Étude pour évaluer l'effet de l'Omecamtiv Mecarbil (OM) sur les intervalles QT/QTc chez des adultes en bonne santé
Étude croisée à dose unique et randomisée, monocentrique, contrôlée contre placebo et actif, pour évaluer l'effet de l'Omecamtiv Mecarbil (OM) sur les intervalles QT/QTc chez des sujets sains
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet d'une dose orale thérapeutique unique (50 mg) d'omecamtiv mécarbil (OM) sur l'intervalle QT / intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc), par rapport au placebo, chez des adultes sains.
L'intervalle QT est la section d'un électrocardiogramme (ECG) qui représente le temps nécessaire au système électrique pour déclencher une impulsion dans les ventricules puis se recharger, ou le temps nécessaire au muscle cardiaque pour se contracter puis récupérer.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose de 2 parties : la partie A et la partie B. Les participants sont inscrits à la partie A pour déterminer l'éligibilité à la partie B.
Dans la partie A, les participants reçoivent une dose orale unique de 25 mg d'omecamtiv mecarbil ; les participants avec une concentration plasmatique OM maximale observée résultante (Cmax) ≤ 350 ng/mL sont éligibles pour entrer dans la partie B.
La partie B est une étude croisée à 3 périodes dans laquelle les participants sont randomisés pour recevoir 3 traitements dans 1 des 6 séquences, chacune séparée par un sevrage d'au moins 7 jours.
Cette étude a été menée par Amgen en tant que titulaire de l'IND, avec Cytokinetics en tant que collaborateur. En raison de la résiliation de l'accord de collaboration entre Amgen et Cytokinetics en mai 2021 et du transfert ultérieur de l'IND omecamtiv mecarbil d'Amgen à Cytokinetics, Cytokinetics est désormais répertorié comme sponsor.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leeds, Royaume-Uni, LS2 9LH
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
- Sujets sains de sexe masculin ou féminin en bonne santé âgés de plus ou égal à 18 ans à moins de ou égal à 50 ans.
- Aucun antécédent ou preuve de troubles médicaux cliniquement pertinents, tels que déterminés par l'investigateur lors du dépistage.
- L'examen physique au dépistage et les signes vitaux, les valeurs de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) au dépistage et au jour -1 de chaque période sont cliniquement acceptables pour l'investigateur.
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,0 kg/m^2 et inférieur ou égal à 30,0 kg/m^2.
- Disposé à maintenir un régime alimentaire général et un régime d'activité physique actuels.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou preuve d'un trouble, d'un état ou d'une maladie cliniquement significatif non exclu qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Tout utilisateur de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le jour -1 de la partie A.
- Antécédents évocateurs d'ulcération œsophagienne (y compris spasme œsophagien, œsophagite), gastrique ou duodénale ou de maladie intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, ulcère peptique, saignement gastro-intestinal, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou syndrome du côlon irritable); ou des antécédents de chirurgie gastro-intestinale autre qu'une appendicectomie sans complication.
- Antécédents ou signes ou symptômes actuels de maladie cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, cardiopathie congénitale, cardiopathie valvulaire, revascularisation coronarienne ou angine de poitrine.
- Toxicomanie connue (par exemple, alcool, drogues licites ou illicites) dans l'année précédant le dépistage.
- Sujets avec un mauvais accès veineux périphérique.
- L'utilisation de tout médicament/substance en dehors des délais autorisés, comme spécifié à la section 6.1.2.
- Recevant actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 3 mois, ou 5 demi-vies si plus longues, avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
- Don de sang de 3 mois avant le dépistage, de plasma de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes de 6 semaines avant le dépistage.
- Sujets qui ont été précédemment exposés à l'OM.
- Insuffisance hépatique définie par une bilirubine totale (TBL) supérieure ou égale à 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) supérieure à la LSN (et confirmée à répétition).
- Pression artérielle (TA) systolique supérieure à 140 mmHg ou inférieure à 90 mmHg, ou TA diastolique supérieure à 90 mmHg.
- Intervalle QTcF supérieur à 450 msec chez l'homme ou supérieur à 470 msec chez la femme ou antécédent/preuve de syndrome du QT long, ou PR supérieur ou égal à 200 msec ; ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré ou bloc AV du 3e degré, ou fréquence cardiaque supérieure à 100 bpm (et confirmée lors de la répétition, à l'exception des blocs AV du 2e ou du 3e degré, qui sont exclusifs sur la base d'un seul résultat).
- Troponine I ou fraction de créatine kinase MB (CK-MB) supérieure à la LSN lors du dépistage ou de l'enregistrement pour la partie A ou B.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 80 mL/min/1,73 m^2 lors du dépistage tel que calculé par l'équation du régime alimentaire modifié en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ;
- Tout test positif pour les drogues, la cotinine (consommation de tabac ou de nicotine) et/ou la consommation d'alcool.
- Panel positif pour l'hépatite et/ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine. Les sujets dont les résultats sont compatibles avec une immunisation antérieure peuvent être inclus.
- Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'administration, y compris des antécédents d'hypersensibilité à la moxifloxacine ou à tout membre de la classe des quinolones d'antibactériens.
- Antécédents de rupture de tendon ou de troubles du tissu conjonctif.
- Sujets féminins avec un test de grossesse positif.
- Sujets féminins allaitant / allaitant ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la visite de fin d'étude (EOS).
- Refus de respecter les exigences en matière de contraception pendant 90 jours après la visite EOS.
- Refus de s'abstenir de don de sperme et d'ovules pendant 90 jours après la visite EOS.
- - Sujets masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer et ne voulant pas informer sa partenaire de sa participation à cette étude clinique.
- Sujets masculins avec une partenaire enceinte ou une partenaire prévoyant de devenir enceinte pendant que le sujet est à l'étude jusqu'à 90 jours après la visite EOS.
- Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, les évaluations des résultats cliniques) au meilleur des connaissances du sujet et de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A
Après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures, les participants ont reçu une dose orale unique de 25 mg d'omecamtiv mecarbil le jour 1.
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Solution orale
Autres noms:
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Expérimental: Partie B
Les participants avec une concentration plasmatique maximale d'OM observée ≤ 350 ng/mL dans la partie A ont été répartis au hasard pour recevoir une dose unique de chacun des 3 traitements suivants dans l'une des six séquences de traitement :
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Solution orale
Autres noms:
Solution buvable placebo
Comprimé oral de 400 mg de moxifloxacine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement corrigé par rapport au placebo par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque basée sur la méthode de Fridericia (QTcF) après l'administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Un enregistrement ECG numérique continu à 12 dérivations a été effectué le jour 1 de chaque période. Les ECG ont été analysés par un lecteur central en aveugle. À chaque instant spécifié, dix tracés ECG à 12 dérivations de 14 secondes ont été extraits des enregistrements continus. Le QT médian dans chaque répétition a été calculé ; la moyenne des médianes disponibles a été utilisée comme valeur rapportable du participant à ce moment précis. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF). Le changement par rapport à la ligne de base (ΔQTcF) a été calculé sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et QTcF de base comme covariable. Le ΔQTcF corrigé du placebo (ΔΔQTcF) a été calculé comme le ΔQTcF moyen ajusté après l'administration de l'OM moins le ΔQTcF moyen ajusté après le placebo. Si la limite supérieure de l'intervalle de confiance de ΔΔQTcF était < 10 ms pour tous les points de temps post-dose, il fallait conclure que l'OM n'avait pas d'effet significatif sur l'allongement de l'intervalle QT. |
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Les échantillons de plasma à chaque instant ont été quantifiés à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem.
La limite inférieure de quantification pour les échantillons de plasma était de 1 ng/mL.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (T1/2) d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Clairance plasmatique totale apparente (CL/F) pour Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Volume de distribution apparent (VZ/F) pour Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) pour Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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AUC du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Jour 1 de la période de traitement OM à la pré-dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose.
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Changement corrigé par rapport au placebo par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque basée sur la méthode de Fridericia (QTcF) après le dosage de la moxifloxacine dans la partie B
Délai: Valeur initiale (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement à la moxifloxacine) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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La sensibilité du test a été validée par l'analyse du ∆QTcF de la moxifloxacine. Un enregistrement ECG numérique continu à 12 dérivations a été effectué le jour 1 de chaque période. Les ECG ont été analysés par un lecteur central en aveugle. À chaque instant spécifié, dix tracés ECG à 12 dérivations de 14 secondes ont été extraits des enregistrements continus. Le QT médian dans chaque répétition a été calculé ; la moyenne des médianes disponibles a été utilisée comme valeur rapportable du participant à ce moment précis. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF). Le changement par rapport à la ligne de base (ΔQTcF) a été calculé sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et QTcF de base comme covariable. Le ΔQTcF corrigé du placebo (ΔΔQTcF) a été calculé comme le ΔQTcF moyen ajusté après l'administration de moxifloxacine moins le ΔQTcF moyen ajusté après le placebo. Si ∆∆QTcF était supérieur à 5 ms à 2, 3 ou 4 heures, la sensibilité du dosage était considérée comme démontrée. |
Valeur initiale (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement à la moxifloxacine) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Modification de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale après administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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La variation de la fréquence cardiaque (FC) par rapport au départ a été calculée sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et FC initial comme covariable.
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Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Changement du QTcF par rapport à la ligne de base après administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Le changement par rapport à la ligne de base du QTcF a été calculé sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et QTcF de base comme covariable.
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Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR après le dosage d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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L'intervalle PR est le temps écoulé entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS suivant.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et intervalle PR de base comme covariable.
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Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Modification du QRS par rapport à la ligne de base après administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Le complexe QRS est une combinaison de l'onde Q, de l'onde R et de l'onde S sur un tracé ECG et représente la dépolarisation ventriculaire.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et QRS de base comme covariable.
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Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Pente de la concentration plasmatique d'Omecamtiv Mecarbil estimée à partir de l'analyse concentration-QTc dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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La relation entre la concentration plasmatique d'omecamtiv mecarbil et le ΔQTcF a été étudiée par une modélisation linéaire à effets mixtes avec le ΔQTcF comme variable dépendante, la concentration d'OM appariée dans le temps comme variable explicative (0 pour le placebo), le QTcF initial centré (c'est-à-dire le QTcF initial pour l'individu sujet moins le QTcF initial moyen de la population pour tous les sujets au cours de la même période) comme covariable supplémentaire, le traitement à l'étude (MO = 1 ou placebo = 0) et le temps (c'est-à-dire le point temporel post-dose) comme effets fixes, et une interception aléatoire et pente par sujet.
À partir du modèle, la pente (c'est-à-dire le paramètre de régression pour la concentration) a été estimée avec l'IC à 90 % bilatéral.
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Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Changement corrigé par placebo de la fréquence cardiaque par rapport au départ après administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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La variation de la fréquence cardiaque (ΔHR) par rapport à la ligne de base a été calculée sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et fréquence cardiaque de base comme covariable. Le ΔHR corrigé du placebo (ΔΔHR) a été calculé comme le ΔHR moyen ajusté après l'administration de l'OM moins le ΔHR moyen ajusté après l'administration du placebo. |
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Changement corrigé par rapport au placebo par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR après l'administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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La variation par rapport à la ligne de base de l'intervalle PR (ΔPR) a été calculée sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et intervalle PR de base comme covariable. Le ΔPR corrigé du placebo (ΔΔPR) a été calculé comme le ΔPR moyen ajusté après l'administration de l'OM moins le ΔPR moyen ajusté après l'administration du placebo. |
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Modification du QRS par rapport à la ligne de base corrigée par le placebo après l'administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Le changement par rapport à la ligne de base du QRS (ΔQRS) a été calculé sur la base d'un modèle linéaire à effets mixtes avec période, séquence, temps (catégoriel), traitement et interaction temps par traitement comme effets fixes et QRS de base comme covariable. Le ΔQRS corrigé du placebo (ΔΔQRS) a été calculé comme le ΔQRS moyen ajusté après l'administration de l'OM moins le ΔQRS moyen ajusté après l'administration du placebo. |
Ligne de base (moyenne des échantillons prélevés à -1,25, -1 et -0,75 heures avant la dose le jour 1 de la période de traitement OM) et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Nombre de participants avec des valeurs aberrantes enregistrées pour QTcF, HR, PR et QRS après le dosage d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Les valeurs aberrantes ont été prédéfinies selon les catégories suivantes : QTcF : Valeur émergente sous traitement > 450 et ≤ 480 ms lorsqu'elle n'est pas présente à l'inclusion (nouvelle apparition) Valeur émergente sous traitement > 480 et ≤ 500 ms lorsqu'elle n'est pas présente à l'inclusion (nouvelle apparition) Valeur émergente sous traitement > 500 ms lorsqu'elle n'est pas présente présent au départ (nouveau début) Augmentation du QTcF par rapport au départ de > 30 et ≤ 60 ms Augmentation du QTcF par rapport au départ > 60 ms Augmentation du PR depuis le départ > 25 % résultant en PR > 200 ms Augmentation du QRS depuis le départ > 25 % résultant dans QRS > 120 ms Diminution de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base > 25 % entraînant une fréquence cardiaque < 50 bpm Augmentation de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base > 25 % entraînant une fréquence cardiaque > 100 bpm |
Jour 1 de la période de traitement OM à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Nombre de participants présentant des modifications liées au traitement de la morphologie de l'onde T et de la présence de l'onde U après l'administration d'Omecamtiv Mecarbil dans la partie B
Délai: Jour 1 de la période de traitement OM à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Les anomalies de l'onde T ont été classées comme suit : Onde T plate : amplitude T < 1 mm (positive ou négative) y compris ligne isoélectrique plate Onde T encochée (+) : Présence d'encoche(s) d'au moins 0,05 mV d'amplitude sur le bras ascendant ou descendant du T- positif biphasique : onde T qui contient une seconde composante avec une phase opposée d'au moins 0,1 mV de profondeur (ondes T positives/négatives et négatives/positives et polyphasiques incluses) Onde T normale (-) : amplitude T qui est négative, sans onde T biphasique ni encoche Onde T encochée (-) : Présence d'encoche(s) d'au moins 0,05 mV d'amplitude sur le bras descendant ou ascendant de l'onde T négative Ondes U : Présence d'ondes U anormales |
Jour 1 de la période de traitement OM à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude au jour 6 de chaque période de traitement
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Un TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) qui a commencé pendant ou après la première dose, ou a commencé avant la première dose et a augmenté en gravité après la première dose. Un TEAE lié au traitement a été défini comme un TEAE lié au traitement à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur. L'investigateur a évalué la gravité de chaque EI signalé au cours de l'étude sur la base de l'échelle de notation suivante : Léger : Conscient du signe ou du symptôme, facilement toléré Modéré : Inconfort suffisant pour causer une interférence avec l'activité habituelle Sévère : Incapacité, incapacité à travailler ou à faire une activité habituelle Les EIG ont été définis comme tout événement médical indésirable qui répondait à au moins 1 des critères graves suivants :
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De la première dose du traitement à l'étude au jour 6 de chaque période de traitement
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les signes vitaux, les tests de laboratoire ou les résultats de l'électrocardiogramme
Délai: De la première dose jusqu'au jour 6 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés pour des évaluations cliniques en laboratoire (y compris la chimie clinique, l'hématologie, l'analyse d'urine et la sérologie).
Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle, le pouls et la température corporelle.
Des ECG à 12 dérivations de sécurité standard ont été enregistrés après que le sujet ait été couché ou semi-allongé et au repos pendant au moins 5 minutes pour détecter tout effet ECG immédiat pour la sécurité du sujet.
Ces ECG ont été visionnés localement.
L'investigateur a déterminé si une valeur anormale chez un participant individuel représentait un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de base du participant.
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De la première dose jusqu'au jour 6 de chaque période de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
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Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
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Début de l'étude (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- 20090231
- 2018-003157-19 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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