Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effekten av Omecamtiv Mecarbil (OM) på QT/QTc-intervaller hos friske voksne

2. november 2021 oppdatert av: Cytokinetics

Enkeltdose og randomisert, enkeltsenter-, placebo- og aktivkontrollert, crossover-studie for å vurdere effekten av Omecamtiv Mecarbil (OM) på QT/QTc-intervaller hos friske personer

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av en enkelt terapeutisk (50 mg) oral dose omecamtiv mecarbil (OM) på QT-intervallet/QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (QTc), i forhold til placebo, hos friske voksne.

QT-intervallet er delen på et elektrokardiogram (EKG) som representerer tiden det tar for det elektriske systemet å avfyre ​​en impuls gjennom ventriklene og deretter lade opp, eller tiden det tar for hjertemuskelen å trekke seg sammen og deretter restituere seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet består av 2 deler: del A og del B. Deltakerne blir registrert i del A for å avgjøre om de er kvalifisert for del B.

I del A får deltakerne en enkelt oral dose på 25 mg omecamtiv mecarbil; deltakere med en resulterende maksimal observert OM-plasmakonsentrasjon (Cmax) ≤ 350 ng/mL er kvalifisert til å gå inn i del B.

Del B er en 3-perioders cross-over-studie der deltakerne randomiseres til å motta 3 behandlinger i 1 av 6 sekvenser, hver atskilt med en utvasking på minst 7 dager.

Denne studien ble utført av Amgen som IND-holder, med Cytokinetics som samarbeidspartner. På grunn av oppsigelsen av samarbeidsavtalen mellom Amgen og Cytokinetics i mai 2021 og påfølgende overføring av omecamtiv mecarbil IND fra Amgen til Cytokinetics, er Cytokinetics nå oppført som sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
  • Friske mannlige eller friske kvinnelige forsøkspersoner større enn eller lik 18 til under eller lik 50 år.
  • Ingen historie eller bevis på klinisk relevante medisinske lidelser som bestemt av etterforskeren ved screening.
  • Fysisk undersøkelse ved screening og vitale tegn, kliniske laboratorieverdier og elektrokardiogram (EKG) ved screening og dag -1 i hver periode er klinisk akseptable for etterforskeren.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18,0 kg/m^2 og mindre enn eller lik 30,0 kg/m^2.
  • Villig til å opprettholde dagens generelle kosthold og fysisk aktivitetsregime.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som ikke på annen måte er utelukket som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
  • Alle brukere av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før dag -1 i del A.
  • Anamnese som tyder på esophageal (inkludert esophageal spasmer, øsofagitt), mage- eller duodenalsår eller tarmsykdom (inkludert, men ikke begrenset til, magesår, gastrointestinal blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom); eller en historie med gastrointestinal kirurgi annet enn ukomplisert appendektomi.
  • Historie eller nåværende tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, medfødt hjertesykdom, hjerteklaffsykdom, koronar revaskularisering eller angina.
  • Kjent rusmisbruk (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) innen 1 år før screening.
  • Personer med dårlig perifer venøs tilgang.
  • Bruk av medisiner/stoffer utenfor de tillatte tidsrammene som spesifisert i avsnitt 6.1.2.
  • Mottar for tiden behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 3 måneder, eller 5 halveringstider hvis lengre, før du mottar den første dosen av studiemedikamentet. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
  • Donert blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
  • Forsøkspersoner som tidligere har vært utsatt for OM.
  • Nedsatt leverfunksjon definert av total bilirubin (TBL) større enn eller lik 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) høyere enn ULN (og bekreftet ved gjentakelse).
  • Systolisk blodtrykk (BP) større enn 140 mmHg eller mindre enn 90 mmHg, eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg.
  • QTcF-intervall større enn 450 msek hos menn eller mer enn 470 msek hos kvinner eller historie/bevis på langt QT-syndrom, eller PR større enn eller lik 200 msek; eller 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller 3. grads AV-blokk, eller hjertefrekvens større enn 100 bpm (og bekreftet ved gjentakelse, bortsett fra 2. eller 3. grads AV-blokk, som er ekskluderende basert på et enkelt funn).
  • Troponin I eller kreatinkinase MB-fraksjon (CK-MB) større enn ULN ved screening eller innsjekking for del A eller B.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 80 ml/min/1,73 m^2 ved screening som beregnet ved modifisert diett ved nyresykdom (MDRD) ligningen;
  • Enhver positiv test for narkotika, kotinin (tobakk eller nikotinbruk) og/eller alkoholbruk.
  • Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus. Personer hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering kan inkluderes.
  • Personen har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering, inkludert historie med overfølsomhet overfor moksifloksacin eller ethvert medlem av kinolonklassen av antibakterielle midler.
  • Anamnese med seneruptur eller bindevevsforstyrrelser.
  • Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer/ammer eller som planlegger å amme i løpet av studien gjennom 90 dager etter studieslutt (EOS) besøk.
  • Uvillig til å overholde prevensjonskravene i 90 dager etter EOS-besøket.
  • Uvillig til å avstå fra sæd- og eggdonasjon i 90 dager etter EOS-besøket.
  • Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder og ikke villige til å informere sin partner om sin deltakelse i denne kliniske studien.
  • Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner eller partner som planlegger å bli gravid mens forsøkspersonen er på studie i 90 dager etter EOS-besøket.
  • Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) etter det beste faget og etterforskeren vet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A
Etter en faste over natten på minst 10 timer fikk deltakerne en enkelt oral dose på 25 mg omecamtiv mecarbil på dag 1.
Legemiddel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Muntlig løsning
Andre navn:
  • AMG 423
Eksperimentell: Del B

Deltakere med en maksimal observert plasma OM-konsentrasjon ≤ 350 ng/ml i del A ble tilfeldig tildelt en enkelt dose av hver av følgende 3 behandlinger i en av seks behandlingssekvenser:

  • Placebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moxifloxacin Hver behandling ble adskilt med en utvasking på minst 7 dager.
Legemiddel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Muntlig løsning
Andre navn:
  • AMG 423
Legemiddel: Placebo
Placebo mikstur
Legemiddel: Moxifloxacin
400 mg moxifloxacin oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Placebokorrigert endring fra baseline i QT-intervall korrigert for hjertefrekvens basert på Fridericia-metoden (QTcF) etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosering på dag 1 av behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering

Kontinuerlig 12-avlednings digital EKG-registrering ble utført på dag 1 i hver periode. EKG ble analysert av en blindet sentral leser. Ved hvert spesifisert tidspunkt ble ti 14-sekunders 12-avlednings-EKG-sporinger trukket ut fra de kontinuerlige registreringene. Median QT i hvert replikat ble beregnet; gjennomsnittet av tilgjengelige medianer ble brukt som deltakerens rapporterbare verdi på det tidspunktet.

QT-intervallet ble korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF). Endring fra baseline (ΔQTcF) ble beregnet basert på en lineær modell med blandede effekter med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline QTcF som kovariat.

Placebo-korrigert ΔQTcF (ΔΔQTcF) ble beregnet som den justerte gjennomsnittlige ΔQTcF etter OM-dosering minus justert gjennomsnittlig ΔQTcF etter placebo.

Hvis den øvre grensen for konfidensintervallet til ΔΔQTcF var < 10 ms for alle post-dose-tidspunkter, skulle OM konkluderes med å ikke ha en signifikant effekt på QT-intervallforlengelsen.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dosering på dag 1 av behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Plasmaprøver på hvert tidspunkt ble kvantifisert ved å bruke en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode. Den nedre grensen for kvantifisering for plasmaprøver var 1 ng/ml.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (T1/2) av Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Tilsynelatende total plasmaklaring (CL/F) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Tilsynelatende distribusjonsvolum (VZ/F) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
AUC fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.
Placebokorrigert endring fra baseline i QT-intervall korrigert for hjertefrekvens basert på Fridericia-metoden (QTcF) etter moxifloxacin-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av moxifloxacin-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

Analysens sensitivitet ble validert ved analyse av ∆QTcF av moxifloxacin. Kontinuerlig 12-avlednings digital EKG-registrering ble utført på dag 1 i hver periode. EKG ble analysert av en blindet sentral leser. Ved hvert spesifisert tidspunkt ble ti 14-sekunders 12-avlednings-EKG-sporinger trukket ut fra de kontinuerlige registreringene. Median QT i hvert replikat ble beregnet; gjennomsnittet av tilgjengelige medianer ble brukt som deltakerens rapporterbare verdi på det tidspunktet.

QT-intervallet ble korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF). Endring fra baseline (ΔQTcF) ble beregnet basert på en lineær modell med blandede effekter med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline QTcF som kovariat.

Placebo-korrigert ΔQTcF (ΔΔQTcF) ble beregnet som den justerte gjennomsnittlige ΔQTcF etter moxifloxacin-dosering minus justert gjennomsnittlig ΔQTcF etter placebo.

Hvis ∆∆QTcF var større enn 5 ms etter 2, 3 eller 4 timer, ble analysesensitivitet ansett for å være demonstrert.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av moxifloxacin-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Endring fra baseline i hjertefrekvens etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Endring fra baseline i hjertefrekvens (HR) ble beregnet basert på en lineær mixed-effects modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline HR som en kovariat.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Endring fra baseline i QTcF etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Endring fra baseline i QTcF ble beregnet basert på en lineær mixed-effects modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline QTcF som en kovariat.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Endring fra baseline i PR-intervall etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
PR-intervallet er tiden fra begynnelsen av P-bølgen til starten av neste QRS-kompleks. Endring fra baseline ble beregnet basert på en lineær mixed-effects modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline PR-intervall som kovariat.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Endring fra baseline i QRS etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
QRS-komplekset er en kombinasjon av Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen på en EKG-sporing, og representerer ventrikulær depolarisering. Endring fra baseline ble beregnet basert på en lineær mixed-effects modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline QRS som kovariat.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Helning av Omecamtiv Mecarbil plasmakonsentrasjon estimert fra konsentrasjon-QTc-analyse i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Forholdet mellom omecamtiv mecarbil plasmakonsentrasjon og ΔQTcF ble undersøkt ved lineær modellering med blandede effekter med ΔQTcF som avhengig variabel, tidstilpasset konsentrasjon av OM som forklaringsvariabel (0 for placebo), sentrert baseline QTcF (dvs. baseline QTcF for individuelle forsøksperson minus gjennomsnittlig baseline QTcF for populasjonen for alle forsøkspersoner i samme periode) som en ekstra kovariat, studiebehandling (OM = 1 eller placebo = 0) og tid (dvs. post-dose tidspunkt) som faste effekter, og en tilfeldig avskjæring og helning per emne. Fra modellen ble helningen (dvs. regresjonsparameteren for konsentrasjonen) estimert sammen med den 2-sidige 90 % KI.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Placebokorrigert endring fra baseline i hjertefrekvens etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

Endring fra baseline i hjertefrekvens (ΔHR) ble beregnet basert på en lineær mixed-effects modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline HR som kovariat.

Placebo-korrigert ΔHR (ΔΔHR) ble beregnet som den justerte gjennomsnittlige ΔHR etter OM-dosering minus justert gjennomsnittlig ΔHR etter placebo-dosering.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Placebo-korrigert endring fra baseline i PR-intervall etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

Endring fra baseline i PR-intervall (ΔPR) ble beregnet basert på en lineær mixed-effects-modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline PR-intervall som kovariat.

Placebo-korrigert ΔPR (ΔΔPR) ble beregnet som den justerte gjennomsnittlige ΔPR etter OM-dosering minus justert gjennomsnittlig ΔPR etter placebodosering.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Placebo-korrigert endring fra baseline i QRS etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

Endring fra baseline i QRS (ΔQRS) ble beregnet basert på en lineær mixed-effects modell med periode, sekvens, tid (kategorisk), behandling og tid-for-behandling interaksjon som faste effekter og baseline QRS som kovariat.

Placebo-korrigert ΔQRS (ΔΔQRS) ble beregnet som den justerte gjennomsnittlige ΔQRS etter OM-dosering minus justert gjennomsnittlig ΔQRS etter placebo-dosering.
Baseline (gjennomsnitt av prøver tatt ved -1,25, -1 og -0,75 timer før dose på dag 1 av OM-behandlingsperioden) og ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Antall deltakere med registrerte ytterverdier for QTcF, HR, PR og QRS etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

Outliers ble forhåndsdefinert i henhold til følgende kategorier:

QTcF:

Behandlings-emergent verdi på > 450 og ≤ 480 ms når den ikke er tilstede ved baseline (ny debut) Behandlings-emergent verdi på > 480 og ≤ 500 ms når den ikke er tilstede ved baseline (ny debut) Behandlings-emergent verdi på > 500 ms når ikke tilstede ved baseline (ny oppstart) Økning av QTcF fra baseline på > 30 og ≤ 60 ms Økning av QTcF fra baseline > 60 ms Økning av PR fra baseline > 25 % som resulterer i PR > 200 ms Økning av QRS fra baseline > 25 % som følge i QRS > 120 ms Nedgang i HR fra baseline > 25 %, noe som resulterer i HR < 50 bpm Økning av HR fra baseline > 25 %, noe som resulterer i HR > 100 bpm
Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Antall deltakere med behandlingsfremkommende endringer i T-bølgemorfologi og U-bølgetilstedeværelse etter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsramme: Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

T-bølgeavvik ble kategorisert som følger:

Flat T-bølge: T amplitude < 1 mm (enten positiv eller negativ) inkludert flat isoelektrisk linje T-bølge med hakk (+): Tilstedeværelse av hakk(er) på minst 0,05 mV amplitude på stigende eller synkende arm til den positive T- bølge Bifasisk: T-bølge som inneholder en andre komponent med en motsatt fase som er minst 0,1 mV dyp (både positive/negative og negative/positive og polyfasiske T-bølger inkludert) Normal T-bølge (-): T-amplitude som er negativ, uten bifasisk T-bølge eller hakk. Notched T-wave (-): Tilstedeværelse av hakk(er) på minst 0,05 mV amplitude på synkende eller stigende arm av negative T-bølge U-bølger: Tilstedeværelse av unormale U-bølger
Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til dag 6 i hver behandlingsperiode

En TEAE ble definert som en bivirkning (AE) som startet under eller etter den første dosen, eller startet før den første dosen og økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen. En behandlingsrelatert TEAE ble definert som en TEAE med et forhold knyttet til studiebehandlingen som bestemt av etterforskeren.

Etterforskeren vurderte alvorlighetsgraden av hver AE rapportert under studien basert på følgende karakterskala:

Mild: Oppmerksom på tegn eller symptom, lett tolerert Moderat: Ubehag nok til å forårsake forstyrrelse av vanlig aktivitet Alvorlig: Ufør, manglende evne til å arbeide eller gjøre vanlig aktivitet

SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som oppfylte minst ett av følgende alvorlige kriterier:

  • Resulterte i døden
  • Var livstruende
  • Nødvendig innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Annen medisinsk viktig alvorlig hendelse
Fra første dose studiebehandling til dag 6 i hver behandlingsperiode
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, laboratorietester eller elektrokardiogramfunn
Tidsramme: Fra første dose til dag 6 i hver behandlingsperiode
Blod- og urinprøver ble samlet inn for kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse og serologi). Vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls og kroppstemperatur. Standard sikkerhets-EKG-er med 12 avledninger ble registrert etter at forsøkspersonen hadde ligget på liggende eller halvt liggende og hvile i minst 5 minutter for å oppdage eventuelle umiddelbare EKG-effekter for pasientens sikkerhet. Disse EKG-ene ble sett lokalt. Etterforskeren fastslo om en unormal verdi hos en individuell deltaker representerte en klinisk signifikant endring fra deltakerens grunnlinjeverdier.
Fra første dose til dag 6 i hver behandlingsperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cytokinetics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

4. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

4. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på QT-intervallendringer

Kliniske studier på Omecamtiv Mecarbil (OM)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere