Une étude de transition en Chine sur l'ivosidenib chez des sujets atteints de LAM r/r avec une mutation IDH1

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.
2. Les sujets doivent avoir R/R AML
3. Les sujets doivent avoir documenté la mutation du gène IDH1 R132 sur la base de l'évaluation centrale.
4. Les sujets doivent avoir un ECOG PS de 0 à 2.
5. Les sujets doivent être disposés à effectuer des prélèvements de moelle osseuse en série et des prélèvements de sang périphérique au cours de l'étude.
6. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est considérée en raison de la maladie de Gilbert ou d'une implication leucémique et de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la phosphatase alcaline (ALP ) ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique.
7. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne la créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou la clairance de la créatinine> 40 ml / min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockcroft-Gault.
8. Les sujets doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant déjà reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur IDH1 spécifique du mutant et ayant progressé sous traitement.
2. Sujets ayant subi une HSCT dans les 60 jours suivant la première dose d'ivosidenib, ou sujets sous traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage, ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative.
3. Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie < 14 jours avant leur premier jour d'administration d'ivosidenib. L'hydroxyurée et la leucaphérèse sont autorisées avant l'inscription et après le début de l'ivosidenib pour le contrôle de la leucocytose afin de réduire les blastes leucémiques périphériques.
4. Sujets ayant reçu un agent expérimental < 14 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
5. - Sujets ayant reçu de la médecine traditionnelle chinoise avec une indication anticancéreuse connue <14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude.
6. Sujets pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible.
7. - Sujets présentant une infection sévère active nécessitant un traitement anti-infectieux ou présentant une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits). 7. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
8. - Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une FEVG < 40 % par un échocardiogramme (ECHO) ou une acquisition multi-gated (MUGA) obtenue dans les 28 jours environ suivant C1D1.
9. Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois de dépistage.
10. Sujets avec une angine de poitrine connue instable ou non contrôlée.
11. Sujets ayant des antécédents connus d'arythmies ventriculaires sévères et/ou incontrôlées.
12. Sujets présentant une dysphagie connue, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
13. Sujets présentant des symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC par la leucémie lors du dépistage.
14. - Sujets présentant des complications graves de la leucémie mettant immédiatement la vie en danger, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc et / ou une coagulation intravasculaire disséminée.
15. Sujets ayant des antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive.