Zastosowanie oleju CBD w leczeniu zespołu stresu pourazowego

Tło i znaczenie proponowanego projektu

Ponad 80% Amerykanów jest narażonych na znaczącą traumę w ciągu swojego życia, a około 7% spotka się z progową diagnozą zespołu stresu pourazowego. PTSD jest najbardziej kosztownym zaburzeniem związanym z lękiem i powoduje znaczną ingerencję w pracę, funkcjonowanie społeczne, zwiększone ryzyko innych problemów ze zdrowiem fizycznym i psychicznym oraz czterokrotny wzrost wskaźników samobójstw w porównaniu z populacją ogólną.

W ciągu ostatnich dwóch dekad wykazano, że psychoterapie skoncentrowane na traumie w przypadku PTSD przewyższają bardziej tradycyjną psychoterapię wspomagającą lub farmakoterapię i stały się leczeniem pierwszego rzutu w przypadku PTSD. Pomimo tych postępów, terapie skoncentrowane na traumie, takie jak terapia przedłużonej ekspozycji (PE), wiążą się z wysokimi wskaźnikami odmowy leczenia, a wśród osób, które rozpoczynają leczenie, około 25% rezygnuje. Dane te podkreślają potrzebę opracowania strategii leczenia zespołu stresu pourazowego, które byłyby zarówno skuteczne, jak i przyjemniejsze dla pacjentów.

Niedawno w prasie pojawiło się spore zainteresowanie potencjalnym terapeutycznym zastosowaniem produktów kannabidiolu (CBD) w leczeniu różnych problemów ze zdrowiem fizycznym i psychicznym. Delta-9-tetrahydrokannabinol (delta-9 THC) jest nadal nielegalny w większości stanów ze względu na jego psychoaktywny potencjał uzależniający. Natomiast kannabidiol (CBD) nie przekształca się w THC w organizmie i ma znikome skutki uboczne w porównaniu z głównymi lekami psychiatrycznymi (benzodiazepiny i leki przeciwdepresyjne) powszechnie przepisywanymi w leczeniu PTSD. Coraz więcej dowodów z badań na gryzoniach sugeruje, że CBD może przynosić znaczące obiecujące korzyści zdrowotne, w tym działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwnowotworowe, poprawiające pamięć i ułatwiające wygaszanie strachu (ostatni przegląd można znaleźć w White).

Największy jak dotąd sukces stosowania CBD u ludzi pochodzi z kontrolowanych, randomizowanych badań klinicznych wykazujących 50% lub więcej redukcji wcześniej nieuleczalnych napadów padaczkowych u dzieci cierpiących na zespół Draveta i zespół Lennoxa-Gastauta. Co więcej, kilka kontrolowanych badań klinicznych wykazało obiecujące wyniki w zmniejszaniu objawów psychotycznych wśród pacjentów ze schizofrenią oraz wśród młodych dorosłych wykazujących psychozę wywołaną THC.

Pojawiły się wstępne dowody na to, że CBD może być obiecujące w leczeniu zaburzeń lękowych. Niewielkie badanie pilotażowe z udziałem 24 pacjentów z zespołem lęku społecznego wykazało, że w porównaniu z placebo pojedyncza dawka 100 mg oleju CBD doprowadziła do obniżenia poziomu lęku, zaburzeń funkcji poznawczych i dyskomfortu w rzeczywistej sprawności mowy, a także lęku przed przemowa. Niestety, badania dotyczące leczenia ludzi w przypadku problemów związanych z lękiem ograniczają się prawie wyłącznie do wpływu pojedynczej dawki na zadanie prowokujące lęk. Badania są wyraźnie potrzebne, aby ocenić skutki wielodawkowych terapii CBD w pełnym spektrum zaburzeń związanych z traumą i lękiem, takich jak zespół stresu pourazowego.

CELE PROJEKTU

Nadrzędnym celem proponowanego projektu jest przetestowanie skuteczności klinicznej CBD w leczeniu zespołu stresu pourazowego przy użyciu rygorystycznej metodologii randomizowanych badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą.

Cele szczegółowe projektu to m.in.:

1. Porównanie skuteczności 8-tygodniowego schematu wielodawkowego dwóch preparatów oleju CBD (izolatu CBD (300 mg/dzień) i CBD o szerokim spektrum) w porównaniu z olejem placebo w zmniejszaniu objawów PTSD po leczeniu i miesięcznej obserwacji.

   Przewidujemy, że pacjenci otrzymujący olej CBD (izolat CBD lub CBD Broad Spectrum) wykażą znacznie większą poprawę objawów PTSD i upośledzenia funkcjonalnego po leczeniu i miesięcznej obserwacji w porównaniu z pacjentami otrzymującymi olej placebo.

   Przewidujemy również, że pacjenci otrzymujący preparat CBD Broad Spectrum wykażą znacznie większą poprawę objawów PTSD i upośledzenia funkcjonalnego w porównaniu z pacjentami otrzymującymi izolat CBD.

2. Zbadaj predyktory odpowiedzi klinicznej pacjentów na różne kombinacje leczenia.

   Oczekujemy, że wyższość CBD w stosunku do placebo będzie bardziej wyraźna u pacjentów wykazujących cięższe objawy PTSD na początku badania.

3. Zbadaj postrzeganą akceptowalność i profil skutków ubocznych pacjentów po 8 tygodniach codziennego przyjmowania oleju CBD.

Oczekujemy, że pacjenci leczeni CBD będą wykazywać równoważny poziom skutków ubocznych, jak ci otrzymujący olej placebo.

METODY I PROCEDURY BADANIA

Rekrutacja uczestników: 150 uczestników w wieku od 18 lat zostanie zrekrutowanych za pośrednictwem kilku punktów, w tym zawiadomień umieszczonych na terenie kampusu, ogłoszeń na stronie internetowej naszego laboratorium badawczego oraz krajowych organizacji związanych z zespołem stresu pourazowego i jego leczeniem.

Weryfikacja uczestników: Uczestnicy zostaną poddani dwuetapowej procedurze weryfikacyjnej. Etap 1 to krótka, ustrukturyzowana internetowa rozmowa przesiewowa. Etap 2 będzie internetową, samoopisową wersją Mini-Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI). Uczestnicy spełniający następujące kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu (patrz poniżej).

UWAGA: WSZYSTKIE PROCEDURY NAUKI ODBYWAJĄ SIĘ W DOMACH UCZESTNIKÓW. WIZYTY W NASZYM LABORATORIUM BADAWCZYM NIE SĄ WYMAGANE.

Kryteria włączenia/wyłączenia:

1. Spotyka się o aktualną diagnozę DSM-5 PTSD jako ich „podstawowego” zaburzenia psychicznego
2. Wiek między 18+
3. Biegły w języku angielskim
4. Gotowość do udzielenia podpisanej świadomej zgody online
5. Brak historii próby samobójczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
6. Brak historii psychozy w ciągu ostatnich 6 miesięcy

9. Brak historii zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatniego miesiąca.

10. Brak aktualnych problemów zdrowotnych, które wykluczałyby bezpieczne przyjmowanie oleju CBD 11. Chęć powstrzymania się od innych form używania konopi indyjskich w okresie studiów 12. Posiada w domu dostęp do Internetu. 13. Brak historii niepożądanych reakcji na CBD. 14. Brak alergii na olej kokosowy.

Świadoma zgoda uczestnika:

Wszyscy uczestnicy badania otrzymają zgodę koordynatora badania lub asystenta naukowego doktoranta. Internetowy dokument świadomej zgody dostarczy uczestnikom informacji dotyczących celów projektu, tego, o co zostaną poproszeni, wszelkich przewidywanych zagrożeń lub korzyści związanych z udziałem w badaniu, a także wyraźnego oświadczenia, że ​​ich udział jest dobrowolny i że mogą w każdej chwili przerwać uczestnictwo.

Omówienie projektu badania: Plan badawczy obejmuje przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego fazy II z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, porównującego skuteczność dwóch preparatów olejowych CBD (izolatu CBD (300 mg/dzień) i CBD Broad Spectrum w porównaniu z olejem placebo.

Dawkowanie CBD/placebo:

Nocne dawkowanie preparatu pochodzącego z konopi, zawierającego oczyszczony izolat CBD (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg.) lub odpowiedni olej placebo, codziennie przez 8 tygodni. Indywidualne dawki zarówno preparatów CBD, jak i oleju placebo będą dostarczane w identycznych pojedynczych plastikowych strzykawkach. Wszyscy pacjenci, PI i personel, którzy wchodzą w interakcję z uczestnikami badania, będą ślepi na stan leczenia przypisany uczestnikom.

Harmonogram oceny klinicznej:

Tydzień 0 – Wizyta przesiewowa przed leczeniem: Wszyscy włączeni uczestnicy badania wypełnią w domu baterię oceny klinicznej składającą się z samoopisowych skal ocen przez Internet (patrz pomiary).

Wizyty lecznicze (tygodnie 1–8): Podczas tej fazy wszyscy uczestnicy badania (a) otrzymają za pośrednictwem USPS swój tygodniowy przydział oleju CBD/placebo; (b) przeprowadzać cotygodniowe oceny stanu klinicznego przez Internet (zob. środki).

Wizyta oceniająca po leczeniu (tydzień 9): Wszyscy uczestnicy wypełnią online baterię pomiarów wyników klinicznych identycznych z tymi, które zastosowano podczas wizyty przed leczeniem (patrz pomiary wyników).

1-miesięczna wizyta oceniająca (Tydzień 13): Wszystkim uczestnikom zostanie ponownie podany pełny zestaw podstawowych i drugorzędowych pomiarów wyniku (patrz pomiary wyniku).

Mierniki rezultatu

Główne wyniki kliniczne: Głównym wynikiem klinicznym będą wyniki na liście kontrolnej PTSD dla DSM-5 (PCL-5). Modele zostaną zakodowane w celu przetestowania różnic między (1) izolatem CBD + szerokie spektrum w porównaniu z placebo i (2) izolatem CBD w porównaniu z szerokim spektrum CBD w pierwszorzędowym punkcie końcowym (po leczeniu) i drugorzędowym punkcie końcowym (1-miesięczna obserwacja).

Drugorzędowe wyniki kliniczne: Kilka dodatkowych wyników psychiatrycznych zostanie ocenionych po leczeniu i obserwacji. Te wyniki kliniczne i ich odpowiednie miary przedstawiono poniżej.

• Depresja (PHQ-9)
• Niepełnosprawność (SDS)
• Jakość życia (WHOQOL-BREF)
• Lęk (GAD-7)
• Używanie alkoholu (PROMIS Używanie alkoholu — formularz skrócony).

Zarządzanie danymi Zarządzanie danymi obejmuje rozwój metod zapewniających zaprogramowanie narzędzi do gromadzenia danych; dane są prawidłowo gromadzone; uczestnicy są śledzeni i monitorowani w trakcie badania; zbiory danych są dokumentowane i utrzymywane; zmienne są tworzone i dokumentowane; i przeprowadzane są główne analizy. Aby usprawnić kontrolę jakości, wszystkie dane dotyczące bieżącego badania, w tym informacje demograficzne, diagnozy oraz pomiary ocenione przez uczestników i klinicystów, zostaną bezpośrednio wprowadzone do elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF) zgodnego z HIPAA przy użyciu Qualtrics — bezpiecznej platformy opartej na chmurze, zaprojektowanej wyłącznie do obsługi przechwytywania i przechowywania danych zgodnych z HIPAA. Qualtrics zapewnia: (a) Intuicyjny interfejs do wprowadzania danych z walidacją danych; (b) Ścieżki audytu w celu śledzenia manipulacji danymi i procedur eksportu; (c) Procedury importu danych ze źródeł zewnętrznych; (d) Zautomatyzowane procedury eksportu umożliwiające bezproblemowe pobieranie danych do wspólnych pakietów statystycznych (SPSS, SAS, Stata, R) w celu ułatwienia analizy danych; (e) zautomatyzowane i bezpieczne tworzenie kopii zapasowych i przechowywanie danych na serwerach znajdujących się w Centrum Badań nad Populacjami Uniwersytetu w Teksasie (PRC). Dr Telch w swojej roli głównego badacza będzie pełnił funkcję starszego menedżera danych i będzie spotykał się co dwa tygodnie z personelem badawczym w kwestiach związanych z zarządzaniem danymi.