Uso do óleo CBD no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático

Antecedentes e Significado do Projeto Proposto

Mais de 80% dos americanos são expostos a um trauma significativo em algum momento de sua vida e aproximadamente 7% se encontrarão para um diagnóstico inicial de transtorno de estresse pós-traumático. O TEPT é o transtorno relacionado à ansiedade mais caro e confere interferência significativa no trabalho, funcionamento social, risco aumentado para outros problemas de saúde física e mental e um aumento de quatro vezes nas taxas de suicídio em comparação com a população em geral.

Nas últimas duas décadas, as psicoterapias focadas no trauma para TEPT demonstraram superar a psicoterapia ou farmacoterapia de apoio mais tradicional e se tornaram o tratamento de primeira linha para o TEPT. Apesar desses avanços, os tratamentos focados no trauma, como a terapia de exposição prolongada (EP), estão associados a altas taxas de recusa do tratamento e, entre aqueles que iniciam o tratamento, aproximadamente 25% desistem. Esses dados destacam a necessidade de desenvolver estratégias de tratamento de TEPT que sejam eficazes e mais palatáveis ​​para os pacientes.

Mais recentemente, houve um entusiasmo considerável na imprensa sobre o potencial uso terapêutico de produtos de canabidiol (CBD) no tratamento de uma variedade de problemas de saúde física e mental.( Delta-9-tetrahidrocanabinol (delta-9 THC) ainda é ilegal na maioria dos estados devido ao seu potencial de abuso psicoativo. Em contraste, o canabidiol (CBD) não se converte em THC no corpo e tem efeitos colaterais insignificantes em relação aos principais medicamentos psiquiátricos (benzodiazepínicos e antidepressivos) comumente prescritos para o tratamento de PTSD. Evidências crescentes de estudos com roedores sugerem que o CBD pode conferir benefícios promissores significativos relacionados à saúde, incluindo anti-inflamatório, alívio da dor, anticancerígeno, aprimoramento da memória e facilitação da extinção do medo (consulte White para uma revisão recente).

A maior história de sucesso do uso de CBD em humanos até o momento vem de ensaios clínicos randomizados controlados que demonstram uma redução de 50% ou mais em convulsões anteriormente intratáveis ​​em crianças que sofrem da síndrome de Dravet e da síndrome de Lennox-Gastaut. Além disso, vários ensaios clínicos controlados mostraram resultados promissores na redução dos sintomas psicóticos entre pacientes com esquizofrenia e entre adultos jovens com psicose induzida por THC.

Evidências preliminares de que o CBD pode ser uma promessa no tratamento de transtornos relacionados à ansiedade começaram a surgir. Um pequeno estudo piloto com 24 pacientes com transtorno de ansiedade social descobriu que, em relação ao placebo, uma dose única de 100 mg de óleo CBD levou a níveis mais baixos de ansiedade, comprometimento cognitivo e desconforto em seu desempenho de fala real, bem como em sua ansiedade antes o discurso. Infelizmente, os estudos de tratamento humano para problemas relacionados à ansiedade são limitados quase exclusivamente a efeitos de dose única em uma tarefa de desafio de ansiedade. Estudos são claramente necessários para avaliar os efeitos dos tratamentos com múltiplas doses de CBD em todo o espectro de transtornos relacionados a traumas e ansiedade, como transtorno de estresse pós-traumático.

OBJETIVOS DO PROJETO

O objetivo geral do projeto proposto é testar a eficácia clínica do CBD no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático usando uma rigorosa metodologia de ensaio clínico randomizado duplo-cego.

Os objetivos específicos do projeto incluem:

1. Compare a eficácia de um regime multidose de 8 semanas de duas formulações de óleo CBD (CBD Isolate (300 mg/dia) e CBD Broad Spectrum) em relação ao óleo placebo na redução dos sintomas de TEPT no pós-tratamento e acompanhamento de um mês.

   Prevemos que os pacientes que recebem óleo de CBD (CBD isolado ou CBD Broad Spectrum) apresentarão melhora significativamente maior nos sintomas de TEPT e comprometimento funcional no pós-tratamento e no acompanhamento de um mês em relação aos pacientes que receberam óleo de placebo.

   Também prevemos que os pacientes que recebem a formulação CBD Broad Spectrum apresentarão uma melhora significativamente maior nos sintomas de TEPT e comprometimento funcional em relação aos pacientes que recebem CBD Isolado.

2. Examine os preditores da resposta clínica dos pacientes às várias combinações de tratamento.

   Esperamos que a superioridade do CBD em relação ao placebo seja mais pronunciada para pacientes que apresentam sintomas de TEPT mais graves no início do estudo.

3. Examine a aceitabilidade percebida e o perfil de efeitos colaterais dos pacientes de 8 semanas de ingestão diária de óleo CBD.

Esperamos que os pacientes tratados com CBD mostrem níveis equivalentes de efeitos colaterais aos que receberam óleo placebo.

MÉTODOS E PROCEDIMENTOS DE ESTUDO

Recrutamento de participantes: 150 participantes com idades entre 18 anos ou mais serão recrutados por meio de vários canais, incluindo avisos afixados no campus, anúncios em nosso site de laboratório de pesquisa e organizações nacionais relacionadas ao TEPT e seu tratamento.

Triagem do participante: Os participantes passarão por um procedimento de triagem em duas etapas. O estágio 1 será uma breve entrevista de triagem estruturada baseada na web. O estágio 2 será uma versão de autorrelato baseada na web da Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Os participantes que atenderem aos seguintes critérios de inclusão e exclusão serão convidados a participar do estudo (veja abaixo).

NOTA: TODOS OS PROCEDIMENTOS DO ESTUDO SÃO CONCLUÍDOS NAS CASAS DOS PARTICIPANTES. NÃO SÃO NECESSÁRIAS VISITAS AO NOSSO LABORATÓRIO DE PESQUISA.

Critérios de inclusão/exclusão:

1. Atende a um diagnóstico DSM-5 atual de PTSD como seu transtorno mental "primário"
2. Idade entre 18+
3. Fluente em inglês
4. Disposição para fornecer consentimento informado assinado online
5. Sem história de tentativa de suicídio nos últimos 6 meses
6. Sem história de psicose nos últimos 6 meses

9. Sem história atual de transtorno por uso de álcool ou substância no último mês.

10. Nenhum problema médico atual que impeça a ingestão segura de óleo CBD 11. Vontade de abster-se de outras formas de uso de Cannabis durante o período do estudo 12. Tem acesso doméstico à internet. 13. Sem história de reação adversa ao CBD. 14. Sem alergia ao óleo de coco.

Consentimento Informado do Participante:

Todos os participantes do estudo serão consentidos pelo coordenador do estudo ou por um assistente de pesquisa do aluno de doutorado. O documento de consentimento informado on-line fornecerá aos participantes informações sobre os objetivos do projeto, o que eles serão solicitados a fazer, quaisquer riscos ou benefícios antecipados associados à participação no estudo, bem como uma declaração clara de que sua participação é voluntária e que eles podem interromper a participação a qualquer momento.

Visão geral do desenho do estudo: O plano de pesquisa é conduzir um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo de Fase II comparando a eficácia de duas formulações de óleo CBD (CBD Isolate (300 mg/dia) e CBD Broad Spectrum versus Placebo Oil).

Dosagem de CBD/Placebo:

Dosagem noturna de uma formulação derivada de cânhamo de isolado de CBD purificado (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg) ou óleo placebo correspondente diariamente por 8 semanas. Doses individuais de formulações de CBD e óleo placebo serão fornecidas em seringas plásticas individuais idênticas. Todos os pacientes, PI e funcionários que interagem com os participantes do estudo estarão cegos para a condição de tratamento atribuída aos participantes.

Cronograma de Avaliação Clínica:

Semana 0 - Visita de triagem pré-tratamento: Todos os participantes inscritos no estudo completarão de suas casas uma bateria de avaliação clínica que consiste em escalas de classificação de autorrelato pela Internet (consulte as medidas).

Consultas de Tratamento (Semanas 1 a 8): Durante esta fase, todos os participantes do estudo irão (a) receber via USPS sua cota semanal de óleo CBD/Placebo; (b) avaliações semanais completas do estado clínico via Internet (ver medidas).

Visita de avaliação pós-tratamento (semana 9): Todos os participantes preencherão uma bateria on-line de medidas de resultados clínicos idênticas às administradas durante a visita pré-tratamento (ver medidas de resultados).

Visita de avaliação de acompanhamento de 1 mês (semana 13): Todos os participantes receberão novamente a bateria completa de medidas de resultados primários e secundários (ver medidas de resultados).

Medidas de resultado

Resultados clínicos primários: O resultado clínico primário será pontuações na lista de verificação de PTSD para DSM-5 (PCL-5). Os modelos serão codificados para testar as diferenças entre (1) CBD Isolado + Amplo Espectro vs. Placebo e (2) CBD Isolado vs CBD Amplo Espectro no endpoint primário (pós-tratamento) e endpoint secundário (1 mês de acompanhamento).

Resultados Clínicos Secundários: Vários resultados psiquiátricos adicionais serão avaliados no pós-tratamento e acompanhamento. Esses resultados clínicos e suas respectivas medidas aparecem abaixo.

• Depressão (PHQ-9)
• Incapacidade (SDS)
• Qualidade de Vida (WHOQOL-BREF)
• Ansiedade (GAD-7)
• Uso de Álcool (PROMIS Alcohol Use - Short Form).

Gerenciamento de dados O gerenciamento de dados envolve o desenvolvimento de métodos para garantir que os instrumentos de coleta de dados sejam programados; os dados são coletados adequadamente; os participantes são rastreados e monitorados ao longo do estudo; conjuntos de dados são documentados e mantidos; as variáveis ​​são criadas e documentadas; e as principais análises são realizadas. Para melhorar o controle de qualidade, todos os dados do estudo atual, incluindo informações demográficas, diagnósticos e medidas avaliadas por participantes e médicos, serão inseridos diretamente em um formulário eletrônico de relatório de caso (eCRF) compatível com HIPAA usando Qualtrics - uma plataforma segura baseada em nuvem projetada exclusivamente para suportar captura e armazenamento de dados compatíveis com HIPAA. A Qualtrics fornece: (a) Uma interface intuitiva para entrada de dados com validação de dados; (b) Trilhas de auditoria para rastreamento de manipulação de dados e procedimentos de exportação; (c) Procedimentos para importar dados de fontes externas; (d) Procedimentos de exportação automatizados para downloads contínuos de dados para pacotes estatísticos comuns (SPSS, SAS, Stata, R) para facilitar a análise de dados; (e) backup e armazenamento de dados automatizados e seguros em servidores alojados no Centro de Pesquisa Populacional (PRC) da Universidade do Texas. O Dr. Telch, em sua função de Investigador Principal, atuará como gerente sênior de dados e se reunirá quinzenalmente com a equipe de pesquisa sobre questões relacionadas ao gerenciamento de dados.