Ennustavan aineenvaihdunnan signaalin tunnistus vasteesta immuunitarkistuspisteen estäjille ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa (METABO-ICI)
: Ennakoivan metabolisen signaalin tunnistaminen vasteesta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa
Immuunitarkistuspisteiden estäjistä (ICI) on tulossa uusia standardeja ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa. Tähän mennessä ei ole löydetty voimakasta ennustavaa vasteen biomarkkeria.
Tutkijat olettavat, että metabolomiikkaprofiili voisi edustaa voimakasta biomarkkeria vasteessa ICI:lle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitarkistuspisteiden estäjistä (ICI) on tulossa uusia hoitostandardeja ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa sekä ensimmäisenä että toisena hoitolinjana. Tähän mennessä ei ole löydetty voimakasta ennustavaa vasteen biomarkkeria. Äskettäin on osoitettu, että mikrobiotan koostumus voi sanella potilaiden kyvyn reagoida ICI:hen. Koska mikrobiota tuottaa kiertäviä metaboliitteja, jotka vaikuttavat myöhemmin immuunijärjestelmään, tutkijat olettivat, että mikrobiotan toimintaa heijastava metabolinen allekirjoitus voisi edustaa ICI-vasteen ennustavaa biomarkkeria.
Ensisijainen tavoite on tunnistaa ICI-vasteeseen liittyvä perustason metabolinen allekirjoitus (aineenvaihduntaanalyysi massaspektrometrialla). Toissijaisena tavoitteena on liittää metabolinen allekirjoitus mikrobiotan koostumukseen (metagenominen analyysi RNA 16S) ja immuuniprofiiliin sekä kokonaisuudessaan kliinisen vasteen ICI:lle. Profiilin evoluutio (aineenvaihdunta, metagenomiikka ja immuunijärjestelmä) analysoidaan myös 2 kuukautta ICI:n aloittamisen jälkeen ja kasvaimen etenemisen yhteydessä, jos sellaista on.
Tätä varten tutkijat aikovat siten rekisteröidä 60 NSCLC-potilasta, joita ICI hoitaa 1., 2. tai 3. hoitolinjana CHUGAan 18 kuukauden aikana. Veri sekä ulosteet kerätään ennen ICI-hoidon aloittamista ja 2 kuukautta sen jälkeen sekä etenemisen yhteydessä. Tästä tutkimuksesta suljetaan pois potilaat, jotka ovat saaneet antibioottihoitoa tai kortikoterapiaa 2 tai 4 viikkoa ennen ICI:n aloittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Isère
-
La Tronche, Isère, Ranska, 38700
- University Hospital, Grenoble
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NSCLC-diagnoosi
- Potilas, jota hoidetaan ICI:llä ensimmäisessä, toisessa tai kolmannessa hoitolinjassa tai kemoterapian ja IPCI:n yhdistelmällä ensimmäisellä hoitolinjalla
- Potilas, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECISTin määrittämä leesio
Poissulkemiskriteerit:
- Potilasta hoidetaan antibioottihoidolla 2 viikon sisällä ennen ICI:n tai kortikosteroidien (>20 mg päivässä) aloittamista 4 viikon sisällä ennen ICI:n aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ensimmäinen linja
20 potilasta ensimmäisessä hoitolinjassa
|
Metaboliseen allekirjoitukseen liittyvä immuuniallekirjoitus seerumissa
Suolistoflooran metagenominen allekirjoitus
|
|
Toinen tai kolmas rivi
40 potilasta toisessa ja kolmannessa hoitolinjassa
|
Metaboliseen allekirjoitukseen liittyvä immuuniallekirjoitus seerumissa
Suolistoflooran metagenominen allekirjoitus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksen tunnistaminen lähtötasosta Metabolinen allekirjoitus ICI-vasteen ennustavana tekijänä 6 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Tunnistaa yhteys seerumin aineenvaihdunnan allekirjoituksen lähtötasosta (aineenvaihduntaanalyysi suoritettu käyttäen massaspektrometriaa) ja ICI-vastetta kuuden kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
lähtötaso, 6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metagenomisen ja immuunijärjestelmän sekä metabolisen allekirjoituksen välisen yhteyden tunnistaminen kuuden kuukauden kuluttua tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Suolistoflooran metagenomisen allekirjoituksen (RNA 16S:llä analysoitu mikrobiotan koostumus) ja seerumin immuunijärjestelmän ja metabolisen allekirjoituksen välinen yhteys 6 kuukauden iässä tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
|
Metagenomisen ja immuunijärjestelmän allekirjoitusten ja ICI-vasteen välisen yhteyden tunnistaminen kuuden kuukauden kuluttua tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Suolistoflooran metagenomisen allekirjoituksen ja seerumin immuunijärjestelmän ja ICI-vasteen välisen yhteyden tunnistamiseksi 6 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
|
Kuvaus metagenomisen allekirjoituksen profiilimuutoksesta
Aikaikkuna: 2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Kuvaamaan metagenomisen allekirjoituksen muutosta lähtötasosta 2 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
|
Kuvaus immuunijärjestelmän profiilin muutoksesta 2 kuukauden kuluttua tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Kuvaamaan immuunijärjestelmän muutosta lähtötasosta 2 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
Lähtötilanne ja 2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
|
Metagenomisen allekirjoituksen profiilimuutoksen ja ICI-vasteen välisen yhteyden tunnistaminen 2 kuukauden kuluttua tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja (2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen)
|
Tunnistaa yhteys metagenomisen allekirjoituksen lähtötilanteen profiilimuutoksen ja ICI-vasteen välillä 2 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
Lähtötilanne ja (2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen)
|
|
Immuuni allekirjoituksen ja ICI-vasteen muutoksen tunnistaminen 2 kuukauden kuluttua tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja (2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen)
|
Tunnistaa yhteys immuunijärjestelmän perustason profiilin muutoksen ja ICI-vasteen välillä 2 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
Lähtötilanne ja (2 kuukautta tai kasvaimen eteneminen)
|
|
Kuvaus kokonaiseloonjäämisestä ICI:ssä 6 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Kuvaamaan kokonaiseloonjäämistä ICI:ssä 6 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
|
Kuvaus selviytymisestä ilman etenemistä ICI:ssä 6 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Kuvaamaan selviytymistä ilman etenemistä ICI:ssä 6 kuukauden kohdalla tai kasvaimen etenemisen yhteydessä
|
6 kuukautta tai kasvaimen eteneminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne-Claire Toffart, Dr, University Hospital, Grenoble
- Opintojohtaja: Dalil Hannani, PhD, Medicine University, Grenoble
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC19.133
- 2019-A01255-52 (Muu tunniste: ID RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .