Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effekten av Omecamtiv Mecarbil (OM) på QT/QTc-intervall hos friska vuxna

12 mars 2025 uppdaterad av: Cytokinetics

Enkeldos och randomiserad, singelcenter, placebo- och aktivkontrollerad, crossover-studie för att bedöma effekten av Omecamtiv Mecarbil (OM) på QT/QTc-intervall hos friska försökspersoner

Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av en enstaka terapeutisk (50 mg) oral dos av omecamtiv mecarbil (OM) på QT-intervallet/QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (QTc), i förhållande till placebo, hos friska vuxna.

QT-intervallet är avsnittet på ett elektrokardiogram (EKG) som representerar den tid det tar för det elektriska systemet att avge en impuls genom ventriklarna och sedan laddas om, eller tiden det tar för hjärtmuskeln att dra ihop sig och sedan återhämta sig.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av 2 delar: del A och del B. Deltagare skrivs in i del A för att avgöra om de är behöriga till del B.

I del A får deltagarna en oral engångsdos på 25 mg omecamtiv mecarbil; deltagare med en resulterande maximal observerad OM-plasmakoncentration (Cmax) ≤ 350 ng/ml är berättigade att gå in i del B.

Del B är en 3-periods cross-over-studie där deltagarna randomiseras till att få 3 behandlingar i 1 av 6 sekvenser, var och en åtskilda av en tvättning på minst 7 dagar.

Denna studie genomfördes av Amgen som IND-innehavare, med Cytokinetics som samarbetspartner. På grund av uppsägningen av samarbetsavtalet mellan Amgen och Cytokinetics i maj 2021 och efterföljande överföring av omecamtiv mecarbil IND från Amgen till Cytokinetics, är Cytokinetics nu listad som sponsor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
  • Friska manliga eller friska kvinnliga försökspersoner äldre än eller lika med 18 till yngre än eller lika med 50 år.
  • Ingen historia eller bevis för kliniskt relevanta medicinska störningar som fastställts av utredaren vid screening.
  • Fysisk undersökning vid screening och vitala tecken, kliniska laboratorievärden och elektrokardiogram (EKG) vid screening och dag -1 i varje period är kliniskt acceptabla för utredaren.
  • Body mass index (BMI) större än eller lika med 18,0 kg/m^2 och mindre än eller lika med 30,0 kg/m^2.
  • Villig att upprätthålla nuvarande allmänna kost och fysisk aktivitetsregim.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller bevis på kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som inte på annat sätt utesluts som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
  • Alla användare av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före dag -1 i del A.
  • Historik som tyder på esofagus (inklusive esofageal spasm, esofagit), mag- eller duodenalsår eller tarmsjukdom (inklusive, men inte begränsat till, magsår, gastrointestinal blödning, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller colon irritabile); eller en historia av gastrointestinala operationer annat än okomplicerad blindtarmsoperation.
  • Historik eller aktuella tecken eller symtom på kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, medfödd hjärtsjukdom, hjärtklaffsjukdom, koronar revaskularisering eller angina.
  • Känt drogmissbruk (t.ex. alkohol, lagliga eller olagliga droger) inom 1 år före screening.
  • Försökspersoner med dålig perifer venös tillgång.
  • Användning av mediciner/substanser utanför de tillåtna tidsramarna som specificeras i avsnitt 6.1.2.
  • Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 3 månader, eller 5 halveringstider om längre, innan den första dosen av studieläkemedlet tas emot. Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
  • Donerat blod från 3 månader före screening, plasma från 2 veckor före screening eller trombocyter från 6 veckor före screening.
  • Försökspersoner som tidigare varit utsatta för OM.
  • Nedsatt leverfunktion definierad av ett totalt bilirubin (TBL) större än eller lika med 1,2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) högre än ULN (och bekräftas vid upprepad).
  • Systoliskt blodtryck (BP) högre än 140 mmHg eller mindre än 90 mmHg, eller diastoliskt blodtryck större än 90 mmHg.
  • QTcF-intervall större än 450 msek hos män eller mer än 470 msek hos kvinnor eller historia/bevis på långt QT-syndrom, eller PR som är större än eller lika med 200 msek; eller 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller 3:e gradens AV-block, eller hjärtfrekvens högre än 100 slag/min (och bekräftas vid upprepad, förutom 2:a eller 3:e gradens AV-block, som är uteslutande baserat på ett enda fynd).
  • Troponin I eller kreatinkinas MB-fraktion (CK-MB) högre än ULN vid screening eller incheckning för del A eller B.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 80 ml/min/1,73 m^2 vid screening beräknat med ekvationen för modifierad diet vid njursjukdom (MDRD);
  • Alla positivt test för droger, kotinin (tobak eller nikotin) och/eller alkoholanvändning.
  • Positivt hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirustest. Patienter vars resultat är kompatibla med tidigare immunisering kan inkluderas.
  • Patienten har känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering, inklusive historia av överkänslighet mot moxifloxacin eller någon medlem av kinolonklassen av antibakteriella medel.
  • Historik om senruptur eller bindvävsrubbningar.
  • Kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest.
  • Kvinnliga försökspersoner som ammar/ammar eller som planerar att amma under studien till och med 90 dagar efter studiens slut (EOS) besök.
  • Ovillig att följa preventivmedelskraven under 90 dagar efter EOS-besöket.
  • Ovillig att avstå från sperma- och äggdonation under 90 dagar efter EOS-besöket.
  • Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder och inte villiga att informera sin partner om sitt deltagande i denna kliniska studie.
  • Manliga försökspersoner med en gravid partner eller partner som planerar att bli gravid medan försökspersonen är på studie under 90 dagar efter EOS-besöket.
  • Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer (t.ex. kliniska resultatbedömningar) efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A
Efter en fasta över natten på minst 10 timmar fick deltagarna en oral engångsdos på 25 mg omecamtiv mecarbil på dag 1.
Läkemedel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Oral lösning
Andra namn:
  • AMG 423
Experimentell: Del B

Deltagare med en maximal observerad plasma-OM-koncentration ≤ 350 ng/ml i del A tilldelades slumpmässigt en enstaka dos av var och en av följande 3 behandlingar i en av sex behandlingssekvenser:

  • Placebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moxifloxacin Varje behandling separerades med en tvättning på minst 7 dagar.
Läkemedel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Oral lösning
Andra namn:
  • AMG 423
Läkemedel: Placebo
Placebo oral lösning
Läkemedel: Moxifloxacin
400 mg moxifloxacin oral tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Placebokorrigerad förändring från baslinje i QT-intervall korrigerad för hjärtfrekvens baserat på Fridericia-metoden (QTcF) efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prov tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering

Kontinuerlig 12-avlednings digital EKG-registrering utfördes på dag 1 av varje period. EKG analyserades av en blindad central läsare. Vid varje angiven tidpunkt extraherades tio 14-sekunders 12-avlednings-EKG-spårningar från de kontinuerliga inspelningarna. Median QT i varje replikat beräknades; medelvärdet av tillgängliga medianer användes som deltagarens rapporterbara värde vid den tidpunkten.

QT-intervallet korrigerades för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias korrigering (QTcF). Förändring från baslinje (ΔQTcF) beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och tid-för-behandling interaktion som fasta effekter och baslinje QTcF som kovariat.

Placebokorrigerad ΔQTcF (ΔΔQTcF) beräknades som det justerade medelvärdet för ΔQTcF efter OM-dosering minus det justerade medelvärdet för ΔQTcF efter placebo.

Om den övre gränsen för konfidensintervallet för ΔΔQTcF var < 10 ms för alla tidpunkter efter dos, skulle OM dras slutsatsen att det inte hade någon signifikant effekt på QT-intervallförlängningen.
Baslinje (genomsnitt av prov tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Plasmaprover vid varje tidpunkt kvantifierades med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometrimetod. Den nedre gränsen för kvantifiering för plasmaprover var 1 ng/ml.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Synbar terminal eliminering Halveringstid (T1/2) för Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Skenbar total plasmaclearance (CL/F) för Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Skenbar distributionsvolym (VZ/F) för Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUC0-t) för Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
AUC från tid 0 till oändlighet (AUCinf) för Omecamtiv Mecarbil i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Dag 1 av OM-behandlingsperioden före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos.
Placebokorrigerad förändring från baslinje i QT-intervall korrigerad för hjärtfrekvens baserat på Fridericia-metoden (QTcF) efter dosering av moxifloxacin i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av moxifloxacinbehandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

Analysens känslighet validerades genom analys av ∆QTcF för moxifloxacin. Kontinuerlig 12-avlednings digital EKG-registrering utfördes på dag 1 av varje period. EKG analyserades av en blindad central läsare. Vid varje angiven tidpunkt extraherades tio 14-sekunders 12-avlednings-EKG-spårningar från de kontinuerliga inspelningarna. Median QT i varje replikat beräknades; medelvärdet av tillgängliga medianer användes som deltagarens rapporterbara värde vid den tidpunkten.

QT-intervallet korrigerades för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias korrigering (QTcF). Förändring från baslinje (ΔQTcF) beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och tid-för-behandling interaktion som fasta effekter och baslinje QTcF som kovariat.

Placebokorrigerad ΔQTcF (ΔΔQTcF) beräknades som det justerade medelvärdet för ΔQTcF efter moxifloxacindosering minus justerat medelvärde för ΔQTcF efter placebo.

Om ∆∆QTcF var större än 5 ms efter 2, 3 eller 4 timmar ansågs analyskänsligheten vara påvisad.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av moxifloxacinbehandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och interaktion mellan behandling och behandling som fasta effekter och baslinje-HR som en kovariat.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Ändring från baslinjen i QTcF efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Förändring från baslinje i QTcF beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och interaktion tid för behandling som fasta effekter och baslinje QTcF som en kovariat.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Ändring från baslinjen i PR-intervall efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
PR-intervallet är tiden från början av P-vågen till början av nästa QRS-komplex. Förändring från baslinjen beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och interaktion mellan behandling och behandling som fasta effekter och baslinje-PR-intervall som kovariat.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Ändring från baslinjen i QRS efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
QRS-komplexet är en kombination av Q-vågen, R-vågen och S-vågen på en EKG-spårning och representerar ventrikulär depolarisering. Förändring från baslinjen beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och interaktion mellan behandling och behandling som fasta effekter och baslinje QRS som kovariat.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Lutningen för Omecamtiv Mecarbil plasmakoncentration uppskattad från koncentration-QTc-analys i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Sambandet mellan omecamtiv mecarbil plasmakoncentration och ΔQTcF undersöktes genom linjär modellering med blandade effekter med ΔQTcF som beroende variabel, tidsmatchad koncentration av OM som förklarande variabel (0 för placebo), centrerad baslinje QTcF (dvs baslinje QTcF för individuella försöksperson minus populationens genomsnittliga baslinje QTcF för alla försökspersoner under samma period) som en ytterligare kovariat, studiebehandling (OM = 1 eller placebo = 0) och tid (d.v.s. tidpunkt efter dosering) som fasta effekter och en slumpmässig intercept och lutning per ämne. Från modellen uppskattades lutningen (dvs. regressionsparametern för koncentrationen) tillsammans med den 2-sidiga 90% KI.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i hjärtfrekvens efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

Förändring från baslinje i hjärtfrekvens (ΔHR) beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och tid-för-behandling interaktion som fasta effekter och baslinje HR som kovariat.

Placebokorrigerad ΔHR (ΔΔHR) beräknades som det justerade medelvärdet för ΔHR efter OM-dosering minus justerat medelvärde ΔHR efter placebodosering.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i PR-intervall efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

Förändring från baslinje i PR-intervall (ΔPR) beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och interaktion mellan behandling och behandling som fasta effekter och baslinje-PR-intervall som kovariat.

Placebokorrigerad ΔPR (ΔΔPR) beräknades som det justerade medelvärdet för ΔPR efter OM-dosering minus justerat medel ΔPR efter placebodosering.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i QRS efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

Förändring från baslinje i QRS (ΔQRS) beräknades baserat på en linjär modell med blandade effekter med period, sekvens, tid (kategorisk), behandling och interaktion tid för behandling som fasta effekter och baslinje QRS som kovariat.

Placebokorrigerad ΔQRS (ΔΔQRS) beräknades som det justerade medelvärdet för ΔQRS efter OM-dosering minus justerat medelvärde för ΔQRS efter placebodosering.
Baslinje (genomsnitt av prover tagna vid -1,25, -1 och -0,75 timmar före dosering på dag 1 av OM-behandlingsperioden) och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Antal deltagare med registrerade extremvärden för QTcF, HR, PR och QRS efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

Outliers var fördefinierade enligt följande kategorier:

QTcF:

Behandlingsuppkommande värde på > 450 och ≤ 480 ms när det inte finns vid baslinjen (ny debut) Behandlingsuppkommande värde på > 480 och ≤ 500 ms när det inte finns vid baslinjen (nyuppstått) Behandlingsuppkommande värde på > 500 ms när det inte finns närvarande vid baslinjen (nystart) Ökning av QTcF från baslinjen på > 30 och ≤ 60 ms Ökning av QTcF från baslinjen > 60 ms Ökning av PR från baslinjen > 25 % vilket resulterar i PR > 200 ms Ökning av QRS från baslinjen > 25 % vilket resulterar i i QRS > 120 ms Minskning av HR från baslinjen > 25 % vilket resulterar i HR < 50 bpm Ökning av HR från baslinjen > 25 % vilket resulterar i HR > 100 bpm
Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Antal deltagare med behandlingsuppkomna förändringar i T-vågsmorfologi och U-vågsnärvaro efter Omecamtiv Mecarbil-dosering i del B
Tidsram: Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

T-vågsavvikelser kategoriserades enligt följande:

Platt T-våg: T-amplitud < 1 mm (antingen positiv eller negativ) inklusive platt isoelektrisk linje. T-våg med skåror (+): Förekomst av skåror på minst 0,05 mV amplitud på den positiva T-armens stigande eller fallande arm. våg Bifasisk: T-våg som innehåller en andra komponent med en motsatt fas som är minst 0,1 mV djup (både positiva/negativa och negativa/positiva och polyfasiska T-vågor ingår) Normal T-våg (-): T-amplitud som är negativ, utan bifasisk T-våg eller skåror. Skårad T-våg (-): Förekomst av skåror med minst 0,05 mV amplitud på de negativa T-vågornas U-vågor:s nedåtgående eller uppåtgående arm: Förekomst av onormala U-vågor
Dag 1 av OM-behandlingsperioden 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till dag 6 i varje behandlingsperiod

En TEAE definierades som en biverkning (AE) som började under eller efter den första dosen, eller började före den första dosen och ökade i svårighetsgrad efter den första dosen. En behandlingsrelaterad TEAE definierades som en TEAE med ett samband relaterat till studiebehandlingen som fastställts av utredaren.

Utredaren bedömde svårighetsgraden av varje biverkning som rapporterades under studien baserat på följande betygsskala:

Mild: Medveten om tecken eller symtom, tolereras lätt Måttlig: Tillräckligt obehag för att störa vanlig aktivitet Allvarlig: Invalidiserande, oförmåga att arbeta eller göra vanlig aktivitet

SAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som uppfyllde minst ett av följande allvarliga kriterier:

  • Resulterade i döden
  • Var livshotande
  • Krävs inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • Resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Var en medfödd anomali/födelsedefekt
  • Annan medicinskt viktig allvarlig händelse
Från första dos av studiebehandling till dag 6 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken, laboratorietester eller elektrokardiogramfynd
Tidsram: Från första dosen upp till dag 6 i varje behandlingsperiod
Blod- och urinprover samlades in för kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive klinisk kemi, hematologi, urinanalys och serologi). Vitala tecken var blodtryck, puls och kroppstemperatur. Standardsäkerhet 12-avlednings-EKG registrerades efter att patienten hade legat på rygg eller halvt liggande och vilat i minst 5 minuter för att upptäcka eventuella omedelbara EKG-effekter för patientens säkerhet. Dessa EKG sågs lokalt. Utredaren fastställde om ett onormalt värde hos en enskild deltagare representerade en kliniskt signifikant förändring från deltagarens baslinjevärden.
Från första dosen upp till dag 6 i varje behandlingsperiod

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cytokinetics

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

4 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

4 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2019

Första postat (Faktisk)

25 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på länken nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera