Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния омекамтива мекарбила (ОМ) на интервалы QT/QTc у здоровых взрослых

12 марта 2025 г. обновлено: Cytokinetics

Однодозовое и рандомизированное, одноцентровое, плацебо- и активно-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния омекамтива мекарбила (ОМ) на интервалы QT/QTc у здоровых субъектов

Основной целью данного исследования является оценка влияния однократной терапевтической (50 мг) пероральной дозы омекамтива мекарбила (ОМ) на интервал QT/интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) по сравнению с плацебо у здоровых взрослых.

Интервал QT — это участок электрокардиограммы (ЭКГ), который представляет собой время, которое требуется электрической системе, чтобы запустить импульс через желудочки и затем перезарядиться, или время, необходимое сердечной мышце, чтобы сократиться, а затем восстановиться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2 частей: части A и части B. Участники зачисляются в часть A, чтобы определить, имеют ли они право на участие в части B.

В Части A участники получают однократную пероральную дозу 25 мг омекамтива мекарбила; участники с полученной максимальной наблюдаемой концентрацией ОМ в плазме (Cmax) ≤ 350 нг/мл имеют право участвовать в Части B.

Часть B представляет собой 3-периодное перекрестное исследование, в котором участников рандомизируют для получения 3 процедур в 1 из 6 последовательностей, каждая из которых разделена перерывом не менее 7 дней.

Это исследование было проведено компанией Amgen в качестве держателя IND при соавторстве с Cytokinetics. В связи с расторжением соглашения о сотрудничестве между Amgen и Cytokinetics в мае 2021 года и последующей передачей IND омекамтива мекарбила от Amgen компании Cytokinetics, Cytokinetics теперь указана в качестве спонсора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
  • Здоровые мужчины или здоровые женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
  • Отсутствие анамнеза или признаков клинически значимых медицинских расстройств, определенных исследователем при скрининге.
  • Физикальное обследование при скрининге и основных показателях жизнедеятельности, клинические лабораторные показатели и электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге и в день -1 каждого периода являются клинически приемлемыми для исследователя.
  • Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,0 кг/м^2 и меньше или равен 30,0 кг/м^2.
  • Готовность поддерживать текущую общую диету и режим физической активности.

Критерий исключения:

  • История или доказательства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, не исключенные иным образом, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
  • Любые пользователи табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до Дня -1 Части A.
  • Анамнез, свидетельствующий о наличии язвы пищевода (включая спазм пищевода, эзофагита), язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или заболевания кишечника (включая, помимо прочего, язвенную болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника); или история желудочно-кишечной хирургии, кроме неосложненной аппендэктомии.
  • История или текущие признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, врожденный порок сердца, порок сердца, коронарную реваскуляризацию или стенокардию.
  • Известное злоупотребление психоактивными веществами (например, алкоголем, разрешенными или запрещенными наркотиками) в течение 1 года до скрининга.
  • Субъекты с плохим периферическим венозным доступом.
  • Использование любых лекарств/веществ вне разрешенных временных рамок, как указано в Разделе 6.1.2.
  • В настоящее время проходит лечение в другом исследуемом устройстве или в исследовании препарата, или менее 3 месяцев, или 5 периодов полувыведения, если больше, до получения первой дозы исследуемого препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
  • Сданная кровь за 3 месяца до скрининга, плазма за 2 недели до скрининга или тромбоциты за 6 недель до скрининга.
  • Субъекты, которые ранее подвергались воздействию ОМ.
  • Нарушение функции печени, определяемое по общему билирубину (ТБЛ), превышающему или равному в 1,2 раза верхней границе нормы (ВГН), или аланинаминотрансферазе (АЛТ) или аспартатаминотрансферазе (АСТ) выше ВГН (и подтверждается при повторном исследовании).
  • Систолическое артериальное давление (АД) более 140 мм рт.ст. или менее 90 мм рт.ст., или диастолическое АД более 90 мм рт.ст.
  • Интервал QTcF более 450 мс у мужчин или более 470 мс у женщин или наличие в анамнезе/свидетельства синдрома удлиненного интервала QT или PR более или равного 200 мс; или атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени, или АВ-блокада 3-й степени, или частота сердечных сокращений более 100 ударов в минуту (и подтвержденная при повторении, за исключением АВ-блокады 2-й или 3-й степени, которые являются исключительными на основании одного признака).
  • Фракция тропонина I или креатинкиназы MB (CK-MB) выше ВГН при скрининге или регистрации для части A или B.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 80 мл/мин/1,73 m^2 при скрининге, рассчитанное по уравнению модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD);
  • Любой положительный тест на наркотики, котинин (употребление табака или никотина) и/или употребление алкоголя.
  • Положительная панель гепатита и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека. Могут быть включены субъекты, чьи результаты совместимы с предшествующей иммунизацией.
  • Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования, включая гиперчувствительность к моксифлоксацину или любому члену антибактериального класса хинолонов в анамнезе.
  • История разрыва сухожилия или заболеваний соединительной ткани.
  • Женщины с положительным тестом на беременность.
  • Субъекты женского пола, кормящие/кормящие грудью или планирующие кормить грудью во время исследования в течение 90 дней после визита в конце исследования (EOS).
  • Нежелание соблюдать требования к контрацепции в течение 90 дней после визита EOS.
  • Нежелание воздерживаться от донорства спермы и яйцеклеток в течение 90 дней после визита EOS.
  • Субъекты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста и не желающие информировать свою партнершу о своем участии в этом клиническом исследовании.
  • Субъекты мужского пола с беременным партнером или партнером, планирующим забеременеть, пока субъект находится в исследовании в течение 90 дней после визита EOS.
  • Насколько известно субъекту и исследователю, субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования (например, оценки клинических результатов).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А
После ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов участники получали однократную пероральную дозу 25 мг омекамтива мекарбила в День 1.
Лекарство: Омекамтив Мекарбил (ОМ)
Пероральный раствор
Другие имена:
  • АМГ 423
Экспериментальный: Часть Б

Участники с максимальной наблюдаемой концентрацией ОМ в плазме ≤ 350 нг/мл в Части A были случайным образом распределены для получения разовой дозы каждого из следующих 3 видов лечения в одной из шести последовательностей лечения:

  • Плацебо
  • омекамтив мекарбил 50 мг
  • 400 мг моксифлоксацина Каждая обработка отделялась отмывкой продолжительностью не менее 7 дней.
Лекарство: Омекамтив Мекарбил (ОМ)
Пероральный раствор
Другие имена:
  • АМГ 423
Лекарство: Плацебо
Пероральный раствор плацебо
Лекарство: Моксифлоксацин
400 мг моксифлоксацина в таблетках для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное на плацебо изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с поправкой на частоту сердечных сокращений на основе метода Фридериции (QTcF) после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых через -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения) и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа. часов после приема

Непрерывная цифровая запись ЭКГ в 12 отведениях выполнялась в 1-й день каждого периода. ЭКГ анализировали слепым центральным ридером. В каждый указанный момент времени из непрерывных записей извлекали десять 14-секундных записей ЭКГ в 12 отведениях. Рассчитывали медиану QT в каждой повторности; среднее значение доступных медиан использовалось в качестве отчетного значения участника в этот момент времени.

Интервал QT был скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений с использованием коррекции Фридериции (QTcF). Изменение по сравнению с исходным уровнем (ΔQTcF) рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием «время-лечение» в качестве фиксированных эффектов и исходным QTcF в качестве ковариации.

ΔQTcF с поправкой на плацебо (ΔΔQTcF) рассчитывали как скорректированное среднее значение ΔQTcF после приема ОМ минус скорректированное среднее значение ΔQTcF после приема плацебо.

Если верхняя граница доверительного интервала ΔΔQTcF была <10 мс для всех временных точек после введения дозы, можно было сделать вывод, что ОМ не оказывает существенного влияния на удлинение интервала QT.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых через -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения) и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа. часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Образцы плазмы в каждый момент времени количественно определяли с использованием проверенного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Нижний предел количественного определения образцов плазмы составлял 1 нг/мл.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Очевидный конечный период полувыведения (T1/2) омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F) омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Кажущийся объем распределения (VZ/F) омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Площадь под кривой «концентрация-время» от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации (AUC0-t) для омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
AUC от времени 0 до бесконечности (AUCinf) для омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
1-й день периода лечения ОМ до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Скорректированное на плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений на основе метода Фридериции (QTcF) после введения дозы моксифлоксацина в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения моксифлоксацином) и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Чувствительность анализа была подтверждена анализом ∆QTcF моксифлоксацина. Непрерывная цифровая запись ЭКГ в 12 отведениях выполнялась в 1-й день каждого периода. ЭКГ анализировали слепым центральным ридером. В каждый указанный момент времени из непрерывных записей извлекали десять 14-секундных записей ЭКГ в 12 отведениях. Рассчитывали медиану QT в каждой повторности; среднее значение доступных медиан использовалось в качестве отчетного значения участника в этот момент времени.

Интервал QT был скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений с использованием коррекции Фридериции (QTcF). Изменение по сравнению с исходным уровнем (ΔQTcF) рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием «время-лечение» в качестве фиксированных эффектов и исходным QTcF в качестве ковариации.

ΔQTcF с поправкой на плацебо (ΔΔQTcF) рассчитывали как скорректированное среднее значение ΔQTcF после введения моксифлоксацина минус скорректированное среднее значение ΔQTcF после приема плацебо.

Если ∆∆QTcF превышал 5 мс через 2, 3 или 4 часа, чувствительность анализа считалась продемонстрированной.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых за -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения моксифлоксацином) и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категорией), лечением и взаимодействием времени от лечения в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем ЧСС в качестве ковариации.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием времени от лечения в качестве фиксированных эффектов и исходным QTcF в качестве ковариации.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Интервал PR — это время от начала зубца P до начала следующего комплекса QRS. Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием «время-лечение» в качестве фиксированных эффектов и базовым интервалом PR в качестве ковариации.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Изменение QRS по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Комплекс QRS представляет собой комбинацию зубца Q, зубца R и зубца S на ЭКГ и отражает деполяризацию желудочков. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием времени от лечения в качестве фиксированных эффектов и исходным QRS в качестве ковариации.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Наклон концентрации омекамтива мекарбила в плазме, рассчитанный на основе анализа концентрации-QTc в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Взаимосвязь между концентрацией омекамтива мекарбила в плазме и ΔQTcF исследовали с помощью линейного моделирования смешанных эффектов с ΔQTcF в качестве зависимой переменной, синхронизированной по времени концентрацией ОМ в качестве объясняющей переменной (0 для плацебо), центрированным исходным значением QTcF (т.е. субъект минус популяционный средний исходный QTcF для всех субъектов за тот же период) в качестве дополнительной ковариации, исследуемое лечение (ОМ = 1 или плацебо = 0) и время (т. е. момент времени после введения дозы) в качестве фиксированных эффектов и случайная выборка и наклон по предмету. Из модели наклон (т. е. параметр регрессии для концентрации) оценивался вместе с двусторонним 90% ДИ.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Скорректированное на плацебо изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты сердечных сокращений (ΔHR) рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием времени от лечения в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем HR в качестве ковариации.

ΔHR с поправкой на плацебо (ΔΔHR) рассчитывали как скорректированное среднее ΔHR после приема ОМ минус скорректированное среднее ΔHR после приема плацебо.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Скорректированное на плацебо изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Изменение по сравнению с исходным уровнем интервала PR (ΔPR) рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категориальным), лечением и взаимодействием «время-лечение» в качестве фиксированных эффектов и исходным интервалом PR в качестве ковариации.

ΔPR с поправкой на плацебо (ΔΔPR) рассчитывали как скорректированное среднее ΔPR после приема ОМ минус скорректированное среднее ΔPR после приема плацебо.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Скорректированное на плацебо изменение QRS по сравнению с исходным уровнем после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Изменение по сравнению с исходным уровнем QRS (ΔQRS) рассчитывали на основе линейной модели смешанных эффектов с периодом, последовательностью, временем (категорией), лечением и взаимодействием времени от лечения в качестве фиксированных эффектов и исходным QRS в качестве ковариации.

ΔQRS с поправкой на плацебо (ΔΔQRS) рассчитывали как скорректированное среднее ΔQRS после приема ОМ минус скорректированное среднее ΔQRS после приема плацебо.
Исходный уровень (среднее значение образцов, взятых при -1,25, -1 и -0,75 часа до введения дозы в 1-й день периода лечения ОМ) и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Количество участников с зарегистрированными значениями выбросов для QTcF, ЧСС, PR и QRS после дозирования омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Выбросы были предварительно определены в соответствии со следующими категориями:

QTCF:

Появляющееся после лечения значение > 450 и ≤ 480 мс, если его нет на исходном уровне (новое начало) Появляющееся после лечения значение > 480 и ≤ 500 мс, если оно отсутствует на исходном уровне (новое начало) Появляющееся после лечения значение > 500 мс, если нет присутствует на исходном уровне (новое начало) Увеличение QTcF по сравнению с исходным уровнем > 30 и ≤ 60 мс Увеличение QTcF по сравнению с исходным уровнем > 60 мс Увеличение PR по сравнению с исходным уровнем > 25%, что приводит к PR > 200 мс Увеличение QRS по сравнению с исходным уровнем > 25%, что приводит к в QRS > 120 мс Снижение ЧСС по сравнению с исходным уровнем > 25%, что приводит к ЧСС < 50 ударов в минуту Увеличение ЧСС по сравнению с исходным уровнем > 25%, что приводит к ЧСС > 100 ударов в минуту
1-й день периода лечения ОМ через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Количество участников с возникшими после лечения изменениями морфологии зубца T и наличием зубца U после приема омекамтива мекарбила в части B
Временное ограничение: 1-й день периода лечения ОМ через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Аномалии зубца Т были классифицированы следующим образом:

Плоский зубец T: амплитуда T < 1 мм (положительная или отрицательная), включая плоскую изоэлектрическую линию Зубец T с зазубринами (+): наличие надрезов амплитудой не менее 0,05 мВ на восходящем или нисходящем плече положительного T- зубец Двухфазный: зубец T, который содержит второй компонент с противоположной фазой глубиной не менее 0,1 мВ (включая как положительные/отрицательные, так и отрицательные/положительные и полифазные зубцы T) Нормальный зубец T (-): амплитуда T, равная отрицательный, без двухфазного зубца Т или зазубрин Зубец Т с зазубринами (-): наличие зазубрин(ы) амплитудой не менее 0,05 мВ на нисходящем или восходящем плече отрицательного зубца Т Зубцы U: наличие аномальных зубцов U
1-й день периода лечения ОМ через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 6-го дня каждого периода лечения

TEAE определяли как нежелательное явление (AE), которое началось во время или после первой дозы или началось до первой дозы и усилилось по тяжести после первой дозы. TEAE, связанный с лечением, определялся как TEAE со связью, связанной с исследуемым лечением, как определено исследователем.

Исследователь оценивал тяжесть каждого НЯ, о котором сообщалось в ходе исследования, на основе следующей оценочной шкалы:

Легкая: известно о признаках или симптомах, легко переносится. Умеренная: дискомфорт достаточный, чтобы мешать обычной деятельности. Тяжелая: вывод из строя, неспособность работать или выполнять обычную деятельность.

СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, отвечающее хотя бы одному из следующих серьезных критериев:

  • В результате смерть
  • Был опасен для жизни
  • Необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Была врожденная аномалия/врожденный дефект
  • Другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие
От первой дозы исследуемого препарата до 6-го дня каждого периода лечения
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности, лабораторных анализов или результатов электрокардиограммы
Временное ограничение: От первой дозы до 6-го дня каждого периода лечения
Образцы крови и мочи были собраны для клинических лабораторных исследований (включая клиническую химию, гематологию, анализ мочи и серологию). Жизненно важные признаки включали артериальное давление, частоту пульса и температуру тела. Стандартные безопасные ЭКГ в 12 отведениях были записаны после того, как субъект находился в положении лежа на спине или в полулежачем положении и в состоянии покоя в течение не менее 5 минут, чтобы обнаружить любые немедленные эффекты ЭКГ для безопасности субъекта. Эти ЭКГ просматривались локально. Исследователь определил, представляло ли аномальное значение у отдельного участника клинически значимое изменение по сравнению с исходными значениями участника.
От первой дозы до 6-го дня каждого периода лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytokinetics

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20090231
  • 2018-003157-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по ссылке ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться