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Quaisquer usuários de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do Dia -1 da Parte A.
- História sugestiva de ulceração esofágica (incluindo espasmo esofágico, esofagite), gástrica ou duodenal ou doença intestinal (incluindo, entre outros, ulceração péptica, sangramento gastrointestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável); ou uma história de cirurgia gastrointestinal diferente de apendicectomia não complicada.
- Histórico ou sinais ou sintomas atuais de doença cardiovascular, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, doença cardíaca congênita, doença cardíaca valvular, revascularização coronária ou angina.
- Abuso de substâncias conhecido (por exemplo, álcool, drogas lícitas ou ilícitas) dentro de 1 ano antes da triagem.
- Indivíduos com acesso venoso periférico deficiente.
- Uso de quaisquer medicamentos/substâncias fora dos prazos permitidos, conforme especificado na Seção 6.1.2.
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 3 meses, ou 5 meias-vidas se for mais longo, antes de receber a primeira dose do medicamento em estudo. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
- Sangue doado de 3 meses antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da triagem.
- Sujeitos que foram previamente expostos a MO.
- Insuficiência hepática definida por bilirrubina total (TBL) maior ou igual a 1,2 vezes o limite superior do normal (LSN), ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que o LSN (e confirmado após repetição).
- Pressão arterial (PA) sistólica maior que 140 mmHg ou menor que 90 mmHg, ou PA diastólica maior que 90 mmHg.
- intervalo QTcF maior que 450 ms em homens ou maior que 470 ms em mulheres ou história/evidência de síndrome do QT longo ou PR maior ou igual a 200 ms; ou bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau ou bloqueio AV de 3º grau, ou frequência cardíaca superior a 100 bpm (e confirmado após repetição, exceto bloqueio AV de 2º ou 3º grau, que são excludentes com base em um único achado).
- Troponina I ou fração MB de creatina quinase (CK-MB) maior que LSN na triagem ou check-in para a parte A ou B.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 80 mL/min/1,73 m^2 na Triagem conforme calculado pela equação Modified Diet in Renal Disease (MDRD);
- Qualquer teste positivo para drogas, cotinina (uso de tabaco ou nicotina) e/ou uso de álcool.
- Painel de hepatite positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo. Indivíduos cujos resultados são compatíveis com imunização prévia podem ser incluídos.
- O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem, incluindo história de hipersensibilidade à moxifloxacina ou a qualquer membro da classe das quinolonas de antibacterianos.
- História de ruptura do tendão ou distúrbios do tecido conjuntivo.
- Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo.
- Indivíduos do sexo feminino amamentando/amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo até 90 dias após a visita do final do estudo (EOS).
- Não querendo aderir aos requisitos contraceptivos até 90 dias após a visita EOS.
- Não deseja abster-se de doar esperma e óvulos até 90 dias após a visita do EOS.
- Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar e que não desejam informar sua parceira sobre sua participação neste estudo clínico.
- Indivíduos do sexo masculino com uma parceira grávida ou parceira planejando engravidar enquanto o indivíduo estiver no estudo até 90 dias após a visita EOS.
- Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, Avaliações de Resultados Clínicos) com o melhor conhecimento do sujeito e do Investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A
Após um jejum noturno de pelo menos 10 horas, os participantes receberam uma dose oral única de 25 mg de omecamtiv mecarbil no dia 1.
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Solução oral
Outros nomes:
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Experimental: Parte B
Os participantes com uma concentração máxima observada de OM no plasma ≤ 350 ng/mL na Parte A foram designados aleatoriamente para receber uma dose única de cada um dos 3 tratamentos a seguir em uma das seis sequências de tratamento:
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Solução oral
Outros nomes:
Placebo solução oral
Comprimido oral de moxifloxacina 400 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca com base no método Fridericia (QTcF) após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose
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O registro digital contínuo de ECG de 12 derivações foi realizado no dia 1 de cada período. Os ECGs foram analisados por um leitor central cego. Em cada ponto de tempo especificado, dez traçados de ECG de 12 derivações de 14 segundos foram extraídos dos registros contínuos. O QT mediano em cada réplica foi calculado; a média das medianas disponíveis foi usada como o valor relatável do participante naquele momento. O intervalo QT foi corrigido para a frequência cardíaca usando a correção de Fridericia (QTcF). A alteração da linha de base (ΔQTcF) foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e QTcF da linha de base como covariável. O ΔQTcF corrigido por placebo (ΔΔQTcF) foi calculado como o ΔQTcF médio ajustado após a dosagem de OM menos o ΔQTcF médio ajustado após placebo. Se o limite superior do intervalo de confiança de ΔΔQTcF fosse < 10 ms para todos os pontos de tempo pós-dose, o OM deveria ser concluído como não tendo um efeito significativo no prolongamento do intervalo QT. |
Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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As amostras de plasma em cada ponto de tempo foram quantificadas usando um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem.
O limite inferior de quantificação para amostras de plasma foi de 1 ng/mL.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de Omecamtiv Mecarbil na parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Meia-vida de Eliminação Terminal Aparente (T1/2) de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Depuração Plasmática Total Aparente (CL/F) para Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Volume Aparente de Distribuição (VZ/F) para Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t) para Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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AUC do tempo 0 ao infinito (AUCinf) para Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Dia 1 do período de tratamento com OM na pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose.
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca com base no método Fridericia (QTcF) após a dosagem de moxifloxacina na parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com moxifloxacina) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A sensibilidade do ensaio foi validada pela análise de ∆QTcF da moxifloxacina. O registro digital contínuo de ECG de 12 derivações foi realizado no dia 1 de cada período. Os ECGs foram analisados por um leitor central cego. Em cada ponto de tempo especificado, dez traçados de ECG de 12 derivações de 14 segundos foram extraídos dos registros contínuos. O QT mediano em cada réplica foi calculado; a média das medianas disponíveis foi usada como o valor relatável do participante naquele momento. O intervalo QT foi corrigido para a frequência cardíaca usando a correção de Fridericia (QTcF). A alteração da linha de base (ΔQTcF) foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e QTcF da linha de base como covariável. O ΔQTcF corrigido por placebo (ΔΔQTcF) foi calculado como o ΔQTcF médio ajustado após a dosagem de moxifloxacina menos o ΔQTcF médio ajustado após placebo. Se ∆∆QTcF for maior que 5 ms em 2, 3 ou 4 horas, a sensibilidade do ensaio foi considerada demonstrada. |
Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com moxifloxacina) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A alteração da linha de base na frequência cardíaca (FC) foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e FC de linha de base como uma covariável.
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Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Alteração da linha de base no QTcF após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A alteração da linha de base no QTcF foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e QTcF de linha de base como uma covariável.
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Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Alteração da linha de base no intervalo PR após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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O intervalo PR é o tempo desde o início da onda P até o início do próximo complexo QRS.
A mudança da linha de base foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e intervalo PR da linha de base como covariável.
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Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Mudança da linha de base no QRS após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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O complexo QRS é uma combinação da onda Q, onda R e onda S em um traçado de ECG e representa a despolarização ventricular.
A alteração da linha de base foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e QRS da linha de base como covariável.
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Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Inclinação da concentração plasmática de Omecamtiv Mecarbil estimada a partir da análise de concentração-QTc na parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A relação entre a concentração plasmática de omecamtiv mecarbil e ΔQTcF foi investigada por modelagem linear de efeitos mistos com ΔQTcF como variável dependente, concentração de OM correspondente ao tempo como variável explicativa (0 para placebo), QTcF basal centrado (ou seja, QTcF basal para indivíduo menos a média da população QTcF basal para todos os indivíduos no mesmo período) como uma covariável adicional, tratamento do estudo (OM = 1 ou placebo = 0) e tempo (ou seja, ponto de tempo pós-dose) como efeitos fixos e uma interceptação aleatória e inclinação por assunto.
A partir do modelo, a inclinação (ou seja, o parâmetro de regressão para a concentração) foi estimada juntamente com o IC de 90% bilateral.
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Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Alteração corrigida por placebo da linha de base na frequência cardíaca após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A alteração da linha de base na frequência cardíaca (ΔHR) foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e FC de linha de base como covariável. O ΔHR corrigido pelo placebo (ΔΔHR) foi calculado como o ΔHR médio ajustado após a dosagem de OM menos o ΔHR médio ajustado após a dosagem do placebo. |
Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no intervalo PR após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A mudança da linha de base no intervalo PR (ΔPR) foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e intervalo PR de linha de base como covariável. O ΔPR corrigido por placebo (ΔΔPR) foi calculado como o ΔPR médio ajustado após a dosagem de OM menos o ΔPR médio ajustado após a dosagem de placebo. |
Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no QRS após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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A alteração da linha de base no QRS (ΔQRS) foi calculada com base em um modelo linear de efeitos mistos com período, sequência, tempo (categorial), tratamento e interação de tempo por tratamento como efeitos fixos e QRS da linha de base como covariável. O ΔQRS corrigido por placebo (ΔΔQRS) foi calculado como o ΔQRS médio ajustado após a dosagem de OM menos o ΔQRS médio ajustado após a dosagem de placebo. |
Linha de base (média de amostras coletadas em -1,25, -1 e -0,75 horas antes da dose no dia 1 do período de tratamento com OM) e em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas pós-dose.
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Número de participantes com valores discrepantes registrados para QTcF, HR, PR e QRS após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Outliers foram predefinidos de acordo com as seguintes categorias: QTcF: Valor emergente do tratamento de > 450 e ≤ 480 ms quando não presente na linha de base (novo início) Valor emergente do tratamento de > 480 e ≤ 500 ms quando não presente na linha de base (novo início) Valor emergente do tratamento de > 500 ms quando não presente na linha de base (novo início) Aumento de QTcF da linha de base de > 30 e ≤ 60 ms Aumento de QTcF da linha de base > 60 ms Aumento de PR da linha de base > 25% resultando em PR > 200 ms Aumento do QRS da linha de base > 25% resultante em QRS > 120 ms Redução da FC desde o início > 25% resultando em FC < 50 bpm Aumento da FC desde o início > 25% resultando em FC > 100 bpm |
Dia 1 do período de tratamento com OM em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Número de participantes com alterações emergentes do tratamento na morfologia da onda T e na presença da onda U após a dosagem de Omecamtiv Mecarbil na Parte B
Prazo: Dia 1 do período de tratamento com OM em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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As anormalidades da onda T foram categorizadas da seguinte forma: Onda T plana: amplitude T < 1 mm (positiva ou negativa), incluindo linha isoelétrica plana Onda T com entalhe (+): presença de entalhe(s) de amplitude de pelo menos 0,05 mV no braço ascendente ou descendente do T positivo onda Bifásica: onda T que contém um segundo componente com uma fase oposta com pelo menos 0,1 mV de profundidade (incluídas ondas T positivas/negativas e negativas/positivas e polifásicas) Onda T normal (-): amplitude T que é negativa, sem onda T bifásica ou entalhes Onda T com entalhe (-): Presença de entalhe(s) de pelo menos 0,05 mV de amplitude no braço descendente ou ascendente da onda T negativa Ondas U: Presença de ondas U anormais |
Dia 1 do período de tratamento com OM em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o dia 6 de cada período de tratamento
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Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que começou durante ou após a primeira dose, ou começou antes da primeira dose e aumentou em gravidade após a primeira dose. Um TEAE relacionado ao tratamento foi definido como um TEAE com relação ao tratamento do estudo conforme determinado pelo investigador. O investigador avaliou a gravidade de cada EA relatado durante o estudo com base na seguinte escala de classificação: Leve: Ciente do sinal ou sintoma, facilmente tolerado Moderado: Desconforto suficiente para causar interferência na atividade habitual Grave: Incapacitante, incapacidade de trabalhar ou fazer atividades habituais SAEs foram definidos como qualquer ocorrência médica desagradável que atendesse a pelo menos 1 dos seguintes critérios graves:
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o dia 6 de cada período de tratamento
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em sinais vitais, exames laboratoriais ou achados de eletrocardiograma
Prazo: Desde a primeira dose até ao dia 6 de cada período de tratamento
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Amostras de sangue e urina foram coletadas para avaliações laboratoriais clínicas (incluindo química clínica, hematologia, urinálise e sorologia).
Os sinais vitais incluíam pressão arterial, pulsação e temperatura corporal.
ECGs padrão de segurança de 12 derivações foram registrados depois que o sujeito estava em decúbito dorsal ou semi-reclinado e em repouso por pelo menos 5 minutos para detectar quaisquer efeitos imediatos de ECG para segurança do sujeito.
Esses ECGs foram vistos localmente.
O investigador determinou se um valor anormal em um participante individual representou uma mudança clinicamente significativa dos valores basais do participante.
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Desde a primeira dose até ao dia 6 de cada período de tratamento
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- Diretor de estudo: MD, Amgen
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20090231
- 2018-003157-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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