Čínská překlenovací studie Ivosidenibu u r/r AML subjektů s mutací IDH1

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
2. Subjekty musí mít R/R AML
3. Subjekty musí mít zdokumentovanou mutaci genu IDH1 R132 na základě centrálního hodnocení.
4. Subjekty musí mít ECOG PS 0 až 2.
5. Subjekty musí být přístupné sériovému odběru kostní dřeně a odběru periferní krve během studie.
6. Subjekty musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertovy choroby nebo leukemického postižení a aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a alkalické fosfatázy (ALP). ) ≤ 3,0 × ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení.
7. Subjekty musí mít adekvátní renální funkce, jak dokazuje Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo clearance kreatininu > 40 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR).
8. Subjekty se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě rakoviny.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dříve dostávaly předchozí léčbu mutantně specifickým inhibitorem IDH1 a progredovaly v terapii.
2. Jedinci, kteří podstoupili HSCT do 60 dnů od první dávky ivosidenibu, nebo jedinci na imunosupresivní léčbě po HSCT v době screeningu, nebo s klinicky významnou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD).
3. Jedinci, kteří dostávali systémovou protinádorovou léčbu nebo radioterapii < 14 dní před prvním dnem podávání ivosidenibu. Hydroxymočovina a leukaferéza jsou povoleny před zařazením do studie a po zahájení léčby ivosidenibem pro kontrolu leukocytózy ke snížení periferních leukemických blastů.
4. Subjekty, které dostaly zkoumanou látku < 14 dní před prvním dnem podávání studovaného léku.
5. Subjekty, které dostávaly tradiční čínskou medicínu se známou protirakovinnou indikací < 14 dní před prvním dnem podávání studovaného léku.
6. Subjekty, pro které je dostupná potenciálně kurativní protinádorová terapie.
7. Subjekty s aktivní závažnou infekcí, která vyžadovala protiinfekční léčbu, nebo s nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první den podávání studovaného léku (podle uvážení výzkumníka mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou). 7. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Subjekty s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo LVEF < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multi-gated získání (MUGA) získaného během přibližně 28 dnů od C1D1.
9. Subjekty s anamnézou infarktu myokardu během posledních 6 měsíců screeningu.
10. Subjekty se známou nestabilní nebo nekontrolovanou anginou pectoris.
11. Subjekty se známou anamnézou závažných a/nebo nekontrolovaných komorových arytmií.
12. Subjekty se známou dysfagií, syndromem krátkého střeva, gastroparézou nebo jinými stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
13. Subjekty s klinickými příznaky naznačujícími aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. Vyšetření mozkomíšního moku je nutné pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií při screeningu.
14. Subjekty s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
15. Subjekty se známou anamnézou progresivní multifokální leukoencefalopatie.