Eine China-Überbrückungsstudie zu Ivosidenib bei r/r AML-Patienten mit einer IDH1-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden müssen über R/R AML verfügen
3. Die Probanden müssen auf der Grundlage der zentralen Bewertung dokumentiert haben, dass das IDH1 R132-Gen mutiert ist.
4. Die Probanden müssen einen ECOG PS von 0 bis 2 haben.
5. Die Probanden müssen während der Studie für serielle Knochenmarkprobenentnahmen und periphere Blutproben zugänglich sein.
6. Die Probanden müssen eine angemessene Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit oder leukämischer Beteiligung und Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalischer Phosphatase (ALP) in Betracht gezogen wird ) ≤ 3,0 × ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung erwogen.
7. Die Probanden müssen eine angemessene Nierenfunktion haben, die durch Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault nachgewiesen wird.
8. Die Probanden müssen sich von allen klinisch relevanten toxischen Wirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen Therapie zur Behandlung von Krebs erholt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine vorherige Behandlung mit einem mutantenspezifischen IDH1-Inhibitor erhalten haben und bei denen die Therapie Fortschritte gemacht hat.
2. Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Ivosidenib-Dosis einer HSCT unterzogen haben, oder Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings nach einer HSCT eine immunsuppressive Therapie erhalten, oder mit einer klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
3. Patienten, die < 14 Tage vor dem ersten Tag der Ivosidenib-Verabreichung eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Hydroxyharnstoff und Leukapherese sind vor der Aufnahme und nach Beginn der Behandlung mit Ivosidenib zur Kontrolle der Leukozytose erlaubt, um periphere leukämische Blasten zu reduzieren.
4. Probanden, die ein Prüfpräparat < 14 Tage vor ihrem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben.
5. Probanden, die traditionelle chinesische Medizin mit bekannter Krebsindikation < 14 Tage vor ihrem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erhielten.
6. Patienten, für die eine potenziell kurative Krebstherapie verfügbar ist.
7. Probanden mit einer aktiven schweren Infektion, die eine antiinfektiöse Therapie erforderte, oder mit ungeklärtem Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden mit Tumorfieber aufgenommen werden). 7. Probanden, die schwanger sind oder stillen.
8. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder LVEF < 40 % durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von etwa 28 Tagen nach C1D1 erhalten wurde.
9. Probanden mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings.
10. Patienten mit bekannter instabiler oder unkontrollierter Angina pectoris.
11. Patienten mit bekannter Vorgeschichte schwerer und/oder unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien.
12. Probanden mit bekannter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken.
13. Patienten mit klinischen Symptomen, die auf eine aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) oder eine bekannte Leukämie des zentralen Nervensystems hindeuten. Eine Auswertung des Liquor cerebrospinalis ist nur erforderlich, wenn während des Screenings ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung durch Leukämie besteht.
14. Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen der Leukämie wie unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierter intravaskulärer Gerinnung.
15. Probanden mit einer bekannten Anamnese einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie.