Användning av CBD-olja vid behandling av posttraumatiskt stressyndrom

Bakgrund och betydelse för det föreslagna projektet

Över 80 % av amerikanerna utsätts för ett betydande trauma någon gång under sin livstid och cirka 7 % kommer att mötas för en tröskeldiagnos av posttraumatisk stressyndrom. PTSD är den mest kostsamma ångestrelaterade störningen och ger betydande inblandning i arbete, social funktion, ökad risk för andra fysiska och psykiska hälsoproblem och en fyrfaldig ökning av självmordsfrekvensen jämfört med den allmänna befolkningen.

Under de senaste två decennierna har traumafokuserade psykoterapier för PTSD visat sig överträffa mer traditionell stödjande psykoterapi eller farmakoterapi och har blivit förstahandsbehandlingen för PTSD. Trots dessa framsteg är traumafokuserade behandlingar såsom långvarig exponeringsterapi (PE) förknippade med höga frekvenser av behandlingsvägrar, och bland dem som går in i behandling, hoppar cirka 25 % av. Dessa data belyser behovet av att utveckla PTSD-behandlingsstrategier som är både effektiva och mer välsmakande för patienterna.

På senare tid har det varit stor spänning i pressen över den potentiella terapeutiska användningen av cannabidiol (CBD)-produkter vid behandling av en mängd olika fysiska och psykiska hälsoproblem.( Delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9 THC) är fortfarande olagligt i de flesta stater på grund av dess psykoaktiva missbrukspotential. Däremot omvandlas inte cannabidiol (CBD) till THC i kroppen och har försumbara biverkningar i förhållande till vanliga psykiatriska läkemedel (bensodiazepiner och antidepressiva) som vanligtvis ordineras för behandling av PTSD. Bevis från studier med gnagare tyder på att CBD kan ge betydande lovande hälsorelaterade fördelar inklusive antiinflammatoriska, smärtlindrande, anticancer, minnesförbättring och underlättande av rädsla utrotning (se White för en färsk recension).

Den största framgångssagan för CBD-användning hos människor hittills kommer från kontrollerade randomiserade kliniska prövningar som visar en 50 % eller mer minskning av tidigare svårbehandlade anfall hos barn som lider av Dravets syndrom och Lennox-Gastauts syndrom. Dessutom har flera kontrollerade kliniska prövningar visat lovande resultat för att minska psykotiska symtom bland patienter med schizofreni och bland unga vuxna som uppvisar THC-inducerad psykos.

Preliminära bevis på att CBD kan erbjuda lovande vid behandling av ångestrelaterade störningar har börjat dyka upp. Ett litet pilotförsök med 24 patienter med social ångest fann att i förhållande till placebo ledde en engångsdos på 100 mg CBD-olja till lägre nivåer av ångest, kognitiv försämring och obehag i deras faktiska talprestanda såväl som deras ångest före talet. Tyvärr är behandlingsstudier på människor för ångestrelaterade problem begränsade nästan uteslutande till effekter av engångsdos på en ångestutmanande uppgift. Det behövs helt klart studier för att bedöma effekterna av CBD-behandlingar med flera doser över hela spektrat av trauma och ångestrelaterade störningar som posttraumatisk stressyndrom.

PROJEKTENS MÅL

Det övergripande målet för det föreslagna projektet är att testa den kliniska effektiviteten av CBD vid behandling av posttraumatisk stressyndrom med hjälp av en rigorös dubbelblind randomiserad klinisk prövningsmetodik.

Specifika mål med projektet inkluderar:

1. Jämför effektiviteten av en 8-veckors multidosregim av två CBD-oljeformuleringar (CBD Isolate (300 mg/dag) och CBD Broad Spectrum) jämfört med placeboolja för att minska PTSD-symtom vid efterbehandling och en månads uppföljning.

   Vi förutspår att patienter som får CBD-olja (CBD-isolat eller CBD Broad Spectrum) kommer att visa signifikant större förbättring av PTSD-symtom och funktionsnedsättning efter behandling och en månads uppföljning jämfört med patienter som får placeboolja.

   Vi förutspår också att patienter som får CBD Broad Spectrum-formuleringen kommer att visa signifikant större förbättring av PTSD-symtom och funktionsnedsättning jämfört med patienter som får CBD Isolate.

2. Undersök prediktorer för patienternas kliniska svar på de olika behandlingskombinationerna.

   Vi förväntar oss att CBD:s överlägsenhet jämfört med placebo kommer att vara mer uttalad för patienter som visar allvarligare PTSD-symtom vid baslinjen.

3. Undersök den upplevda acceptansen och patienternas biverkningsprofil av 8 veckors dagligt intag av CBD-olja.

Vi förväntar oss att CBD-behandlade patienter kommer att visa motsvarande nivåer av biverkningar som de som får placeboolja.

STUDIEMETODER OCH PROCEDURER

Rekrytering av deltagare: 150 deltagare mellan 18 år och äldre kommer att rekryteras genom flera butiker, inklusive meddelanden på campus, meddelanden på vår forskningslaboratoriewebbplats och nationella organisationer relaterade till PTSD och dess behandling.

Deltagarscreening: Deltagarna kommer att genomgå en screening i två steg. Steg 1 kommer att vara en kort strukturerad webbaserad screeningintervju. Steg 2 kommer att vara en webbaserad, självrapporterande version av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Deltagare som uppfyller följande registreringskriterier för inkludering och uteslutning kommer att bjudas in att delta i studien (se nedan).

OBS: ALLA STUDIEPROCEDURER GENOMFÖRS I DELTAGARNAS HEM. INGA BESÖK PÅ VÅRT FORSKNINGLABORATORIUM KRÄVS.

Kriterier för inkludering/uteslutning:

1. Möter för en aktuell DSM-5-diagnos av PTSD som deras "primära" psykiska störning
2. Ålder mellan 18+
3. Flytande engelska
4. Villighet att ge undertecknat informerat samtycke online
5. Ingen historia av ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna
6. Ingen historia av psykos under de senaste 6 månaderna

9. Ingen historia av aktuell alkohol- eller missbruksstörning under den senaste månaden.

10. Inga aktuella medicinska problem som skulle förhindra säkert intag av CBD-olja 11. Vilja att avstå från andra former av Cannabisanvändning under studietiden 12. Har hemåtkomst till internet. 13. Ingen historia av biverkningar av CBD. 14. Ingen allergi mot kokosolja.

Deltagare informerat samtycke:

Alla studiedeltagare kommer att godkännas av studiekoordinatorn eller en doktorandforskarassistent. Det informerade samtyckesdokumentet online kommer att ge deltagarna information om syftet med projektet, vad de kommer att bli ombedda att göra, eventuella förväntade risker eller fördelar förknippade med att delta i studien, samt ett tydligt uttalande om att deras deltagande är frivilligt och att de kan när som helst avbryta deltagandet.

Studiens designöversikt: Forskningsplanen är att genomföra en fas II dubbelblind placebokontrollerad randomiserad klinisk prövning som jämför effekten av två CBD-oljeformuleringar (CBD-isolat (300 mg/dag) och CBD Broad Spectrum kontra placeboolja.

CBD/Placebo dosering:

Nattdosering av en hampa-härledd formulering av renat CBD-isolat (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg.) eller matchande placeboolja dagligen i 8 veckor. Individuella doser av både CBD-formuleringar och placeboolja kommer att tillhandahållas i identiska individuella plastsprutor. Alla patienter, PI och personal som interagerar med studiedeltagare kommer att vara blinda för deltagarnas tilldelade behandlingstillstånd.

Schema för klinisk bedömning:

Vecka 0 – Screeningbesök före behandling: Alla inskrivna studiedeltagare kommer att fylla i från sitt hem ett kliniskt bedömningsbatteri bestående av självrapporteringsskalor över Internet (se mått).

Behandlingsbesök (vecka 1 - 8): Under denna fas kommer alla studiedeltagare (a) att få sin veckotilldelning av CBD/Placebo-olja via USPS; (b) göra veckovisa kliniska statusbedömningar via Internet (se åtgärder).

Utvärderingsbesök efter behandling (vecka 9): Alla deltagare kommer att slutföra ett onlinebatteri av kliniska resultatmått som är identiska med de som administrerades under deras förbehandlingsbesök (se resultatmått).

1-månaders uppföljningsutvärderingsbesök (vecka 13): Alla deltagare kommer att återinföras hela batteriet av primära och sekundära resultatmått (se resultatmått).

Utfallsmått

Primära kliniska resultat: Det primära kliniska resultatet kommer att vara poäng på PTSD-checklistan för DSM-5 (PCL-5). Modeller kommer att kodas för att testa skillnader mellan (1) CBD-isolat + brett spektrum vs. placebo och (2) CBD-isolat vs CBD brett spektrum vid den primära endpointen (efter behandling) och sekundär endpoint (1 månads uppföljning).

Sekundära kliniska resultat: Flera ytterligare psykiatriska resultat kommer att bedömas efter behandling och uppföljning. Dessa kliniska resultat och deras respektive mått visas nedan.

• Depression (PHQ-9)
• Funktionshinder (SDS)
• Livskvalitet (WHOQOL-BREF)
• Ångest (GAD-7)
• Alkoholanvändning (PROMIS Alcohol Use -Short Form).

Data Management Data Management innebär utveckling av metoder för att säkerställa att datainsamlingsinstrument är programmerade; data samlas in på rätt sätt; deltagare spåras och övervakas under studiens gång; datauppsättningar dokumenteras och underhålls; variabler skapas och dokumenteras; och huvudanalyser genomförs. För att förbättra kvalitetskontrollen kommer all data för den aktuella studien, inklusive demografisk information, diagnoser och deltagar- och klinikerklassade åtgärder att matas in direkt i ett HIPAA-kompatibelt elektroniskt fallrapportformulär (eCRF) med hjälp av Qualtrics - en säker molnbaserad plattform designad exklusivt för att stödja HIPAA-kompatibel datainsamling och lagring. Qualtrics tillhandahåller: (a) Ett intuitivt gränssnitt för datainmatning med datavalidering; (b) Revisionsspår för spårning av datamanipulation och exportförfaranden. (c) Rutiner för import av data från externa källor. (d) Automatiserade exportprocedurer för sömlösa datanedladdningar till vanliga statistiska paket (SPSS, SAS, Stata, R) för att underlätta dataanalys; (e) Automatiserad och säker säkerhetskopiering och lagring av data till servrar som finns vid University of Texas Population Research Center (PRC). Dr. Telch i sin roll som huvudutredare kommer att fungera som Senior data manager och kommer att träffa forskarpersonalen varannan vecka om frågor relaterade till datahantering.