Uno studio di bridging cinese su Ivosidenib in soggetti con LMA r/r con una mutazione IDH1

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età.
2. I soggetti devono avere R/R AML
3. I soggetti devono aver documentato la mutazione del gene IDH1 R132 in base alla valutazione centrale.
4. I soggetti devono avere PS ECOG da 0 a 2.
5. I soggetti devono essere suscettibili di prelievo seriale di midollo osseo e prelievi di sangue periferico durante lo studio.
6. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dalla bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano considerati dovuti alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico e aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ) ≤ 3,0 × ULN, a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico.
7. I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN o dalla clearance della creatinina > 40 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockcroft-Gault.
8. I soggetti devono essere guariti da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia destinata al trattamento del cancro.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento precedente con un inibitore IDH1 mutante-specifico e sono progrediti con la terapia.
2. Soggetti che sono stati sottoposti a HSCT entro 60 giorni dalla prima dose di ivosidenib, o soggetti in terapia immunosoppressiva post HSCT al momento dello screening, o con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa.
3. Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica o radioterapia < 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione di ivosidenib. Idrossiurea e leucaferesi sono consentite prima dell'arruolamento e dopo l'inizio di ivosidenib per il controllo della leucocitosi per ridurre i blasti leucemici periferici.
4. Soggetti che hanno ricevuto un agente sperimentale < 14 giorni prima del loro primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
5. - Soggetti che hanno ricevuto la medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale nota < 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
6. Soggetti per i quali è disponibile una terapia antitumorale potenzialmente curativa.
7. Soggetti con un'infezione grave attiva che ha richiesto una terapia antinfettiva o con una febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (a discrezione dello Sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale). 7. Soggetti in gravidanza o allattamento.
8. - Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o LVEF <40% da un ecocardiogramma (ECHO) o da una scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) ottenuta entro circa 28 giorni da C1D1.
9. - Soggetti con una storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi dallo screening.
10. Soggetti con angina pectoris nota instabile o incontrollata.
11. Soggetti con una storia nota di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate.
12. Soggetti con disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale.
13. Soggetti con sintomi clinici che suggeriscono leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o leucemia nota del SNC. La valutazione del liquido cerebrospinale è richiesta solo se vi è un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC da parte della leucemia durante lo screening.
14. Soggetti con gravi complicanze della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata.
15. Soggetti con una storia medica nota di leucoencefalopatia multifocale progressiva.