Gebruik van CBD-olie bij de behandeling van posttraumatische stressstoornis

Achtergrond en betekenis van het voorgestelde project

Meer dan 80% van de Amerikanen wordt ergens tijdens hun leven blootgesteld aan een aanzienlijk trauma en ongeveer 7% komt voor een drempeldiagnose van posttraumatische stressstoornis. PTSS is de meest kostbare aan angst gerelateerde stoornis en veroorzaakt een aanzienlijke verstoring van het werk, het sociaal functioneren, een verhoogd risico op andere lichamelijke en geestelijke gezondheidsproblemen en een viervoudige toename van het aantal zelfmoorden in vergelijking met de algemene bevolking.

In de afgelopen twee decennia is aangetoond dat traumagerichte psychotherapieën voor PTSS beter presteren dan meer traditionele ondersteunende psychotherapie of farmacotherapie en zijn ze de eerstelijnsbehandeling voor PTSS geworden. Ondanks deze vooruitgang worden op trauma gerichte behandelingen zoals langdurige blootstellingstherapie (PE) geassocieerd met hoge percentages weigering van behandeling, en onder degenen die wel in behandeling gaan, valt ongeveer 25% uit. Deze gegevens benadrukken de noodzaak om PTSS-behandelingsstrategieën te ontwikkelen die zowel effectief als beter verteerbaar zijn voor patiënten.

Meer recentelijk is er in de pers veel opwinding geweest over het potentiële therapeutische gebruik van cannabidiol (CBD)-producten bij de behandeling van een verscheidenheid aan lichamelijke en geestelijke gezondheidsproblemen.( Delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9 THC) is in de meeste staten nog steeds illegaal vanwege het potentieel voor psychoactief misbruik. Cannabidiol (CBD) daarentegen wordt in het lichaam niet omgezet in THC en heeft verwaarloosbare bijwerkingen in vergelijking met reguliere psychiatrische medicijnen (benzodiazepinen en antidepressiva) die gewoonlijk worden voorgeschreven voor de behandeling van PTSS. Steeds meer bewijs uit studies met knaagdieren suggereert dat CBD significante veelbelovende gezondheidsgerelateerde voordelen kan bieden, waaronder ontstekingsremmende, pijnstillende, kankerbestrijdende, geheugenverbetering en het vergemakkelijken van het uitdoven van angst (zie White voor een recent overzicht).

Het grootste succesverhaal voor CBD-gebruik bij mensen tot nu toe is afkomstig van gecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken die een vermindering van 50% of meer aantoonden in voorheen hardnekkige aanvallen bij kinderen die lijden aan het syndroom van Dravet en het syndroom van Lennox-Gastaut. Bovendien hebben verschillende gecontroleerde klinische onderzoeken veelbelovende resultaten opgeleverd voor het verminderen van psychotische symptomen bij patiënten met schizofrenie en bij jongvolwassenen met door THC geïnduceerde psychose.

Voorlopig bewijs dat CBD veelbelovend kan zijn bij de behandeling van angstgerelateerde stoornissen, begint op te duiken. Uit een kleine pilotstudie met 24 patiënten met een sociale angststoornis bleek dat in vergelijking met placebo een enkele dosis van 100 mg CBD-olie leidde tot lagere niveaus van angst, cognitieve stoornissen en ongemak in hun daadwerkelijke spraakprestaties, evenals hun angst daarvoor. de toespraak. Helaas zijn onderzoeken naar de behandeling van angstgerelateerde problemen bij mensen bijna uitsluitend beperkt tot effecten van een enkele dosis op een angstuitdagingstaak. Er zijn duidelijk studies nodig om de effecten van multi-dosis CBD-behandelingen te beoordelen op het volledige spectrum van trauma- en angstgerelateerde aandoeningen, zoals posttraumatische stressstoornis.

PROJECT DOELSTELLINGEN

Het overkoepelende doel van het voorgestelde project is om de klinische werkzaamheid van CBD bij de behandeling van posttraumatische stressstoornis te testen met behulp van een rigoureuze dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeksmethode.

Specifieke doelstellingen van het project zijn onder meer:

1. Vergelijk de werkzaamheid van een 8 weken durend multi-dosisregime van twee CBD-olieformuleringen (CBD-isolaat (300 mg/dag) en CBD Broad Spectrum) ten opzichte van placebo-olie bij het verminderen van PTSS-symptomen na de behandeling en een maand follow-up.

   We voorspellen dat patiënten die CBD-olie (CBD-isolaat of CBD Broad Spectrum) krijgen, een significant grotere verbetering van PTSS-symptomen en functionele beperkingen zullen vertonen na de behandeling en een maand follow-up in vergelijking met patiënten die placebo-olie krijgen.

   We voorspellen ook dat patiënten die de CBD Broad Spectrum-formulering krijgen, een significant grotere verbetering van PTSS-symptomen en functionele beperkingen zullen vertonen in vergelijking met patiënten die CBD-isolaat krijgen.

2. Onderzoek voorspellers van de klinische respons van patiënten op de verschillende behandelingscombinaties.

   We verwachten dat de superioriteit van CBD ten opzichte van placebo meer uitgesproken zal zijn voor patiënten die bij baseline ernstigere PTSS-symptomen vertonen.

3. Onderzoek de waargenomen aanvaardbaarheid en het bijwerkingenprofiel van patiënten van 8 weken dagelijkse inname van CBD-olie.

We verwachten dat met CBD behandelde patiënten evenveel bijwerkingen zullen vertonen als degenen die placebo-olie krijgen.

STUDIE METHODEN EN PROCEDURES

Werving van deelnemers: 150 deelnemers in de leeftijd van 18 jaar en ouder zullen worden geworven via verschillende verkooppunten, waaronder mededelingen op de campus, aankondigingen op de website van ons onderzoekslaboratorium en nationale organisaties met betrekking tot PTSS en de behandeling ervan.

Screening van deelnemers: Deelnemers ondergaan een screeningprocedure in twee fasen. Fase 1 zal een kort gestructureerd webgebaseerd screeningsinterview zijn. Fase 2 zal een webgebaseerde, zelfrapportageversie zijn van het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Deelnemers die aan de volgende inschrijvingscriteria voor in- en uitsluiting voldoen, worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek (zie hieronder).

OPMERKING: ALLE STUDIEPROCEDURES WORDEN VOLTOOID BIJ DE DEELNEMERS THUIS. GEEN BEZOEKEN AAN ONS ONDERZOEKSLABORATORIUM ZIJN VERPLICHT.

Criteria voor opname/uitsluiting:

1. Voldoet aan de huidige DSM-5-diagnose van PTSS als hun "primaire" psychische stoornis
2. Leeftijd tussen 18+
3. Vloeiend in het Engels
4. Bereidheid om online ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
5. Geen voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging in de afgelopen 6 maanden
6. Geen voorgeschiedenis van psychose in de afgelopen 6 maanden

9. Geen voorgeschiedenis van huidige stoornis in alcohol- of middelengebruik in de afgelopen maand.

10. Geen huidige medische problemen die een veilige inname van CBD-olie in de weg staan ​​11. Bereidheid om tijdens de studieperiode af te zien van andere vormen van cannabisgebruik 12. Heeft thuis toegang tot internet. 13. Geen voorgeschiedenis van bijwerkingen op CBD. 14. Geen allergie voor kokosolie.

Geïnformeerde toestemming van de deelnemer:

Alle studiedeelnemers krijgen toestemming van de studiecoördinator of een promovendus-onderzoeksassistent. Het online geïnformeerde toestemmingsdocument zal de deelnemers informatie geven over de doelstellingen van het project, wat hen zal worden gevraagd te doen, eventuele verwachte risico's of voordelen verbonden aan deelname aan het onderzoek, evenals een duidelijke verklaring dat hun deelname vrijwillig is en dat zij kunnen deelname op elk moment stopzetten.

Onderzoeksopzet Overzicht: Het onderzoeksplan is om een ​​fase II dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie uit te voeren waarin de werkzaamheid van twee CBD-olieformuleringen (CBD-isolaat (300 mg/dag) en CBD Broad Spectrum versus Placebo-olie) wordt vergeleken.

CBD/Placebo-dosering:

Nachtelijke dosering van een van hennep afgeleide formulering van gezuiverd CBD-isolaat (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg.) Of bijpassende placebo-olie dagelijks gedurende 8 weken. Individuele doses van zowel CBD-formuleringen als placebo-olie worden geleverd in identieke individuele plastic spuiten. Alle patiënten, PI en medewerkers die interactie hebben met studiedeelnemers zullen blind zijn voor de aan de deelnemers toegewezen behandelingsconditie.

Klinisch beoordelingsschema:

Week 0 - Screeningsbezoek voorafgaand aan de behandeling: Alle ingeschreven studiedeelnemers zullen vanuit hun huis een klinische beoordelingsreeks invullen die bestaat uit zelfgerapporteerde beoordelingsschalen via internet (zie maatregelen).

Behandelingsbezoeken (week 1 - 8): Tijdens deze fase zullen alle studiedeelnemers (a) via USPS hun wekelijkse hoeveelheid CBD/Placebo-olie ontvangen; (b) voltooi wekelijkse beoordelingen van de klinische status via internet (zie maatregelen).

Beoordelingsbezoek na de behandeling (week 9): Alle deelnemers vullen online een reeks klinische uitkomstmaten in die identiek zijn aan de metingen die zijn uitgevoerd tijdens hun bezoek voorafgaand aan de behandeling (zie uitkomstmaten).

Controlebezoek na 1 maand (week 13): Alle deelnemers krijgen opnieuw de volledige reeks primaire en secundaire uitkomstmaten toegediend (zie uitkomstmaten).

Uitkomstmaatregelen

Primaire klinische uitkomsten: De primaire klinische uitkomst zijn scores op de PTSS-checklist voor DSM-5 (PCL-5). Modellen zullen worden gecodeerd om verschillen te testen tussen (1) CBD-isolaat + breed spectrum versus placebo en (2) CBD-isolaat versus CBD breed spectrum op het primaire eindpunt (na de behandeling) en het secundaire eindpunt (1 maand follow-up).

Secundaire klinische resultaten: verschillende aanvullende psychiatrische resultaten zullen worden beoordeeld na de behandeling en follow-up. Deze klinische resultaten en hun respectievelijke maatregelen worden hieronder weergegeven.

• Depressie (PHQ-9)
• Invaliditeit (SDS)
• Kwaliteit van leven (WHOQOL-BREF)
• Angst (GAD-7)
• Alcoholgebruik (PROMIS Alcoholgebruik - verkort formulier).

Gegevensbeheer Gegevensbeheer omvat de ontwikkeling van methoden om ervoor te zorgen dat instrumenten voor gegevensverzameling worden geprogrammeerd; gegevens worden correct verzameld; deelnemers worden in de loop van het onderzoek gevolgd en gevolgd; datasets worden gedocumenteerd en onderhouden; variabelen worden gecreëerd en gedocumenteerd; en hoofdanalyses worden uitgevoerd. Om de kwaliteitscontrole te verbeteren, worden alle gegevens voor het huidige onderzoek, inclusief demografische informatie, diagnoses en door deelnemers en clinici beoordeelde maatregelen, rechtstreeks ingevoerd in een HIPAA-conform elektronisch casusrapportformulier (eCRF) met behulp van Qualtrics - een veilig cloudgebaseerd platform dat exclusief is ontworpen voor het ondersteunen van HIPAA-conforme gegevensverzameling en -opslag. Qualtrics biedt: (a) Een intuïtieve interface voor gegevensinvoer met gegevensvalidatie; (b) Audittrails voor het volgen van gegevensmanipulatie en exportprocedures; (c) procedures voor het importeren van gegevens uit externe bronnen; (d) Geautomatiseerde exportprocedures voor naadloze gegevensdownloads naar gemeenschappelijke statistische pakketten (SPSS, SAS, Stata, R) om gegevensanalyse te vergemakkelijken; (e) geautomatiseerde en veilige back-up en opslag van gegevens op servers die zijn ondergebracht bij het University of Texas Population Research Center (PRC). Dr. Telch zal in zijn rol als hoofdonderzoeker dienen als Senior datamanager en zal tweewekelijks vergaderen met het onderzoekspersoneel over kwesties die verband houden met databeheer.