Un estudio puente en China de ivosidenib en sujetos con AML r/r con una mutación IDH1

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad.
2. Los sujetos deben tener R/R AML
3. Los sujetos deben tener mutación del gen IDH1 R132 documentada según la evaluación central.
4. Los sujetos deben tener ECOG PS de 0 a 2.
5. Los sujetos deben poder someterse a muestreos de médula ósea y de sangre periférica en serie durante el estudio.
6. Los sujetos deben tener una función hepática adecuada como lo demuestra la bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o a la participación leucémica y aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP). ) ≤ 3,0 × LSN, a menos que se considere por afectación leucémica.
7. Los sujetos deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra la creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN o el aclaramiento de creatinina >40 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault.
8. Los sujetos deben recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que recibieron tratamiento previo con un inhibidor de IDH1 específico de mutantes y progresaron en la terapia.
2. Sujetos que se hayan sometido a HSCT dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de ivosidenib, o sujetos con terapia inmunosupresora después de HSCT en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa.
3. Sujetos que recibieron terapia anticancerosa sistémica o radioterapia < 14 días antes de su primer día de administración de ivosidenib. La hidroxiurea y la leucaféresis están permitidas antes de la inscripción y después del inicio de ivosidenib para el control de la leucocitosis para reducir los blastos leucémicos periféricos.
4. Sujetos que recibieron un agente en investigación < 14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio.
5. Sujetos que recibieron medicina tradicional china con indicación conocida contra el cáncer < 14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio.
6. Sujetos para quienes se dispone de una terapia anticancerosa potencialmente curativa.
7. Sujetos con una infección grave activa que requirió terapia antiinfecciosa o con fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o en su primer día de administración del fármaco del estudio (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral). 7. Sujetos que están embarazadas o amamantando.
8. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o FEVI < 40 % mediante un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición multi-gated (MUGA) obtenida dentro de aproximadamente 28 días de C1D1.
9. Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses de selección.
10. Sujetos con angina de pecho conocida inestable o no controlada.
11. Sujetos con antecedentes conocidos de arritmias ventriculares graves y/o no controladas.
12. Sujetos con disfagia conocida, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras condiciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
13. Sujetos con síntomas clínicos que sugieran leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC. La evaluación del líquido cefalorraquídeo solo es necesaria si existe una sospecha clínica de afectación del SNC por leucemia durante el cribado.
14. Sujetos con complicaciones graves de la leucemia que pongan en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada.
15. Sujetos con antecedentes médicos conocidos de leucoencefalopatía multifocal progresiva.