Identificazione di una firma metabolica predittiva della risposta agli inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (METABO-ICI)

Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) stanno diventando nuovi standard di cura per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), sia come prima che come seconda linea di trattamento. Ad oggi, non è stato trovato alcun potente biomarcatore predittivo di risposta. È stato recentemente dimostrato che la composizione del microbiota potrebbe dettare la capacità dei pazienti di rispondere all'ICI. Poiché il microbiota produce metaboliti circolanti che successivamente agiranno sul sistema immunitario, i ricercatori hanno ipotizzato che la firma metabolica, che riflette la funzione del microbiota, potrebbe rappresentare un biomarcatore predittivo della risposta all'ICI.

L'obiettivo primario è identificare la firma metabolica di base (analisi metabolomica mediante spettrometria di massa) associata alla risposta ICI. Gli obiettivi secondari sono collegare la firma metabolica con la composizione del microbiota (analisi metagenomica RNA 16S) e il profilo immunitario, e insieme con la risposta clinica all'ICI. L'evoluzione del profilo (metabolico, metagenomico e immunitario) sarà analizzata anche a 2 mesi dall'inizio dell'ICI e all'eventuale progressione del tumore.

Per fare ciò, i ricercatori pianificano quindi di arruolare 60 pazienti con NSCLC trattati da ICI come 1a, 2a o 3a linea di trattamento in CHUGA in 18 mesi. Il sangue e le feci saranno raccolti prima ea 2 mesi dall'inizio del trattamento con ICI e alla progressione. Saranno esclusi da questo studio i pazienti che hanno ricevuto antibiotici o corticoterapia rispettivamente 2 o 4 settimane prima dell'inizio dell'ICI.