Uso dell'olio di CBD nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico

Contesto e significato del progetto proposto

Oltre l'80% degli americani è esposto a un trauma significativo durante la propria vita e circa il 7% si incontrerà per una diagnosi soglia di disturbo da stress post-traumatico. Il disturbo da stress post-traumatico da stress è il disturbo correlato all'ansia più costoso e conferisce un'interferenza significativa nel lavoro, nel funzionamento sociale, un aumento del rischio di altri problemi di salute fisica e mentale e un aumento di quattro volte dei tassi di suicidio rispetto alla popolazione generale.

Negli ultimi due decenni, le psicoterapie incentrate sul trauma per il disturbo da stress post-traumatico hanno dimostrato di superare la psicoterapia di supporto o la farmacoterapia tradizionale e sono diventate il trattamento di prima linea per il disturbo da stress post-traumatico. Nonostante questi progressi, i trattamenti focalizzati sul trauma come la terapia di esposizione prolungata (PE) sono associati ad alti tassi di rifiuto del trattamento e, tra coloro che entrano in trattamento, circa il 25% abbandona. Questi dati evidenziano la necessità di sviluppare strategie di trattamento del disturbo da stress post-traumatico che siano efficaci e più appetibili per i pazienti.

Più recentemente, c'è stato un notevole entusiasmo nella stampa per il potenziale uso terapeutico dei prodotti a base di cannabidiolo (CBD) nel trattamento di una varietà di problemi di salute fisica e mentale.( Il delta-9-tetraidrocannabinolo (delta-9 THC) è ancora illegale nella maggior parte degli stati a causa del suo potenziale di abuso psicoattivo. Al contrario, il cannabidiolo (CBD) non si converte in THC nel corpo e ha effetti collaterali trascurabili rispetto ai principali farmaci psichiatrici (benzodiazepine e antidepressivi) comunemente prescritti per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico. Prove crescenti da studi con roditori suggeriscono che il CBD può conferire significativi e promettenti benefici per la salute, tra cui antinfiammatori, antidolorifici, antitumorali, potenziamento della memoria e facilitazione dell'estinzione della paura (vedi White per una recente recensione).

La più grande storia di successo per l'uso di CBD negli esseri umani fino ad oggi proviene da studi clinici randomizzati controllati che dimostrano una riduzione del 50% o più delle convulsioni precedentemente intrattabili nei bambini affetti dalla sindrome di Dravet e dalla sindrome di Lennox-Gastaut. Inoltre, diversi studi clinici controllati hanno mostrato risultati promettenti nella riduzione dei sintomi psicotici tra i pazienti con schizofrenia e tra i giovani adulti che mostrano psicosi indotta dal THC.

Prove preliminari che il CBD può offrire risultati promettenti nel trattamento dei disturbi legati all'ansia hanno iniziato ad emergere. Un piccolo studio pilota con 24 pazienti che presentavano disturbo d'ansia sociale ha rilevato che, rispetto al placebo, una singola dose di 100 mg di olio di CBD ha portato a livelli più bassi di ansia, deterioramento cognitivo e disagio nelle loro effettive prestazioni linguistiche, nonché la loro ansia prima il discorso. Sfortunatamente, gli studi sul trattamento umano per i problemi legati all'ansia sono limitati quasi esclusivamente agli effetti di una singola dose su un compito di sfida dell'ansia. Sono chiaramente necessari studi per valutare gli effetti dei trattamenti multidose di CBD nell'intero spettro di traumi e disturbi legati all'ansia come il disturbo da stress post-traumatico.

OBIETTIVI DEL PROGETTO

L'obiettivo generale del progetto proposto è testare l'efficacia clinica del CBD nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico utilizzando una rigorosa metodologia di sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco.

Obiettivi specifici del progetto includono:

1. Confronta l'efficacia di un regime multidose di 8 settimane di due formulazioni di olio di CBD (CBD isolato (300 mg/giorno) e CBD ad ampio spettro) rispetto all'olio placebo nel ridurre i sintomi di PTSD al post-trattamento e al follow-up di un mese.

   Prevediamo che i pazienti che ricevono olio di CBD (isolato di CBD o CBD ad ampio spettro) mostreranno un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi di disturbo da stress post-traumatico e compromissione funzionale dopo il trattamento e un mese di follow-up rispetto ai pazienti che ricevono olio placebo.

   Prevediamo inoltre che i pazienti che ricevono la formulazione CBD ad ampio spettro mostreranno un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi di disturbo da stress post-traumatico e compromissione funzionale rispetto ai pazienti che ricevono CBD isolato.

2. Esaminare i predittori della risposta clinica dei pazienti alle varie combinazioni terapeutiche.

   Ci aspettiamo che la superiorità del CBD rispetto al placebo sarà più pronunciata per i pazienti che mostrano sintomi di PTSD più gravi al basale.

3. Esamina l'accettabilità percepita e il profilo degli effetti collaterali dei pazienti di 8 settimane di ingestione giornaliera di olio di CBD.

Ci aspettiamo che i pazienti trattati con CBD mostrino livelli di effetti collaterali equivalenti a quelli che ricevono olio placebo.

METODI E PROCEDURE DI STUDIO

Reclutamento dei partecipanti: 150 partecipanti di età pari o superiore a 18 anni saranno reclutati attraverso diversi punti vendita tra cui avvisi pubblicati nel campus, annunci sul sito Web del nostro laboratorio di ricerca e organizzazioni nazionali relative al disturbo da stress post-traumatico e al suo trattamento.

Screening dei partecipanti: i partecipanti saranno sottoposti a una procedura di screening in due fasi. La fase 1 sarà una breve intervista di screening strutturata basata sul web. La fase 2 sarà una versione self-report basata sul web della Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). I partecipanti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione ed esclusione saranno invitati a prendere parte allo studio (vedi sotto).

NOTA: TUTTE LE PROCEDURE DI STUDIO SONO COMPLETATE PRESSO LE CASE DEI PARTECIPANTI. NON SONO NECESSARIE VISITE AL NOSTRO LABORATORIO DI RICERCA.

Criteri di inclusione/esclusione:

1. Soddisfa per un'attuale diagnosi DSM-5 di PTSD come il loro disturbo mentale "primario".
2. Età compresa tra 18+
3. Fluente in inglese
4. Disponibilità a fornire il consenso informato firmato online
5. Nessuna storia di tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi
6. Nessuna storia di psicosi negli ultimi 6 mesi

9. Nessuna storia di disturbo attuale da uso di alcol o sostanze nell'ultimo mese.

10. Nessun problema medico attuale che precluderebbe l'ingestione sicura dell'olio di CBD 11. Disponibilità ad astenersi da altre forme di consumo di cannabis durante il periodo di studio 12. Ha accesso a Internet da casa. 13. Nessuna storia di reazioni avverse al CBD. 14. Nessuna allergia all'olio di cocco.

Consenso informato del partecipante:

Tutti i partecipanti allo studio saranno acconsentiti dal coordinatore dello studio o da un assistente di ricerca del dottorando. Il documento di consenso informato online fornirà ai partecipanti informazioni riguardanti gli obiettivi del progetto, cosa sarà loro chiesto di fare, eventuali rischi o benefici previsti associati alla partecipazione allo studio, nonché una chiara dichiarazione che la loro partecipazione è volontaria e che possono interrompere la partecipazione in qualsiasi momento.

Panoramica del disegno dello studio: Il piano di ricerca è quello di condurre uno studio clinico randomizzato controllato con placebo in doppio cieco di Fase II confrontando l'efficacia di due formulazioni di olio di CBD (isolato di CBD (300 mg/giorno) e CBD ad ampio spettro rispetto all'olio di placebo.

Dosaggio CBD/Placebo:

Dosaggio notturno di una formulazione derivata dalla canapa di isolato di CBD purificato (300 mg), CBD ad ampio spettro (300 mg.) o olio placebo corrispondente ogni giorno per 8 settimane. Dosi individuali di entrambe le formulazioni di CBD e olio placebo saranno fornite in identiche siringhe di plastica individuali. Tutti i pazienti, PI e il personale che interagiscono con i partecipanti allo studio saranno ciechi rispetto alle condizioni di trattamento assegnate ai partecipanti.

Programma di valutazione clinica:

Settimana 0 - Visita di screening pre-trattamento: tutti i partecipanti allo studio arruolati completeranno da casa una batteria di valutazione clinica composta da scale di valutazione self-report su Internet (vedere misure).

Visite di trattamento (settimane 1 - 8): durante questa fase, tutti i partecipanti allo studio (a) riceveranno tramite USPS la loro assegnazione settimanale di olio di CBD/Placebo; (b) valutazioni settimanali complete dello stato clinico via Internet (vedi misure).

Visita di valutazione post-trattamento (settimana 9): tutti i partecipanti completeranno una batteria online di misure di esito clinico identiche a quelle somministrate durante la visita pre-trattamento (vedere misure di esito).

Visita di valutazione di follow-up di 1 mese (settimana 13): a tutti i partecipanti verrà somministrata nuovamente la batteria completa di misure di esito primarie e secondarie (vedere misure di esito).

Misure di risultato

Esiti clinici primari: l'esito clinico primario saranno i punteggi nella lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5). I modelli saranno codificati per testare le differenze tra (1) CBD isolato + ampio spettro rispetto al placebo e (2) CBD isolato rispetto al CBD ad ampio spettro all'endpoint primario (post-trattamento) e all'endpoint secondario (follow-up di 1 mese).

Esiti clinici secondari: diversi esiti psichiatrici aggiuntivi saranno valutati dopo il trattamento e il follow-up. Questi risultati clinici e le rispettive misure sono riportati di seguito.

• Depressione (PHQ-9)
• Disabilità (SDS)
• Qualità della vita (WHOQOL-BREF)
• Ansia (GAD-7)
• Uso di alcol (PROMIS Uso di alcol -Forma breve).

Gestione dei dati La gestione dei dati comporta lo sviluppo di metodi per garantire che gli strumenti di raccolta dei dati siano programmati; i dati sono raccolti correttamente; i partecipanti vengono monitorati e monitorati nel corso dello studio; i set di dati sono documentati e mantenuti; le variabili vengono create e documentate; e vengono condotte le principali analisi. Per migliorare il controllo di qualità, tutti i dati per lo studio in corso, comprese le informazioni demografiche, le diagnosi e le misure valutate dai partecipanti e dal medico, verranno inseriti direttamente in un modulo di segnalazione elettronica dei casi conforme a HIPAA (eCRF) utilizzando Qualtrics, una piattaforma sicura basata su cloud progettata esclusivamente per supportare l'acquisizione e l'archiviazione dei dati conformi a HIPAA. Qualtrics fornisce: (a) un'interfaccia intuitiva per l'inserimento dei dati con convalida dei dati; (b) Audit trail per tracciare la manipolazione dei dati e le procedure di esportazione; (c) procedure per l'importazione di dati da fonti esterne; (d) procedure di esportazione automatizzate per il download continuo dei dati in pacchetti statistici comuni (SPSS, SAS, Stata, R) per facilitare l'analisi dei dati; (e) backup e archiviazione automatizzati e sicuri dei dati sui server ospitati presso il Centro di ricerca sulla popolazione dell'Università del Texas (PRC). Il Dr. Telch nel suo ruolo di Principal Investigator fungerà da Senior data manager e incontrerà bisettimanalmente il personale di ricerca su questioni relative alla gestione dei dati.