Kiinalainen siltatutkimus ivosidenibistä r/r AML-potilailla, joilla on IDH1-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
2. Koehenkilöillä on oltava R/R AML
3. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu IDH1 R132 -geenimutaatio keskitetyn arvioinnin perusteella.
4. Koehenkilöillä on oltava ECOG PS 0-2.
5. Koehenkilöiden on voitava ottaa sarja luuydinnäytteitä ja ottaa perifeerisiä verinäytteitä tutkimuksen aikana.
6. Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta, mikä osoittaa seerumin kokonaisbilirubiinin ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta ja aspartaattiaminotransferaasista (AST), alaniiniaminotransferaasista (ALT) ja alkalisesta fosfataasista (ALP). ) ≤ 3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta.
7. Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoittaa seerumin kreatiniiniarvon ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistuman > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulusfiltraationopeuden (GFR) arvion perusteella.
8. Koehenkilöt on toiputtava kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta leikkauksesta, sädehoidosta tai muusta syövän hoitoon tarkoitetusta terapiasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa mutanttispesifisellä IDH1-estäjillä ja jotka etenivät hoidon aikana.
2. Koehenkilöt, joille on tehty HSCT 60 päivän sisällä ensimmäisestä ivosidenibiannoksesta, tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulontahetkellä tai joilla on kliinisesti merkittävä graft-versus-host -tauti (GVHD).
3. Potilaat, jotka saivat systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa < 14 päivää ennen ensimmäistä ivosidenibin antopäivää. Hydroksiurea ja leukafereesi ovat sallittuja ennen osallistumista ja ivosidenibihoidon aloittamisen jälkeen leukosytoosin hallintaan perifeeristen leukeemisten blastien vähentämiseksi.
4. Koehenkilöt, jotka saivat tutkimusainetta < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
5. Koehenkilöt, jotka saivat perinteistä kiinalaista lääketiedettä tunnetulla syövän vastaisella indikaatiolla < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
6. Potilaat, joille on saatavilla mahdollisesti parantavaa syövän hoitoa.
7. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen vakava infektio, joka vaati anti-infektiivistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan). 7. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 40 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) noin 28 päivän sisällä C1D1:stä.
9. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana seulonnasta.
10. Potilaat, joiden tiedetään olevan epävakaa tai hallitsematon angina pectoris.
11. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä.
12. Potilaat, joilla on tunnettu dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
13. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. Aivo-selkäydinnesteen arviointia vaaditaan vain, jos kliinisesti epäillään leukemiaan liittyvää keskushermostoa seulonnan aikana.
14. Potilaat, joilla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
15. Potilaat, joilla on tiedossa oleva etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia.