Um estudo de ponte na China de Ivosidenib em indivíduos r/r AML com uma mutação IDH1

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade.
2. Os indivíduos devem ter R/R AML
3. Os indivíduos devem ter documentado a mutação do gene IDH1 R132 com base na avaliação central.
4. Os indivíduos devem ter ECOG PS de 0 a 2.
5. Os indivíduos devem ser passíveis de amostragem seriada de medula óssea e amostras de sangue periférico durante o estudo.
6. Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado por bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico e aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP ) ≤ 3,0 × LSN, a menos que considerado devido ao envolvimento leucêmico.
7. Os indivíduos devem ter uma função renal adequada, conforme evidenciado por creatinina sérica ≤ 2,0 × ULN ou depuração de creatinina > 40 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault.
8. Os indivíduos devem ser recuperados de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam tratamento prévio com um inibidor de IDH1 mutante específico e progrediram na terapia.
2. Indivíduos que foram submetidos a HSCT dentro de 60 dias após a primeira dose de ivosidenibe, ou indivíduos em terapia imunossupressora após HSCT no momento da triagem, ou com doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa.
3. Indivíduos que receberam terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia < 14 dias antes do primeiro dia de administração de ivosidenibe. A hidroxiureia e a leucaférese são permitidas antes da inscrição e após o início do ivosidenib para o controle da leucocitose para reduzir os blastos leucêmicos periféricos.
4. Indivíduos que receberam um agente experimental < 14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
5. Indivíduos que receberam medicina tradicional chinesa com indicação anti-câncer conhecida <14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
6. Indivíduos para os quais a terapia anticancerígena potencialmente curativa está disponível.
7. Indivíduos com uma infecção grave ativa que requer terapia anti-infecciosa ou com febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento do estudo (a critério do Investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos). 7. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
8. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou FEVE < 40% por um ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) obtida em aproximadamente 28 dias de C1D1.
9. Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses de triagem.
10. Indivíduos com angina pectoris instável ou descontrolada conhecida.
11. Indivíduos com histórico conhecido de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas.
12. Indivíduos com disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
13. Indivíduos com sintomas clínicos sugerindo leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia conhecida do SNC. A avaliação do líquido cefalorraquidiano só é necessária se houver suspeita clínica de envolvimento do SNC por leucemia durante a triagem.
14. Indivíduos com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada.
15. Indivíduos com histórico médico conhecido de leucoencefalopatia multifocal progressiva.