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Studie zur Bewertung der Wirkung von Omecamtiv Mecarbil (OM) auf QT/QTc-Intervalle bei gesunden Erwachsenen

12. März 2025 aktualisiert von: Cytokinetics

Einzeldosis und randomisierte, monozentrische, placebo- und aktivkontrollierte Crossover-Studie zur Bewertung der Wirkung von Omecamtiv Mecarbil (OM) auf QT/QTc-Intervalle bei gesunden Probanden

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung einer oralen therapeutischen Einzeldosis (50 mg) von Omecamtiv Mecarbil (OM) auf das QT-Intervall / QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) im Vergleich zu Placebo bei gesunden Erwachsenen.

Das QT-Intervall ist der Abschnitt auf einem Elektrokardiogramm (EKG), der die Zeit darstellt, die das elektrische System benötigt, um einen Impuls durch die Ventrikel zu feuern und sich dann wieder aufzuladen, oder die Zeit, die der Herzmuskel benötigt, um sich zusammenzuziehen und sich dann zu erholen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus 2 Teilen: Teil A und Teil B. Die Teilnehmer werden in Teil A eingeschrieben, um die Eignung für Teil B zu bestimmen.

In Teil A erhalten die Teilnehmer eine orale Einzeldosis von 25 mg Omecamtiv Mecarbil; Teilnehmer mit einer daraus resultierenden maximal beobachteten OM-Plasmakonzentration (Cmax) ≤ 350 ng/ml sind zur Teilnahme an Teil B berechtigt.

Teil B ist eine 3-Phasen-Crossover-Studie, in der die Teilnehmer randomisiert 3 Behandlungen in 1 von 6 Sequenzen erhalten, die jeweils durch eine Auswaschung von mindestens 7 Tagen getrennt sind.

Diese Studie wurde von Amgen als IND-Inhaber mit Cytokinetics als Kooperationspartner durchgeführt. Aufgrund der Beendigung der Kooperationsvereinbarung zwischen Amgen und Cytokinetics im Mai 2021 und der anschließenden Übertragung des Omecamtiv Mecarbil IND von Amgen an Cytokinetics wird Cytokinetics nun als Sponsor aufgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einverständniserklärung abgegeben.
  • Gesunde männliche oder gesunde weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 bis höchstens 50 Jahren.
  • Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch relevante medizinische Störungen, wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt.
  • Die körperliche Untersuchung beim Screening und die Vitalfunktionen, die klinischen Laborwerte und das Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening und am Tag -1 jedes Zeitraums sind für den Prüfarzt klinisch akzeptabel.
  • Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18,0 kg/m^2 und kleiner oder gleich 30,0 kg/m^2.
  • Bereit, das aktuelle allgemeine Ernährungs- und Bewegungsprogramm beizubehalten.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten, die nicht anderweitig ausgeschlossen sind und die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.
  • Alle Benutzer von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor Tag -1 von Teil A.
  • Vorgeschichte, die auf Ösophagus- (einschließlich Ösophagusspasmus, Ösophagitis), Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder Darmerkrankungen hindeutet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom); oder eine Vorgeschichte einer anderen Magen-Darm-Operation als einer unkomplizierten Appendektomie.
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, angeborene Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung, koronare Revaskularisation oder Angina pectoris.
  • Bekannter Drogenmissbrauch (z. B. Alkohol, legale oder illegale Drogen) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
  • Patienten mit schlechtem Zugang zu den peripheren Venen.
  • Verwendung von Medikamenten/Substanzen außerhalb der zulässigen Zeiträume gemäß Abschnitt 6.1.2.
  • Derzeitige Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten, falls länger, vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments. Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
  • Gespendetes Blut von 3 Monaten vor dem Screening, Plasma von 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen von 6 Wochen vor dem Screening.
  • Probanden, die zuvor OM ausgesetzt waren.
  • Leberfunktionsstörung, definiert durch ein Gesamtbilirubin (TBL) größer oder gleich dem 1,2-fachen der oberen Normgrenze (ULN) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als ULN (und bei Wiederholung bestätigt).
  • Systolischer Blutdruck (BP) größer als 140 mmHg oder kleiner als 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 90 mmHg.
  • QTcF-Intervall größer als 450 ms bei Männern oder größer als 470 ms bei Frauen oder Vorgeschichte/Hinweis auf ein langes QT-Syndrom oder PR von größer oder gleich 200 ms; oder atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades oder AV-Block 3. Grades oder eine Herzfrequenz von mehr als 100 bpm (und durch Wiederholung bestätigt, außer AV-Block 2. oder 3. Grades, die aufgrund eines einzelnen Befundes ausschließen).
  • Troponin-I- oder Kreatinkinase-MB-Fraktion (CK-MB) größer als ULN beim Screening oder Check-in für Teil A oder B.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) weniger als 80 ml/min/1,73 m^2 beim Screening, berechnet nach der Gleichung „Modified Diet in Renal Disease“ (MDRD);
  • Jeder positive Test auf Drogen, Cotinin (Tabak- oder Nikotinkonsum) und/oder Alkoholkonsum.
  • Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Human Immunodeficiency Virus Test. Probanden, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Immunisierung kompatibel sind, können eingeschlossen werden.
  • Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen, einschließlich einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Moxifloxacin oder ein Mitglied der Chinolon-Klasse von Antibiotika.
  • Vorgeschichte von Sehnenrissen oder Bindegewebserkrankungen.
  • Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest.
  • Weibliche Probanden, die stillen/stillen oder während der Studie bis 90 Tage nach Studienende (EOS) stillen möchten.
  • Nicht bereit, die Verhütungsvorschriften bis zu 90 Tage nach dem EOS-Besuch einzuhalten.
  • Nicht bereit, bis 90 Tage nach dem EOS-Besuch auf eine Samen- und Eizellspende zu verzichten.
  • Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ihren Partner über seine Teilnahme an dieser klinischen Studie zu informieren.
  • Männliche Probanden mit einer schwangeren Partnerin oder einer Partnerin, die eine Schwangerschaft plant, während die Probandin bis zu 90 Tage nach dem EOS-Besuch in der Studie ist.
  • Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A
Nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhielten die Teilnehmer an Tag 1 eine orale Einzeldosis von 25 mg Omecamtiv Mecarbil.
Arzneimittel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Mündliche Lösung
Andere Namen:
  • AMG 423
Experimental: Teil B

Teilnehmer mit einer maximal beobachteten OM-Konzentration im Plasma von ≤ 350 ng/ml in Teil A wurden nach dem Zufallsprinzip einer Einzeldosis jeder der folgenden 3 Behandlungen in einer von sechs Behandlungssequenzen zugeteilt:

  • Placebo
  • 50 mg Omecamtiv mecarbil
  • 400 mg Moxifloxacin Jede Behandlung wurde durch eine Auswaschung von mindestens 7 Tagen getrennt.
Arzneimittel: Omecamtiv Mecarbil (OM)
Mündliche Lösung
Andere Namen:
  • AMG 423
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Lösung zum Einnehmen
Arzneimittel: Moxifloxacin
400 mg Moxifloxacin-Tablette zum Einnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Placebokorrigierte Änderung des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert für die Herzfrequenz basierend auf der Fridericia-Methode (QTcF) nach der Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Ausgangswert (Durchschnitt der Proben, die bei -1,25, -1 und -0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 des Behandlungszeitraums entnommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme

An Tag 1 jeder Periode wurde eine kontinuierliche 12-Kanal-Digital-EKG-Aufzeichnung durchgeführt. EKGs wurden von einem verblindeten, zentralen Lesegerät analysiert. Zu jedem festgelegten Zeitpunkt wurden zehn 14-sekündige 12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen aus den kontinuierlichen Aufzeichnungen extrahiert. Die mittlere QT in jeder Wiederholung wurde berechnet; der Mittelwert der verfügbaren Mediane wurde als berichtspflichtiger Wert des Teilnehmers zu diesem Zeitpunkt verwendet.

Das QT-Intervall wurde für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) korrigiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (ΔQTcF) wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-QTcF als Kovariate berechnet.

Das Placebo-korrigierte ΔQTcF (ΔΔQTcF) wurde als angepasstes mittleres ΔQTcF nach OM-Dosierung minus angepasstes mittleres ΔQTcF nach Placebo berechnet.

Wenn die Obergrenze des Konfidenzintervalls von ΔΔQTcF < 10 ms für alle Zeitpunkte nach der Einnahme war, sollte gefolgert werden, dass OM keine signifikante Wirkung auf die Verlängerung des QT-Intervalls hat.
Ausgangswert (Durchschnitt der Proben, die bei -1,25, -1 und -0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 des Behandlungszeitraums entnommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Die Plasmaproben wurden zu jedem Zeitpunkt mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Verfahren quantifiziert. Die untere Bestimmungsgrenze für Plasmaproben lag bei 1 ng/ml.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Zeit bis zur maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) für Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Offensichtliches Verteilungsvolumen (VZ/F) für Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) für Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
AUC von Zeit 0 bis unendlich (AUCinf) für Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Verabreichung.
Placebokorrigierte Änderung des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert für die Herzfrequenz basierend auf der Fridericia-Methode (QTcF) nach Moxifloxacin-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Ausgangswert (Durchschnitt der Proben, die bei -1,25, -1 und -0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der Moxifloxacin-Behandlungsperiode entnommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.

Die Assay-Empfindlichkeit wurde durch Analyse von ∆QTcF von Moxifloxacin validiert. An Tag 1 jeder Periode wurde eine kontinuierliche 12-Kanal-Digital-EKG-Aufzeichnung durchgeführt. EKGs wurden von einem verblindeten, zentralen Lesegerät analysiert. Zu jedem festgelegten Zeitpunkt wurden zehn 14-sekündige 12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen aus den kontinuierlichen Aufzeichnungen extrahiert. Die mittlere QT in jeder Wiederholung wurde berechnet; der Mittelwert der verfügbaren Mediane wurde als berichtspflichtiger Wert des Teilnehmers zu diesem Zeitpunkt verwendet.

Das QT-Intervall wurde für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) korrigiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (ΔQTcF) wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-QTcF als Kovariate berechnet.

Das Placebo-korrigierte ΔQTcF (ΔΔQTcF) wurde als angepasstes mittleres ΔQTcF nach Moxifloxacin-Dosierung minus angepasstes mittleres ΔQTcF nach Placebo berechnet.

Wenn ∆∆QTcF nach 2, 3 oder 4 Stunden größer als 5 ms war, galt die Assay-Sensitivität als nachgewiesen.
Ausgangswert (Durchschnitt der Proben, die bei -1,25, -1 und -0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der Moxifloxacin-Behandlungsperiode entnommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert nach Einnahme von Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Veränderung der Herzfrequenz (HF) gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Periode, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-HF als Kovariate berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
QTcF-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach Einnahme von Omecamtiv Mecarbil in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die QTcF-Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der Grundlage eines linearen Modells mit gemischten Effekten mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-QTcF als Kovariate berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Änderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert nach der Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Das PR-Intervall ist die Zeit vom Einsetzen der P-Welle bis zum Beginn des nächsten QRS-Komplexes. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und PR-Intervall zu Ausgangswert als Kovariate berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Veränderung des QRS gegenüber dem Ausgangswert nach der Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Der QRS-Komplex ist eine Kombination aus Q-Welle, R-Welle und S-Welle auf einer EKG-Aufzeichnung und repräsentiert eine ventrikuläre Depolarisation. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-QRS als Kovariate berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Steigung der Omecamtiv Mecarbil-Plasmakonzentration, geschätzt anhand der Konzentrations-QTc-Analyse in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Beziehung zwischen der Omecamtiv-Mecarbil-Plasmakonzentration und ΔQTcF wurde durch lineare Mixed-Effects-Modellierung mit ΔQTcF als abhängiger Variable, zeitangepasster OM-Konzentration als erklärende Variable (0 für Placebo), zentriertem Ausgangs-QTcF (d. h. Ausgangs-QTcF für Einzelperson) untersucht Proband minus dem Populationsmittelwert QTcF zu Studienbeginn für alle Probanden im selben Zeitraum) als zusätzliche Kovariate, Studienbehandlung (OM = 1 oder Placebo = 0) und Zeit (d. h. Zeitpunkt nach der Einnahme) als feste Effekte und ein zufälliger Intercept und Steigung pro Fach. Aus dem Modell wurde die Steigung (d. h. der Regressionsparameter für die Konzentration) zusammen mit dem zweiseitigen 90 %-KI geschätzt.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Placebo-korrigierte Veränderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert nach Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.

Die Änderung der Herzfrequenz (ΔHR) gegenüber dem Ausgangswert wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-HF als Kovariate berechnet.

Die Placebo-korrigierte ΔHR (ΔΔHR) wurde als angepasste mittlere ΔHR nach OM-Dosierung minus angepasste mittlere ΔHR nach Placebo-Dosierung berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Placebo-korrigierte Veränderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert nach Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.

Die Veränderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert (ΔPR) wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und dem PR-Intervall des Ausgangswerts als Kovariate berechnet.

Der Placebo-korrigierte ΔPR (ΔΔPR) wurde als angepasster mittlerer ΔPR nach OM-Dosierung minus angepasster mittlerer ΔPR nach Placebo-Dosierung berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Placebo-korrigierte QRS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.

Die QRS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert (ΔQRS) wurde auf der Grundlage eines linearen Mixed-Effects-Modells mit Zeitraum, Sequenz, Zeit (kategorisch), Behandlung und Interaktion von Zeit zu Behandlung als feste Effekte und Ausgangs-QRS als Kovariate berechnet.

Der Placebo-korrigierte ΔQRS (ΔΔQRS) wurde als der angepasste mittlere ΔQRS nach der OM-Dosierung minus dem angepassten mittleren ΔQRS nach der Placebo-Dosierung berechnet.
Grundlinie (Durchschnitt der Proben, die bei –1,25, –1 und –0,75 Stunden vor der Dosis am Tag 1 der OM-Behandlungsperiode genommen wurden) und bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Anzahl der Teilnehmer mit aufgezeichneten Ausreißerwerten für QTcF, HR, PR und QRS nach Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis.

Ausreißer wurden nach folgenden Kategorien vordefiniert:

QTcF:

Behandlungsbedingter Wert von > 450 und ≤ 480 ms, wenn bei Studienbeginn nicht vorhanden (Neubeginn) Behandlungsbedingter Wert von > 480 und ≤ 500 ms, wenn bei Studienbeginn nicht vorhanden (Neubeginn) Behandlungsbedingter Wert von > 500 ms, wenn nicht vorhanden zu Studienbeginn vorhanden (Neubeginn) Anstieg von QTcF gegenüber dem Studienbeginn von > 30 und ≤ 60 ms Anstieg von QTcF gegenüber dem Studienbeginn > 60 ms Anstieg von PR gegenüber dem Studienbeginn > 25 %, resultierend in PR > 200 ms Anstieg von QRS gegenüber dem Studienbeginn > 25 %, resultierend bei QRS > 120 ms Abnahme der HF gegenüber der Grundlinie > 25 %, was zu einer HF < 50 bpm führt. Anstieg der HF gegenüber der Grundlinie > 25 %, was zu einer HF > 100 bpm führt
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Veränderungen der T-Wellen-Morphologie und U-Wellen-Präsenz nach Omecamtiv Mecarbil-Dosierung in Teil B
Zeitfenster: Tag 1 der OM-Behandlungsperiode bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis.

T-Wellen-Anomalien wurden wie folgt kategorisiert:

Flache T-Welle: T-Amplitude < 1 mm (entweder positiv oder negativ) einschließlich flacher isoelektrischer Linie Gekerbte T-Welle (+): Vorhandensein von Kerben mit einer Amplitude von mindestens 0,05 mV am aufsteigenden oder absteigenden Arm des positiven T- Welle Biphasisch: T-Welle, die eine zweite Komponente mit einer entgegengesetzten Phase enthält, die mindestens 0,1 mV tief ist (sowohl positive/negative als auch negative/positive und polyphasische T-Wellen eingeschlossen) Normale T-Welle (-): Das heißt T-Amplitude negativ, ohne biphasische T-Welle oder Einkerbungen gekerbte T-Welle (-): Vorhandensein von Kerben mit einer Amplitude von mindestens 0,05 mV auf dem absteigenden oder aufsteigenden Arm der negativen T-Welle U-Wellen: Vorhandensein abnormaler U-Wellen
Tag 1 der OM-Behandlungsperiode bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum 6. Tag jeder Behandlungsperiode

Ein TEAE wurde als unerwünschtes Ereignis (AE) definiert, das während oder nach der ersten Dosis einsetzte oder vor der ersten Dosis einsetzte und nach der ersten Dosis an Schwere zunahm. Ein behandlungsbedingtes TEAE wurde als TEAE definiert, das in einem Zusammenhang mit der Studienbehandlung stand, wie vom Prüfarzt bestimmt.

Der Prüfarzt bewertete den Schweregrad jedes während der Studie gemeldeten UE anhand der folgenden Einstufungsskala:

Leicht: Zeichen oder Symptom bewusst, gut tolerierbar. Mäßig: Unwohlsein genug, um die normale Aktivität zu beeinträchtigen. Schwer: Arbeitsunfähigkeit, Unfähigkeit, zu arbeiten oder normale Aktivitäten auszuführen

Als SUE wurden alle unerwünschten medizinischen Ereignisse definiert, die mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllten:

  • Führte zum Tod
  • War lebensgefährlich
  • Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
  • Hat zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt
  • War eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • Anderes medizinisch wichtiges schwerwiegendes Ereignis
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum 6. Tag jeder Behandlungsperiode
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Vitalfunktionen, Labortests oder Elektrokardiogramm-Befunden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum 6. Tag jeder Behandlungsperiode
Blut- und Urinproben wurden für klinische Laboruntersuchungen (einschließlich klinischer Chemie, Hämatologie, Urinanalyse und Serologie) gesammelt. Zu den Vitalfunktionen gehörten Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur. Standard-Sicherheits-EKGs mit 12 Ableitungen wurden aufgezeichnet, nachdem der Proband für mindestens 5 Minuten auf dem Rücken oder halbliegend und in Ruhe gelegen hatte, um etwaige unmittelbare EKG-Effekte für die Sicherheit des Probanden zu erkennen. Diese EKGs wurden lokal angesehen. Der Prüfarzt stellte fest, ob ein anormaler Wert bei einem einzelnen Teilnehmer eine klinisch signifikante Veränderung gegenüber den Ausgangswerten des Teilnehmers darstellte.
Von der ersten Dosis bis zum 6. Tag jeder Behandlungsperiode

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cytokinetics

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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