CBD-öljyn käyttö posttraumaattisen stressihäiriön hoidossa

Ehdotetun hankkeen tausta ja merkitys

Yli 80 % amerikkalaisista altistuu merkittävälle traumalle joskus elämänsä aikana ja noin 7 % saavuttaa posttraumaattisen stressihäiriön kynnysdiagnoosin. PTSD on kallein ahdistuneisuuteen liittyvä häiriö, ja se häiritsee merkittävästi työtä, sosiaalista toimintaa, lisää riskiä saada muita fyysisiä ja mielenterveysongelmia sekä nelinkertaistaa itsemurhaluvut yleiseen väestöön verrattuna.

Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana PTSD:n traumakeskeisten psykoterapioiden on osoitettu toimivan tehokkaammin kuin perinteisempi tukipsykoterapia tai farmakoterapia, ja niistä on tullut PTSD:n ensisijainen hoitomuoto. Näistä edistysaskeleista huolimatta traumakeskeisiin hoitoihin, kuten pitkäkestoiseen altistushoitoon (PE), liittyy suuria hoidon kieltäytymisprosentteja, ja hoitoon tulleiden keskuudessa noin 25 % keskeyttämisestä. Nämä tiedot korostavat tarvetta kehittää PTSD-hoitostrategioita, jotka ovat sekä tehokkaita että maukkaampia potilaille.

Viime aikoina lehdistö on herättänyt suurta innostusta kannabidioli (CBD) -tuotteiden mahdollisesta terapeuttisesta käytöstä useiden fyysisten ja mielenterveysongelmien hoidossa. Delta-9-tetrahydrokannabinoli (delta-9 THC) on edelleen laitonta useimmissa osavaltioissa sen psykoaktiivisen väärinkäyttöpotentiaalin vuoksi. Sitä vastoin kannabidioli (CBD) ei muutu elimistössä THC:ksi, ja sillä on vähäisiä sivuvaikutuksia verrattuna yleisimpiin psykiatrisiin lääkkeisiin (bentsodiatsepiinit ja masennuslääkkeet), joita yleisesti määrätään PTSD:n hoitoon. Jyrsijöillä tehdyistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että CBD:llä voi olla merkittäviä lupaavia terveyteen liittyviä etuja, mukaan lukien tulehdusta ehkäisevä, kipua lievittävä, syöpää ehkäisevä, muistin parantaminen ja pelon häviämisen helpottaminen (katso White äskettäinen katsaus).

Suurin menestystarina CBD:n käytöstä ihmisillä tähän mennessä on peräisin kontrolloiduista satunnaistetuista kliinisistä kokeista, jotka osoittavat, että Dravetin oireyhtymästä ja Lennox-Gastaut'n oireyhtymästä kärsivillä lapsilla on vähentynyt 50 % tai enemmän aiemmin vaikeasti hoidettavista kohtauksista. Lisäksi useat kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia psykoottisten oireiden vähentämisessä skitsofreniapotilailla ja nuorilla aikuisilla, joilla on THC:n aiheuttama psykoosi.

Alustavia todisteita siitä, että CBD saattaa tarjota lupauksia ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa, on alkanut ilmaantua. Pienessä pilottitutkimuksessa 24 potilaalla, joilla oli sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, havaittiin, että lumelääkkeeseen verrattuna kerta-annos 100 mg CBD-öljyä alensi ahdistusta, kognitiivista heikkenemistä ja epämukavuutta heidän todellisessa puhesuoritusssaan sekä ahdistuneisuuttaan ennen. puhe. Valitettavasti ahdistuneisuuteen liittyvien ongelmien ihmisten hoitotutkimukset rajoittuvat lähes yksinomaan kerta-annoksen vaikutuksiin ahdistuneisuushaastetehtävään. Tutkimuksia tarvitaan selvästi, jotta voidaan arvioida usean annoksen CBD-hoitojen vaikutuksia trauman ja ahdistuneisuuteen liittyvien häiriöiden, kuten posttraumaattisen stressihäiriön, koko kirjossa.

PROJEKTIN TAVOITTEET

Ehdotetun projektin yleisenä tavoitteena on testata CBD:n kliinistä tehoa posttraumaattisen stressihäiriön hoidossa käyttämällä tiukkaa kaksoissokkoutettua satunnaistettua kliinistä tutkimusmenetelmää.

Hankkeen erityistavoitteita ovat mm.

1. Vertaa kahden CBD-öljyformulaation (CBD-isolaatti (300 mg/vrk) ja CBD Broad Spectrum -yhdistelmä) 8 viikon usean annoksen tehoa lumelääkeöljyyn verrattuna PTSD-oireiden vähentämisessä hoidon jälkeisessä ja yhden kuukauden seurannassa.

   Ennustamme, että potilaat, jotka saavat CBD-öljyä (CBD-isolaatti tai CBD Broad Spectrum), parantavat merkittävästi enemmän PTSD-oireita ja toiminnan heikkenemistä hoidon jälkeen ja yhden kuukauden seurannassa verrattuna lumelääkeöljyä saaviin potilaisiin.

   Ennustamme myös, että potilailla, jotka saavat CBD Broad Spectrum -formulaatiota, PTSD-oireet ja toimintahäiriöt paranevat huomattavasti enemmän kuin CBD-isolaattia saavat potilaat.

2. Tutki potilaiden kliinisen vasteen ennustajia erilaisille hoitoyhdistelmille.

   Odotamme, että CBD:n paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna on selvempi potilailla, joilla on vaikeampia PTSD-oireita lähtötilanteessa.

3. Tutki 8 viikon päivittäisen CBD-öljyn nauttimisen havaittua hyväksyttävyyttä ja potilaiden sivuvaikutuksia.

Odotamme, että CBD-hoidetuilla potilailla on yhtä paljon sivuvaikutuksia kuin lumeöljyä saavilla potilailla.

TUTKIMUSMENETELMÄT JA MENETTELYT

Osallistujien rekrytointi: 150 vähintään 18-vuotiasta osallistujaa rekrytoidaan useiden toimipisteiden kautta, mukaan lukien kampukselle lähetetyt ilmoitukset, tutkimuslaboratoriomme verkkosivuilla olevat ilmoitukset ja PTSD:hen ja sen hoitoon liittyvät kansalliset organisaatiot.

Osallistujien seulonta: Osallistujat käyvät läpi kaksivaiheisen seulontamenettelyn. Vaihe 1 on lyhyt jäsennelty verkkopohjainen seulontahaastattelu. Vaihe 2 on web-pohjainen, itseraportoiva versio Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksesta. Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen (katso alla).

HUOMAA: KAIKKI OPINTOJEN TOIMENPITEET SUORITAAN OSALLISTUJIEN KODISSA. TUTKIMUSLABORATORIOISSA EI TARVITA KÄYNTIÄ.

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää nykyisen DSM-5-diagnoosin, että PTSD on heidän "ensisijainen" mielenterveyshäiriönsä
2. Ikä 18+
3. Sujuva englannin kielen taito
4. Halukkuus antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus verkossa
5. Ei itsemurhayrityshistoriaa viimeisen 6 kuukauden aikana
6. Ei psykoosia viimeisen 6 kuukauden aikana

9. Ei aiempia alkoholin tai päihteiden käytön häiriöitä viimeisen kuukauden aikana.

10. Ei nykyisiä lääketieteellisiä ongelmia, jotka estäisivät CBD-öljyn turvallisen nauttimisen 11. Halukkuus pidättäytyä muista kannabiksen käytön muodoista opiskeluaikana 12. Hänellä on kotiyhteys Internetiin. 13. Ei aiempia haittavaikutuksia CBD:lle. 14. Ei allergiaa kookosöljylle.

Osallistujan tietoinen suostumus:

Kaikille tutkimukseen osallistuneille tulee opintokoordinaattorin tai jatko-opiskelijan tutkimusassistentin suostumus. Verkossa oleva tietoinen suostumusasiakirja antaa osallistujille tietoa hankkeen tavoitteista, siitä, mitä heitä pyydetään tekemään, mahdollisista tutkimukseen osallistumiseen liittyvistä odotettavissa olevista riskeistä tai hyödyistä, sekä selkeän lausunnon siitä, että heidän osallistumisensa on vapaaehtoista ja että he voivat keskeyttää osallistumisen milloin tahansa.

Tutkimussuunnitelman yleiskatsaus: Tutkimussuunnitelmana on suorittaa vaiheen II kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan kahden CBD-öljyformulaation (CBD-isolaatti (300 mg/vrk) ja CBD Broad Spectrum vs. placeboöljy) tehokkuutta.

CBD/plasebo-annostelu:

Puhdistetun CBD-isolaatti (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg) tai vastaava lumeöljy päivittäinen annostelu hamppupohjaisesta formulaatiosta 8 viikon ajan. Sekä CBD-valmisteiden että lumeöljyn yksittäiset annokset toimitetaan identtisissä yksittäisissä muoviruiskuissa. Kaikki potilaat, PI ja henkilökunta, jotka ovat vuorovaikutuksessa tutkimuksen osallistujien kanssa, ovat sokeita osallistujille määrätyn hoitotilan suhteen.

Kliinisen arvioinnin aikataulu:

Viikko 0 - Hoitoa edeltävä seulontakäynti: Kaikki tutkimukseen osallistuneet suorittavat kotoa käsin kliinisen arvioinnin, joka koostuu itseraportoivista luokitusasteikoista Internetin kautta (katso mittaukset).

Hoitokäynnit (viikot 1-8): Tämän vaiheen aikana kaikki tutkimuksen osallistujat (a) saavat USPS:n kautta viikoittaisen CBD/Placebo-öljymääränsä; b) suorittaa viikoittaiset kliinisen tilan arvioinnit Internetin kautta (katso toimenpiteet).

Hoidon jälkeinen arviointikäynti (viikko 9): Kaikki osallistujat suorittavat online-kokoelman kliinisistä tulosmittauksista, jotka ovat identtisiä heidän hoitoa edeltävän käynnin aikana annettujen kanssa (katso tulosmittaukset).

1 kuukauden seuranta-arviointikäynti (viikko 13): Kaikille osallistujille annetaan uudelleen täydellinen sarja primaarisia ja toissijaisia ​​tulosmittauksia (katso tulosmittaukset).

Tulostoimenpiteet

Primaariset kliiniset tulokset: Ensisijainen kliininen tulos on pisteet PTSD-tarkistuslistalla DSM-5:lle (PCL-5). Mallit koodataan testaamaan eroja (1) CBD-isolaatin + laajan spektrin vs. plasebo ja (2) CBD-isolaatti vs. CBD-laajaspektri välillä ensisijaisessa päätepisteessä (hoidon jälkeen) ja toissijaisessa päätepisteessä (1 kuukauden seuranta).

Toissijaiset kliiniset tulokset: Hoidon jälkeen ja seurannassa arvioidaan useita muita psykiatrisia tuloksia. Nämä kliiniset tulokset ja niitä vastaavat mittaukset näkyvät alla.

• Masennus (PHQ-9)
• Vammaisuus (SDS)
• Elämänlaatu (WHOQOL-BREF)
• Ahdistus (GAD-7)
• Alkoholin käyttö (PROMIS Alcohol Use -lyhyt lomake).

Tiedonhallinta Tiedonhallintaan kuuluu menetelmien kehittäminen, joilla varmistetaan tiedonkeruuvälineiden ohjelmointi; tiedot kerätään asianmukaisesti; osallistujia seurataan ja seurataan tutkimuksen aikana; tietojoukot dokumentoidaan ja niitä ylläpidetään; muuttujat luodaan ja dokumentoidaan; ja tärkeimmät analyysit tehdään. Laadunvalvonnan parantamiseksi kaikki nykyisen tutkimuksen tiedot, mukaan lukien demografiset tiedot, diagnoosit sekä osallistujien ja lääkärien arvioimat mittaukset, syötetään suoraan HIPAA-yhteensopivalle sähköiselle tapausraporttilomakkeelle (eCRF) käyttämällä Qualtricsia - turvallista pilvipohjaista alustaa, joka on suunniteltu yksinomaan HIPAA-yhteensopivien tietojen keräämisen ja tallennuksen tukemiseen. Qualtrics tarjoaa: (a) intuitiivisen käyttöliittymän tietojen syöttämiseen ja tietojen validointiin; (b) Kirjausketjut tietojen käsittelyn ja vientimenettelyjen seuraamiseksi; c) menettelyt tietojen tuomiseksi ulkoisista lähteistä; d) automaattiset vientimenettelyt tietojen saumattomaksi lataamiseksi yleisiin tilastopaketteihin (SPSS, SAS, Stata, R) tietojen analysoinnin helpottamiseksi; e) automaattinen ja suojattu tietojen varmuuskopiointi ja tallennus palvelimille, jotka sijaitsevat Texasin yliopiston väestötutkimuskeskuksessa (PRC). Tohtori Telch toimii johtavana tutkijana vanhempina tietopäällikkönä ja tapaa tutkimushenkilöstön kanssa kahden viikon välein tiedonhallintaan liittyvissä asioissa.