Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ omekamtywu mekarbilu (OM) na odstępy QT/QTc u zdrowych osób dorosłych

12 marca 2025 zaktualizowane przez: Cytokinetics

Pojedyncza dawka i randomizowane, jednoośrodkowe, kontrolowane placebo i substancją czynną badanie krzyżowe w celu oceny wpływu omekamtywu mekarbilu (OM) na odstępy QT/QTc u zdrowych osób

Głównym celem tego badania jest ocena wpływu pojedynczej dawki terapeutycznej (50 mg) doustnej dawki omekamtywu mekarbilu (OM) na odstęp QT/odstęp QT skorygowany względem częstości akcji serca (QTc) w porównaniu z placebo u zdrowych osób dorosłych.

Odstęp QT to część elektrokardiogramu (EKG), która przedstawia czas potrzebny układowi elektrycznemu na wysłanie impulsu przez komory, a następnie ponowne naładowanie, lub czas potrzebny do skurczu mięśnia sercowego, a następnie do regeneracji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z 2 części: części A i części B. Uczestnicy są zapisywani do części A w celu określenia uprawnień do części B.

W części A uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 25 mg omekamtywu mekarbilu; uczestnicy z wynikowym maksymalnym obserwowanym stężeniem OM w osoczu (Cmax) ≤ 350 ng/ml kwalifikują się do udziału w części B.

Część B to 3-okresowe badanie krzyżowe, w którym uczestnicy są losowo przydzielani do 3 zabiegów w 1 z 6 sekwencji, z których każda jest oddzielona okresem wymywania trwającym co najmniej 7 dni.

Badanie to zostało przeprowadzone przez firmę Amgen jako posiadacza IND, z Cytokinetics jako współpracownikiem. W związku z rozwiązaniem umowy o współpracy między Amgen i Cytokinetics w maju 2021 r., a następnie przeniesieniem omecamtiv mecarbil IND z Amgen do Cytokinetics, firma Cytokinetics jest teraz wymieniona jako sponsor.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
  • Zdrowi mężczyźni lub zdrowe kobiety w wieku od 18 do 50 lat lub mniej.
  • Brak historii lub dowodów klinicznie istotnych zaburzeń medycznych określonych przez Badacza podczas Badania Przesiewowego.
  • Badanie fizykalne podczas badania przesiewowego i parametry życiowe, kliniczne wartości laboratoryjne oraz elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego i dnia -1 każdego okresu są klinicznie akceptowalne dla badacza.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18,0 kg/m^2 i mniejszy lub równy 30,0 kg/m^2.
  • Chęć utrzymania dotychczasowej ogólnej diety i reżimu aktywności fizycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub dowody klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, które nie zostały wykluczone w inny sposób, a które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
  • Każdy użytkownik wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed dniem -1 części A.
  • Historia wskazująca na chorobę wrzodową przełyku (w tym skurcz przełyku, zapalenie przełyku), żołądka lub dwunastnicy lub chorobę jelit (w tym między innymi wrzód trawienny, krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna lub zespół jelita drażliwego); lub historia operacji żołądkowo-jelitowych innych niż nieskomplikowana wycięcie wyrostka robaczkowego.
  • Historia lub obecne oznaki lub objawy choroby sercowo-naczyniowej, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, wrodzona choroba serca, wada zastawkowa serca, rewaskularyzacja wieńcowa lub dławica piersiowa.
  • Znane nadużywanie substancji (np. alkoholu, legalnych lub nielegalnych narkotyków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci ze słabym dostępem do żył obwodowych.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków/substancji poza dozwolonymi ramami czasowymi określonymi w sekcji 6.1.2.
  • Obecnie otrzymujący leczenie w innym urządzeniu eksperymentalnym lub badaniu leku lub krócej niż 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania, jeśli jest dłuższy, przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
  • Oddana krew od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocze od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytki krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Osoby, które były wcześniej narażone na OM.
  • Zaburzenia czynności wątroby definiowane jako stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) większe lub równe 1,2-krotności górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) większe niż GGN (i potwierdzone powtórnie).
  • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) większe niż 140 mmHg lub mniejsze niż 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mmHg.
  • odstęp QTcF większy niż 450 ms u mężczyzn lub większy niż 470 ms u kobiet lub historia/dowody na zespół długiego QT lub PR większy lub równy 200 ms; lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) 2. stopnia lub blok AV 3. stopnia lub częstość akcji serca większa niż 100 uderzeń na minutę (i potwierdzona powtórnie, z wyjątkiem bloku AV 2. lub 3. stopnia, które są wykluczone na podstawie pojedynczego wyniku).
  • Troponina I lub frakcja MB kinazy kreatynowej (CK-MB) większa niż GGN podczas badania przesiewowego lub kontroli części A lub B.
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 80 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego, obliczone za pomocą równania Modified Diet in Renal Disease (MDRD);
  • Każdy pozytywny test na narkotyki, kotyninę (używanie tytoniu lub nikotyny) i / lub spożywanie alkoholu.
  • Dodatni panel zapalenia wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Można uwzględnić osobników, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją.
  • Pacjent ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania, w tym historię nadwrażliwości na moksyfloksacynę lub którykolwiek z leków przeciwbakteryjnych należących do grupy chinolonów.
  • Historia zerwania ścięgna lub zaburzeń tkanki łącznej.
  • Kobiety z pozytywnym testem ciążowym.
  • Kobiety karmiące piersią/karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas badania przez 90 dni po zakończeniu wizyty w badaniu (EOS).
  • Niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji przez 90 dni po wizycie EOS.
  • Niechęć do powstrzymania się od dawstwa nasienia i komórek jajowych przez 90 dni po wizycie EOS.
  • Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą poinformować swojej partnerki o swoim udziale w tym badaniu klinicznym.
  • Pacjenci płci męskiej z ciężarną partnerką lub partnerką planującą zajście w ciążę, podczas gdy pacjentka bierze udział w badaniu przez 90 dni po wizycie EOS.
  • Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wymaganych w protokole wizyt badawczych lub procedur i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. oceny wyników klinicznych) zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A
Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną 25 mg omekamtywu mekarbilu w dniu 1.
Lek: Omekamtyw Mekarbil (OM)
Roztwór doustny
Inne nazwy:
  • AMG 423
Eksperymentalny: Część B

Uczestnicy z maksymalnym zaobserwowanym stężeniem OM w osoczu ≤ 350 ng/ml w części A zostali losowo przydzieleni do otrzymania pojedynczej dawki każdego z następujących 3 zabiegów w jednej z sześciu sekwencji leczenia:

  • Placebo
  • 50 mg mekarbilu omekamtywu
  • 400 mg moksyfloksacyny Każde leczenie było oddzielone wypłukiwaniem przez co najmniej 7 dni.
Lek: Omekamtyw Mekarbil (OM)
Roztwór doustny
Inne nazwy:
  • AMG 423
Lek: Placebo
Roztwór doustny placebo
Lek: Moksyfloksacyna
Tabletka doustna 400 mg moksyfloksacyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skorygowana o placebo zmiana odstępu QT w stosunku do wartości wyjściowej skorygowana o częstość akcji serca na podstawie metody Fridericia (QTcF) po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu

Ciągły cyfrowy zapis EKG z 12 odprowadzeń wykonywano pierwszego dnia każdego okresu. Zapisy EKG były analizowane przez zaślepionego, centralnego czytelnika. W każdym określonym punkcie czasowym z ciągłych zapisów wyodrębniono dziesięć 14-sekundowych 12-odprowadzeniowych zapisów EKG. Obliczono medianę QT w każdym powtórzeniu; średnia z dostępnych median została wykorzystana jako wartość podlegająca zgłoszeniu przez uczestnika w tym punkcie czasowym.

Odstęp QT skorygowano o częstość akcji serca, stosując poprawkę Fridericii (QTcF). Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (ΔQTcF) obliczono na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściowym odstępem QTcF jako współzmienną.

ΔQTcF skorygowane o placebo (ΔΔQTcF) obliczono jako skorygowaną średnią ΔQTcF po podaniu dawki OM minus skorygowaną średnią ΔQTcF po placebo.

Jeżeli górna granica przedziału ufności ΔΔQTcF wynosiła < 10 ms dla wszystkich punktów czasowych po podaniu dawki, można było stwierdzić, że OM nie ma istotnego wpływu na wydłużenie odstępu QT.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Próbki osocza w każdym punkcie czasowym oznaczano ilościowo stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas. Dolna granica oznaczalności dla próbek osocza wynosiła 1 ng/ml.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Pozorny całkowity klirens osoczowy (CL/F) dla omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Pozorna objętość dystrybucji (VZ/F) omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t) dla omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
AUC od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1 okresu leczenia OM przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki.
Skorygowana względem placebo zmiana odstępu QT w stosunku do wartości początkowej skorygowana o częstość akcji serca na podstawie metody Fridericia (QTcF) po podaniu moksyfloksacyny w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (średnia z próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godzinie przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia moksyfloksacyną) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.

Czułość testu została potwierdzona przez analizę ∆QTcF moksyfloksacyny. Ciągły cyfrowy zapis EKG z 12 odprowadzeń wykonywano pierwszego dnia każdego okresu. Zapisy EKG były analizowane przez zaślepionego, centralnego czytelnika. W każdym określonym punkcie czasowym z ciągłych zapisów wyodrębniono dziesięć 14-sekundowych 12-odprowadzeniowych zapisów EKG. Obliczono medianę QT w każdym powtórzeniu; średnia z dostępnych median została wykorzystana jako wartość podlegająca zgłoszeniu przez uczestnika w tym punkcie czasowym.

Odstęp QT skorygowano o częstość akcji serca, stosując poprawkę Fridericii (QTcF). Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (ΔQTcF) obliczono na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściowym odstępem QTcF jako współzmienną.

ΔQTcF skorygowany o placebo (ΔΔQTcF) obliczono jako skorygowaną średnią ΔQTcF po podaniu moksyfloksacyny minus skorygowaną średnią ΔQTcF po placebo.

Jeśli ∆∆QTcF było większe niż 5 ms po 2, 3 lub 4 godzinach, czułość testu uznano za wykazaną.
Wartość wyjściowa (średnia z próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godzinie przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia moksyfloksacyną) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zmiana częstości akcji serca w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zmiana częstości akcji serca (HR) w stosunku do wartości początkowej została obliczona na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściową HR jako zmienną towarzyszącą.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zmiana odstępu QTcF od wartości początkowej po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zmianę odstępu QTcF od wartości początkowej obliczono na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściowym odstępem QTcF jako zmienną towarzyszącą.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zmiana odstępu PR w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Odstęp PR to czas od początku załamka P do początku następnego zespołu QRS. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściowym odstępem PR jako zmienną towarzyszącą.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zmiana QRS w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki mekarbilu omekamtywu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Zespół QRS jest połączeniem załamka Q, załamka R i załamka S na zapisie EKG i reprezentuje depolaryzację komór. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściowym zespołem QRS jako zmienną towarzyszącą.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Nachylenie stężenia omekamtywu mekarbilu w osoczu oszacowane na podstawie analizy stężenia-QTc w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Związek między stężeniem omekamtywu mekarbilu w osoczu a ΔQTcF badano za pomocą liniowego modelowania efektów mieszanych z ΔQTcF jako zmienną zależną, dopasowanym w czasie stężeniem OM jako zmienną objaśniającą (0 dla placebo), wyśrodkowanym początkowym QTcF (tj. wyjściowym QTcF dla poszczególnych osobnik minus populacyjny średni wyjściowy QTcF dla wszystkich pacjentów w tym samym okresie) jako dodatkowa zmienna towarzysząca, badane leczenie (OM = 1 lub placebo = 0) i czas (tj. punkt czasowy po podaniu dawki) jako efekty stałe i losowy punkt wolny i nachylenie na przedmiot. Z modelu oszacowano nachylenie (tj. parametr regresji dla stężenia) wraz z dwustronnym 90% CI.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Skorygowana o placebo zmiana częstości akcji serca w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.

Zmiana częstości akcji serca (ΔHR) w stosunku do wartości wyjściowych została obliczona na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściową HR jako współzmienną.

ΔHR (ΔΔHR) skorygowane o placebo obliczono jako skorygowaną średnią ΔHR po podaniu dawki OM minus skorygowaną średnią ΔHR po podaniu placebo.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Skorygowana o placebo zmiana odstępu PR w stosunku do wartości początkowej po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.

Zmiana odstępu PR (ΔPR) w stosunku do wartości początkowej została obliczona na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i początkowym odstępem PR jako zmienną towarzyszącą.

ΔPR skorygowany o placebo (ΔΔPR) obliczono jako skorygowaną średnią ΔPR po podaniu dawki OM minus skorygowaną średnią ΔPR po podaniu placebo.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Skorygowana o placebo zmiana zespołu QRS w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.

Zmiana zespołu QRS (ΔQRS) w stosunku do wartości początkowej została obliczona na podstawie liniowego modelu efektów mieszanych z okresem, sekwencją, czasem (kategorycznym), leczeniem i interakcją czas po leczeniu jako efektami stałymi i wyjściowym zespołem QRS jako zmienną towarzyszącą.

ΔQRS skorygowany o placebo (ΔΔQRS) obliczono jako skorygowaną średnią ΔQRS po podaniu dawki OM minus skorygowaną średnią ΔQRS po podaniu placebo.
Linia bazowa (średnia próbek pobranych w -1,25, -1 i -0,75 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu okresu leczenia OM) oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Liczba uczestników z zarejestrowanymi wartościami odstającymi dla QTcF, HR, PR i QRS po podaniu omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki.

Wartości odstające zostały wstępnie zdefiniowane według następujących kategorii:

QTcF:

Wartość związana z leczeniem > 450 i ≤ 480 ms, gdy nie występuje na początku leczenia (nowy początek) Wartość związana z leczeniem > 480 i ≤ 500 ms, gdy nie występuje na początku badania (nowy początek) Wartość związana z leczeniem > 500 ms, jeśli nie obecne na początku badania (nowy początek) Wydłużenie QTcF od wartości początkowej o > 30 i ≤ 60 ms Wydłużenie QTcF od wartości wyjściowej > 60 ms Zwiększenie PR od wartości początkowej > 25%, co skutkuje PR > 200 ms Wydłużenie QRS od wartości początkowej > 25% wynikające w zespole QRS > 120 ms Spadek częstości akcji serca w stosunku do wartości wyjściowej > 25%, co skutkuje częstością akcji serca < 50 ud./min.
Dzień 1 okresu leczenia OM po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki.
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w morfologii załamka T i obecności załamka U po podaniu omekamtywu mekarbilu w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 okresu leczenia OM po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki.

Nieprawidłowości załamka T zostały sklasyfikowane w następujący sposób:

Płaski załamek T: Amplituda T < 1 mm (dodatnia lub ujemna), w tym płaska linia izoelektryczna Karbowany załamek T (+): Obecność karbów o amplitudzie co najmniej 0,05 mV na wznoszącym się lub opadającym ramieniu dodatniego T- fala Dwufazowa: załamek T, który zawiera drugą składową o przeciwnej fazie, o głębokości co najmniej 0,1 mV (obejmuje zarówno załamki T dodatnie/ujemne, jak i ujemne/dodatnie i polifazowe) Normalny załamek T (-): amplituda T, która ujemny, bez dwufazowego załamka T lub karbów Karbowany załamek T (-): Obecność karbów o amplitudzie co najmniej 0,05 mV na zstępującym lub wstępującym ramieniu ujemnego załamka T Załamki U: Obecność nieprawidłowych załamków U
Dzień 1 okresu leczenia OM po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 6 każdego okresu leczenia

TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE), które rozpoczęło się podczas lub po podaniu pierwszej dawki lub rozpoczęło się przed podaniem pierwszej dawki i nasiliło się po podaniu pierwszej dawki. TEAE związane z leczeniem zdefiniowano jako TEAE ze związkiem związanym z badanym leczeniem określonym przez badacza.

Badacz ocenił nasilenie każdego zdarzenia niepożądanego zgłoszonego podczas badania w oparciu o następującą skalę ocen:

Łagodne: Świadome oznak lub objawów, łatwo tolerowane Umiarkowane: Dyskomfort na tyle duży, że przeszkadza w wykonywaniu zwykłych czynności Ciężkie: Ubezwłasnowolnienie, niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności

SAE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które spełniło co najmniej 1 z następujących poważnych kryteriów:

  • Skończyło się śmiercią
  • Był zagrażający życiu
  • Wymagana hospitalizacja pacjenta w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
  • Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • Była wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną
  • Inne ważne z medycznego punktu widzenia poważne zdarzenie
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 6 każdego okresu leczenia
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów życiowych, badań laboratoryjnych lub wyników elektrokardiogramu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 6. dnia każdego okresu leczenia
Pobrano próbki krwi i moczu do klinicznych ocen laboratoryjnych (w tym chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu i serologii). Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi, tętno i temperaturę ciała. Standardowe bezpieczne 12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano po tym, jak pacjent leżał na wznak lub w pozycji półleżącej i odpoczywał przez co najmniej 5 minut, aby wykryć wszelkie bezpośrednie skutki EKG dla bezpieczeństwa pacjenta. Te zapisy EKG oglądano lokalnie. Badacz ustalił, czy nienormalna wartość u indywidualnego uczestnika stanowi klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych uczestnika.
Od pierwszej dawki do 6. dnia każdego okresu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cytokinetics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Więcej szczegółów dostępnych jest pod linkiem poniżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zmiany odstępów QT

Badania kliniczne na Omekamtyw Mekarbil (OM)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj