Китайское связующее исследование ивосидениба у пациентов с р/р ОМЛ с мутацией IDH1

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть ≥ 18 лет.
2. Субъекты должны иметь R / R AML
3. Субъекты должны иметь задокументированную мутацию гена IDH1 R132 на основании центральной оценки.
4. Субъекты должны иметь ECOG PS от 0 до 2.
5. Субъекты должны иметь возможность последовательно брать пробы костного мозга и периферической крови во время исследования.
6. Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствует уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если только это не рассматривается как связанное с болезнью Жильбера или лейкемией, а также аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) и щелочной фосфатазой (ЩФ). ) ≤ 3,0 × ВГН, за исключением случаев, связанных с лейкемией.
7. Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤ 2,0 × ВГН или клиренс креатинина > 40 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) Кокрофта-Голта.
8. Субъекты должны оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые ранее получали лечение мутантно-специфическим ингибитором IDH1 и прогрессировали на терапии.
2. Субъекты, перенесшие ТГСК в течение 60 дней после первой дозы ивосидениба, или субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК во время скрининга, или с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
3. Субъекты, получавшие системную противораковую терапию или лучевую терапию менее чем за 14 дней до первого дня введения иводидениба. Гидроксимочевина и лейкаферез разрешены до включения в исследование и после начала приема иводидениба для контроля лейкоцитоза с целью уменьшения количества периферических лейкозных бластов.
4. Субъекты, получившие исследуемый препарат менее чем за 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата.
5. Субъекты, которые получали традиционную китайскую медицину с известным противораковым показанием менее чем за 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата.
6. Субъекты, для которых доступна потенциально лечебная противораковая терапия.
7. Субъекты с активной тяжелой инфекцией, требующей противоинфекционной терапии, или с необъяснимой лихорадкой > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый день введения исследуемого препарата (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой). 7. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
8. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или ФВ ЛЖ < 40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA), полученного в течение примерно 28 дней после C1D1.
9. Субъекты с историей инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев скрининга.
10. Субъекты с известной нестабильной или неконтролируемой стенокардией.
11. Субъекты с известной историей тяжелых и/или неконтролируемых желудочковых аритмий.
12. Субъекты с известной дисфагией, синдромом короткой кишки, гастропарезом или другими состояниями, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально.
13. Субъекты с клиническими симптомами, указывающими на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. Оценка спинномозговой жидкости требуется только в том случае, если во время скрининга есть клиническое подозрение на поражение ЦНС лейкемией.
14. Субъекты с угрожающими жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
15. Субъекты с известным анамнезом прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии.