Chińskie badanie pomostowe dotyczące ivosidenibu u pacjentów z AML r/r z mutacją IDH1

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Osoby badane muszą mieć R/R AML
3. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mutację genu IDH1 R132 na podstawie oceny centralnej.
4. Pacjenci muszą mieć ECOG PS od 0 do 2.
5. Pacjenci muszą być podatni na seryjne pobieranie próbek szpiku kostnego i próbek krwi obwodowej podczas badania.
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub zajęcie białaczki oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP). ) ≤ 3,0 × GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN lub klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie oszacowania wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockcrofta-Gaulta.
8. Pacjenci muszą być wyleczeni z wszelkich klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem IDH1 specyficznym dla mutanta i u których nastąpiła progresja w trakcie terapii.
2. Pacjenci, którzy przeszli HSCT w ciągu 60 dni od podania pierwszej dawki iwosydenibu lub pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
3. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię < 14 dni przed pierwszym dniem podawania iwosynibu. Hydroksymocznik i leukafereza są dozwolone przed włączeniem do badania i po rozpoczęciu leczenia iwosydenibem w celu kontroli leukocytozy w celu zmniejszenia obwodowych blastów białaczkowych.
4. Pacjenci, którzy otrzymali badany środek < 14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku.
5. Pacjenci, którzy otrzymywali tradycyjne leki chińskie ze znanym wskazaniem przeciwnowotworowym < 14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku.
6. Osoby, dla których dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia przeciwnowotworowa.
7. Pacjenci z aktywną, ciężką infekcją wymagającą leczenia przeciwinfekcyjnego lub z niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym dniu podawania badanego leku (według uznania Badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni). 7. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub LVEF < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) uzyskanego w ciągu około 28 dni od C1D1.
9. Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy badania przesiewowego.
10. Osoby ze stwierdzoną niestabilną lub niekontrolowaną dławicą piersiową.
11. Pacjenci ze znaną historią ciężkich i (lub) niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu.
12. Osoby ze stwierdzoną dysfagią, zespołem krótkiego jelita, gastroparezą lub innymi stanami, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego.
13. Pacjenci z objawami klinicznymi sugerującymi czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN. Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagana tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN przez białaczkę.
14. Pacjenci z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami białaczki, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
15. Pacjenci ze znaną historią medyczną postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej.