Kínai áthidaló vizsgálat az ivosidenibről IDH1 mutációval rendelkező r/r AML alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
2. Az alanyoknak R/R AML-lel kell rendelkezniük
3. Az alanyoknak dokumentált IDH1 R132 génmutációval kell rendelkezniük a központi értékelés alapján.
4. Az alanyok ECOG PS értékének 0 és 2 között kell lennie.
5. Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük sorozatos csontvelő- és perifériás vérmintavételre a vizsgálat során.
6. Az alanyoknak megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amit a szérum összbilirubinszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) igazol, kivéve, ha Gilbert-kór vagy leukémiás érintettség és az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) miatt következik be. ) ≤ 3,0 × ULN, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják.
7. Az alanyoknak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN vagy a kreatinin-clearance >40 ml/perc igazol a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslése alapján.
8. Az alanyokat fel kell gyógyítani bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy egyéb, a rák kezelésére szánt terápia klinikailag releváns toxikus hatásaiból.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik korábban mutáns-specifikus IDH1-gátlóval kezeltek, és a terápia előrehaladtával haladt előre.
2. Azok az alanyok, akiken az ivosidenib első adagját követő 60 napon belül HSCT-t végeztek, vagy a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok a szűrés időpontjában, vagy akik klinikailag jelentős graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvednek.
3. Azok az alanyok, akik szisztémás rákellenes terápiában vagy sugárkezelésben részesültek < 14 nappal az ivosidenib alkalmazásának első napja előtt. A hidroxi-karbamid és a leukaferézis megengedett a beiratkozás előtt és az ivosidenib-kezelés megkezdése után a leukocitózis szabályozására a perifériás leukémiás blasztok csökkentése érdekében.
4. Azok az alanyok, akik vizsgálati szert kaptak < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
5. Azok az alanyok, akik hagyományos kínai orvoslásban részesültek ismert rákellenes javallattal < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
6. Olyan alanyok, akiknek potenciálisan gyógyító rákellenes terápia áll rendelkezésre.
7. Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő alanyok, amelyek fertőzésellenes kezelést igényeltek, vagy akiknek megmagyarázhatatlan láza > 38,5°C volt a szűrési vizitek során vagy a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján (a vizsgáló döntése szerint daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba). 7. Terhes vagy szoptató alanyok.
8. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő alanyok, vagy LVEF < 40% echocardiogram (ECHO) vagy többkapus felvétel (MUGA) vizsgálat alapján, amelyet a C1D1-től körülbelül 28 napon belül végeztek.
9. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a szűrés utolsó 6 hónapjában.
10. Ismert instabil vagy kontrollálatlan angina pectorisban szenvedő alanyok.
11. Olyan alanyok, akiknek ismert súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiája volt.
12. Ismert dysphagiában, rövid bélszindrómában, gastroparesisben vagy egyéb olyan állapotokban szenvedő betegek, akik korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
13. Olyan alanyok, akiknek klinikai tünetei aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utalnak. A cerebrospinális folyadék értékelése csak akkor szükséges, ha a szűrés során fennáll a leukémia központi idegrendszeri érintettségének klinikai gyanúja.
14. Olyan alanyok, akiknél a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
15. Olyan alanyok, akiknek ismert kórtörténetében progresszív multifokális leukoencephalopathia szerepel.