Identificatie van een voorspellende metabole signatuur van respons op immuuncontrolepuntremmers bij niet-kleincellig longcarcinoom (METABO-ICI)

Immuuncontrolepuntremmers (ICI) worden nieuwe zorgstandaarden voor de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), zowel als eerste als tweedelijnsbehandeling. Tot op heden is er geen krachtige voorspellende biomarker voor respons gevonden. Onlangs is aangetoond dat de samenstelling van de microbiota het vermogen van patiënten om op ICI te reageren kan bepalen. Aangezien de microbiota circulerende metabolieten produceert die vervolgens op het immuunsysteem zullen inwerken, veronderstelden de onderzoekers dat de metabole signatuur, die de microbiotafunctie weerspiegelt, een voorspellende biomarker van respons op ICI zou kunnen zijn.

Het primaire doel is het identificeren van de basislijn van de metabole signatuur (metabolomics-analyse door middel van massaspectrometrie) die verband houdt met de ICI-respons. Secundaire doelstellingen zijn het koppelen van de metabole handtekening aan de samenstelling van de microbiota (metagenomica-analyse RNA 16S) en het immuunprofiel, en in totaal aan de respons van de kliniek op ICI. Profielevolutie (metabolisch, metagenomica en immuun) zal ook worden geanalyseerd 2 maanden na de start van ICI en bij eventuele tumorprogressie.

Om dit te doen, zijn de onderzoekers van plan om binnen 18 maanden 60 NSCLC-patiënten die door ICI worden behandeld als 1e, 2e of 3e behandelingslijn in CHUGA in te schrijven. Bloed en feces zullen voorafgaand aan en 2 maanden na de start van de ICI-behandeling worden verzameld, evenals bij progressie. Patiënten die respectievelijk 2 of 4 weken voor aanvang van de ICI antibiotica- of corticotherapie hebben gekregen, worden uitgesloten van deze studie.