Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinku přípravku Omecamtiv Mecarbil (OM) na intervaly QT/QTc u zdravých dospělých

12. března 2025 aktualizováno: Cytokinetics

Jednodávková a randomizovaná, jednocentrová, placebem a aktivní látkou kontrolovaná zkřížená studie k posouzení účinku přípravku Omecamtiv Mecarbil (OM) na intervaly QT/QTc u zdravých subjektů

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinek jedné terapeutické (50 mg) perorální dávky omecamtiv mecarbil (OM) na QT interval / QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ve srovnání s placebem u zdravých dospělých.

QT interval je úsek na elektrokardiogramu (EKG), který představuje dobu, kterou elektrický systém potřebuje k vyslání impulsu komorami a následnému nabití, nebo dobu, kterou potřebuje srdeční sval ke stažení a následnému zotavení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 2 částí: části A a části B. Účastníci jsou zapsáni do části A, aby se určila způsobilost pro část B.

V části A účastníci obdrží jednu perorální dávku 25 mg omecamtiv mecarbil; účastníci s výslednou maximální pozorovanou plazmatickou koncentrací OM (Cmax) ≤ 350 ng/ml jsou způsobilí pro vstup do části B.

Část B je třídobá zkřížená studie, ve které jsou účastníci randomizováni tak, aby podstoupili 3 ošetření v 1 ze 6 sekvencí, z nichž každá byla oddělena vymýváním po dobu nejméně 7 dnů.

Tuto studii provedla společnost Amgen jako držitel IND a společnost Cytokinetics jako spolupracovník. Vzhledem k ukončení dohody o spolupráci mezi Amgen a Cytokinetics v květnu 2021 a následnému převodu omecamtiv mecarbil IND z Amgen na Cytokinetics je nyní Cytokinetics uvedena jako sponzor.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
  • Zdravé mužské nebo zdravé ženské subjekty starší nebo rovné 18 až méně než nebo rovné 50 letům.
  • Žádná anamnéza nebo důkaz klinicky relevantních zdravotních poruch, jak bylo zjištěno zkoušejícím při screeningu.
  • Fyzikální vyšetření při screeningu a vitální funkce, klinické laboratorní hodnoty a elektrokardiogram (EKG) při screeningu a den -1 každého období jsou pro zkoušejícího klinicky přijatelné.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,0 kg/m^2 a nižší nebo rovný 30,0 kg/m^2.
  • Ochota dodržovat současný obecný stravovací režim a režim fyzické aktivity.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci, které nejsou jinak vyloučeny a které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
  • Všichni uživatelé tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před dnem -1 části A.
  • Anamnéza svědčící pro ezofageální (včetně esofageálního spasmu, ezofagitidy), žaludeční nebo duodenální ulceraci nebo onemocnění střev (včetně, ale bez omezení na uvedené, peptické ulcerace, gastrointestinálního krvácení, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo syndromu dráždivého tračníku); nebo anamnéza gastrointestinální operace jiné než nekomplikovaná apendektomie.
  • Anamnéza nebo současné známky nebo symptomy kardiovaskulárního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, infarktu myokardu, vrozené srdeční choroby, chlopenního onemocnění srdce, koronární revaskularizace nebo anginy pectoris.
  • Známé zneužívání návykových látek (např. alkoholu, legálních nebo nelegálních drog) během 1 roku před screeningem.
  • Subjekty se špatným periferním žilním přístupem.
  • Užívání jakýchkoli léků/látek mimo povolené časové rámce uvedené v části 6.1.2.
  • V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 3 měsíce, nebo 5 poločasů, pokud je delší, před podáním první dávky studovaného léku. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
  • Darovaná krev od 3 měsíců před Screeningem, plazma od 2 týdnů před Screeningem nebo krevní destičky od 6 týdnů před Screeningem.
  • Subjekty, které byly dříve vystaveny OM.
  • Poškození jater definované celkovým bilirubinem (TBL) vyšším nebo rovným 1,2násobku horní hranice normy (ULN) nebo alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) vyšším než ULN (a potvrzeno při opakování).
  • Systolický krevní tlak (TK) vyšší než 140 mmHg nebo nižší než 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg.
  • interval QTcF delší než 450 ms u mužů nebo delší než 470 ms u žen nebo anamnéza/důkazy syndromu dlouhého QT nebo PR větší nebo rovné 200 ms; nebo atrioventrikulární (AV) blokáda 2. stupně nebo AV blokáda 3. stupně nebo srdeční frekvence vyšší než 100 tepů/min (a potvrzená při opakování, kromě AV blokády 2. nebo 3. stupně, které jsou vylučující na základě jediného nálezu).
  • Troponin I nebo frakce MB kreatinkinázy (CK-MB) vyšší než ULN při screeningu nebo kontrole pro část A nebo B.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 80 ml/min/1,73 m^2 při screeningu, jak bylo vypočteno pomocí rovnice Modified Diet in Renal Disease (MDRD);
  • Jakýkoli pozitivní test na drogy, kotinin (užívání tabáku nebo nikotinu) a/nebo užívání alkoholu.
  • Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience. Mohou být zahrnuti jedinci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací.
  • Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování, včetně anamnézy přecitlivělosti na moxifloxacin nebo jakýkoli člen chinolonové třídy antibakteriálních látek.
  • Anamnéza ruptury šlach nebo poruch pojivové tkáně.
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem.
  • Ženy kojící/kojící ženy nebo ženy, které plánují kojit během studie do 90 dnů po návštěvě ukončení studie (EOS).
  • Neochota dodržovat antikoncepční požadavky po dobu 90 dnů po návštěvě EOS.
  • Neochota zdržet se dárcovství spermií a vajíček po dobu 90 dnů po návštěvě EOS.
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni informovat svou partnerku o své účasti v této klinické studii.
  • Mužské subjekty s těhotnou partnerkou nebo partnerkou, která plánuje otěhotnět, zatímco je subjekt ve studii až do 90 dnů po návštěvě EOS.
  • Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici, aby dokončil všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem a/nebo aby splnil všechny požadované postupy studie (např. Hodnocení klinického výsledku) podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A
Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin účastníci dostali 1. den jednu perorální dávku 25 mg omecamtiv mecarbilu.
Lék: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Orální roztok
Ostatní jména:
  • AMG 423
Experimentální: Část B

Účastníci s maximální pozorovanou koncentrací OM v plazmě ≤ 350 ng/ml v části A byli náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu dávku každé z následujících 3 léčeb v jedné ze šesti léčebných sekvencí:

  • Placebo
  • 50 mg omecamtiv mecarbil
  • 400 mg moxifloxacinu Každá léčba byla oddělena vymýváním po dobu alespoň 7 dnů.
Lék: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Orální roztok
Ostatní jména:
  • AMG 423
Lék: Placebo
Placebo perorální roztok
Lék: Moxifloxacin
400 mg moxifloxacinu perorální tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v intervalu QT korigovaná na srdeční frekvenci na základě metody Fridericia (QTcF) po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 léčebného období) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce

Kontinuální 12svodový digitální záznam EKG byl prováděn 1. den každého období. EKG byly analyzovány zaslepenou centrální čtečkou. V každém specifikovaném časovém bodě bylo z kontinuálních záznamů extrahováno deset 14sekundových 12svodových záznamů EKG. Byl vypočten medián QT v každém replikátu; průměr dostupných mediánů byl použit jako vykazovaná hodnota účastníka v daném časovém bodě.

QT interval byl korigován na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy korekce (QTcF). Změna od výchozí hodnoty (AQTcF) byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s periodou, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a výchozí hodnotou QTcF jako kovariátou.

Placebem korigovaný ΔQTcF (AΔQTcF) byl vypočten jako upravený průměr ΔQTcF po dávce OM mínus upravený průměr ΔQTcF po placebu.

Pokud byla horní hranice intervalu spolehlivosti ΔΔQTcF < 10 ms pro všechny časové body po podání dávky, mělo se dojít k závěru, že OM nemá významný vliv na prodloužení intervalu QT.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 léčebného období) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Vzorky plazmy v každém časovém bodě byly kvantifikovány pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie. Spodní limit kvantifikace pro vzorky plazmy byl 1 ng/ml.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Zdánlivý terminální eliminační poločas (T1/2) Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F) pro Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Zdánlivý objem distribuce (VZ/F) pro Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) pro Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
AUC od času 0 do nekonečna (AUCinf) pro Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
1. den období léčby OM před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v intervalu QT korigovaná na srdeční frekvenci na základě metody Fridericia (QTcF) po dávkování moxifloxacinu v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby moxifloxacinem) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Citlivost testu byla ověřena analýzou ∆QTcF moxifloxacinu. Kontinuální 12svodový digitální záznam EKG byl prováděn 1. den každého období. EKG byly analyzovány zaslepenou centrální čtečkou. V každém specifikovaném časovém bodě bylo z kontinuálních záznamů extrahováno deset 14sekundových 12svodových záznamů EKG. Byl vypočten medián QT v každém replikátu; průměr dostupných mediánů byl použit jako vykazovaná hodnota účastníka v daném časovém bodě.

QT interval byl korigován na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy korekce (QTcF). Změna od výchozí hodnoty (AQTcF) byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s periodou, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a výchozí hodnotou QTcF jako kovariátou.

Placebem korigovaný ΔQTcF (ΔΔQTcF) byl vypočten jako upravený průměr ΔQTcF po dávkování moxifloxacinu mínus upravený průměr ΔQTcF po placebu.

Pokud byla ∆∆QTcF větší než 5 ms po 2, 3 nebo 4 hodinách, byla citlivost testu považována za prokázanou.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby moxifloxacinem) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Změna srdeční frekvence (HR) od výchozí hodnoty byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s periodou, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a základní HR jako kovariátou.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Změna od výchozí hodnoty v QTcF po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Změna od výchozí hodnoty v QTcF byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s obdobím, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a výchozí hodnotou QTcF jako kovariátou.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Změna od výchozí hodnoty v PR intervalu po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
PR interval je čas od začátku P-vlny do začátku dalšího QRS komplexu. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s obdobím, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a výchozím intervalem PR jako kovariátem.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Změna od výchozí hodnoty v QRS po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Komplex QRS je kombinací vlny Q, vlny R a vlny S na záznamu EKG a představuje komorovou depolarizaci. Změna od výchozí hodnoty byla vypočítána na základě lineárního modelu smíšených účinků s periodou, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a výchozí QRS jako kovariát.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Sklon plazmatické koncentrace Omecamtiv Mecarbil odhadnutý z analýzy koncentrace-QTc v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Vztah mezi plazmatickou koncentrací omecamtiv mecarbilu a ΔQTcF byl zkoumán lineárním modelováním smíšených účinků s ΔQTcF jako závislou proměnnou, časově přizpůsobenou koncentrací OM jako vysvětlující proměnnou (0 pro placebo), centrovanou výchozí hodnotou QTcF (tj. výchozí hodnotou QTcF pro jednotlivce subjekt mínus populační průměr výchozí hodnoty QTcF pro všechny subjekty ve stejném období) jako další kovariát, studijní léčba (OM = 1 nebo placebo = 0) a čas (tj. časový bod po dávce) jako fixní účinky a náhodné zachycení a sklon na předmět. Z modelu byl odhadnut sklon (tj. regresní parametr pro koncentraci) spolu s 2-stranným 90% CI.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Placebem korigovaná změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty (AHR) byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s periodou, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a základní HR jako kovariátou.

Placebem korigovaná ΔHR (AΔHR) byla vypočtena jako upravený průměr ΔHR po dávce OM mínus upravený průměr ΔHR po dávce placeba.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v PR intervalu po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Změna od výchozí hodnoty v intervalu PR (APR) byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s obdobím, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními účinky a výchozím intervalem PR jako kovariátem.

Placebem korigovaný AP (AAPR) byl vypočten jako upravený průměr APR po dávce OM mínus upravený průměr APR po dávce placeba.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v QRS po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Změna od výchozí hodnoty v QRS (AQRS) byla vypočtena na základě lineárního modelu smíšených účinků s obdobím, sekvencí, časem (kategoriální), léčbou a interakcí mezi jednotlivými léčebnými postupy jako fixními efekty a výchozí QRS jako kovariát.

Placebem korigovaný ΔQRS (AΔQRS) byl vypočten jako upravený průměr ΔQRS po dávce OM mínus upravený průměr ΔQRS po podání placeba.
Výchozí hodnota (průměr vzorků odebraných v -1,25, -1 a -0,75 hodiny před podáním dávky v den 1 období léčby OM) a v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Počet účastníků se zaznamenanými odlehlými hodnotami pro QTcF, HR, PR a QRS po dávkování Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Odlehlé hodnoty byly předdefinovány podle následujících kategorií:

QTcF:

Hodnota související s léčbou > 450 a ≤ 480 ms, když není přítomna na začátku (nový začátek) Hodnota související s léčbou > 480 a ≤ 500 ms, když není přítomna na začátku (nový začátek) Hodnota související s léčbou > 500 ms, když není přítomno na začátku (nový začátek) Nárůst QTcF od výchozí hodnoty > 30 a ≤ 60 ms Nárůst QTcF od výchozí hodnoty > 60 ms Nárůst PR od výchozí hodnoty > 25 % vedoucí k PR > 200 ms Nárůst QRS od výchozí hodnoty > 25 % výsledný v QRS > 120 ms Snížení tepové frekvence od výchozí hodnoty > 25 % vedoucí k tepové frekvenci < 50 tepů za minutu Zvýšení tepové frekvence od výchozí hodnoty > 25 % vedoucí k tepové frekvenci > 100 tepů za minutu
1. den období léčby OM v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Počet účastníků se změnami v morfologii vlny T a přítomností vlny U po podání Omecamtiv Mecarbil v části B
Časové okno: 1. den období léčby OM v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Abnormality T-vlny byly kategorizovány následovně:

Plochá T-vlna: T amplituda < 1 mm (buď kladná nebo záporná) včetně ploché izoelektrické čáry Vrubová T-vlna (+): Přítomnost vrubů s amplitudou alespoň 0,05 mV na vzestupném nebo sestupném rameni kladného T- vlna Dvoufázová: T-vlna, která obsahuje druhou složku s opačnou fází, která je hluboká alespoň 0,1 mV (včetně pozitivní/negativní a negativní/pozitivní a polyfázové T-vlny) Normální T-vlna (-): T amplituda, která je negativní, bez bifázické T-vlny nebo zářezů Vrubová T-vlna (-): Přítomnost zářezu (zářezů) s amplitudou alespoň 0,05 mV na sestupném nebo vzestupném rameni negativních vln U vlny T: Přítomnost abnormálních U-vln
1. den období léčby OM v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do dne 6 každého léčebného období

TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která začala během nebo po první dávce, nebo začala před první dávkou a její závažnost se zvýšila po první dávce. TEAE související s léčbou byla definována jako TEAE se vztahem souvisejícím se studijní léčbou, jak určil zkoušející.

Zkoušející vyhodnotil závažnost každého nežádoucího účinku hlášeného během studie na základě následující stupnice:

Mírná: Uvědomuje si známky nebo symptomy, snadno toleruje Střední: Nepohodlí natolik, že narušuje obvyklou aktivitu Těžká: Nezpůsobilost, neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklou činnost

SAE byly definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která splnila alespoň 1 z následujících závažných kritérií:

  • Výsledkem byla Smrt
  • Byl životu nebezpečný
  • Nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
  • Byla to vrozená anomálie/vrozená vada
  • Jiná zdravotně důležitá závažná událost
Od první dávky studijní léčby do dne 6 každého léčebného období
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí, laboratorních testů nebo nálezů elektrokardiogramu
Časové okno: Od první dávky do 6. dne každého léčebného období
Vzorky krve a moči byly odebrány pro klinická laboratorní hodnocení (včetně klinické chemie, hematologie, analýzy moči a sérologie). Vitální funkce zahrnovaly krevní tlak, tepovou frekvenci a tělesnou teplotu. Standardní bezpečnostní 12svodové EKG byly zaznamenávány poté, co byl subjekt vleže na zádech nebo v pololeži a v klidu po dobu alespoň 5 minut, aby se zjistily jakékoli okamžité účinky EKG pro bezpečnost subjektu. Tyto EKG byly prohlíženy lokálně. Zkoušející určil, zda abnormální hodnota u jednotlivého účastníka představuje klinicky významnou změnu od výchozích hodnot účastníka.
Od první dávky do 6. dne každého léčebného období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

4. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

4. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Změny QT intervalů

Klinické studie na Omecamtiv Mecarbil (OM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit