Identifizierung einer prädiktiven metabolischen Signatur der Reaktion auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (METABO-ICI)

Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) entwickeln sich zu neuen Behandlungsstandards für die Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC), sowohl als Erst- als auch als Zweitlinienbehandlung. Bis heute wurde kein aussagekräftiger prädiktiver Biomarker für das Ansprechen gefunden. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Zusammensetzung der Mikrobiota die Fähigkeit von Patienten bestimmen könnte, auf ICI zu reagieren. Da die Mikrobiota zirkulierende Metaboliten produziert, die anschließend auf das Immunsystem einwirken, stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Stoffwechselsignatur, die die Funktion der Mikrobiota widerspiegelt, einen prädiktiven Biomarker für die Reaktion auf ICI darstellen könnte.

Primäres Ziel ist die Identifizierung der grundlegenden metabolischen Signatur (Metabolomik-Analyse durch Massenspektrometrie) im Zusammenhang mit der ICI-Reaktion. Sekundäre Ziele sind die Verknüpfung der metabolischen Signatur mit der Mikrobiota-Zusammensetzung (Metagenomik-Analyse RNA 16S) und dem Immunprofil und insgesamt mit der klinischen Reaktion auf ICI. Die Profilentwicklung (metabolisch, metagenomisch und immun) wird auch 2 Monate nach Beginn der ICI und bei Tumorprogression, falls vorhanden, analysiert.

Zu diesem Zweck planen die Prüfärzte daher, 60 NSCLC-Patienten, die von ICI als 1., 2. oder 3. Behandlungslinie behandelt werden, in 18 Monaten in CHUGA aufzunehmen. Blut und Kot werden vor und 2 Monate nach Beginn der ICI-Behandlung sowie bei Progression gesammelt. Von dieser Studie ausgeschlossen werden Patienten, die 2 bzw. 4 Wochen vor Beginn der ICI eine Antibiotika- oder Kortikotherapie erhalten haben.