Een Chinese overbruggingsstudie van Ivosidenib bij r/r AML-proefpersonen met een IDH1-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen moeten R/R AML hebben
3. Proefpersonen moeten IDH1 R132 gen-gemuteerd hebben gedocumenteerd op basis van de centrale evaluatie.
4. Proefpersonen moeten een ECOG PS van 0 tot 2 hebben.
5. Onderwerpen moeten vatbaar zijn voor seriële beenmergmonsters en perifere bloedmonsters tijdens het onderzoek.
6. Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben zoals blijkt uit Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert of leukemische betrokkenheid en aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP ) ≤ 3,0 × ULN, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie.
7. Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN of creatinineklaring > 40 ml/min op basis van de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van Cockcroft-Gault.
8. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van kanker.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder een eerdere behandeling met een mutantspecifieke IDH1-remmer hadden gekregen en progressie ondergingen met therapie.
2. Proefpersonen die HSCT hebben ondergaan binnen 60 dagen na de eerste dosis ivosidenib, of proefpersonen op immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD).
3. Proefpersonen die systemische antikankertherapie of radiotherapie kregen < 14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van ivosidenib-toediening. Hydroxyurea en leukaferese zijn toegestaan ​​voorafgaand aan inschrijving en na de start van ivosidenib voor de controle van leukocytose om perifere leukemische blasten te verminderen.
4. Proefpersonen die < 14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel kregen.
5. Proefpersonen die traditionele Chinese geneeskunde kregen met een bekende antikankerindicatie < 14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Proefpersonen voor wie potentieel curatieve therapie tegen kanker beschikbaar is.
7. Proefpersonen met een actieve ernstige infectie waarvoor anti-infectieuze therapie nodig was of met onverklaarde koorts > 38,5 °C tijdens screeningbezoeken of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven). 7. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Proefpersonen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of LVEF < 40% volgens een echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan verkregen binnen ongeveer 28 dagen na C1D1.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de laatste 6 maanden na screening.
10. Proefpersonen met bekende onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris.
11. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën.
12. Onderwerpen met bekende dysfagie, korte-darmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
13. Proefpersonen met klinische symptomen die duiden op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel. Evaluatie van cerebrospinale vloeistof is alleen nodig als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van CZS-betrokkenheid door leukemie.
14. Proefpersonen met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
15. Proefpersonen met een bekende medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.