Bruk av CBD-olje i behandling av posttraumatisk stresslidelse

Bakgrunn og betydning av det foreslåtte prosjektet

Over 80 % av amerikanerne blir utsatt for et betydelig traume en gang i løpet av livet, og omtrent 7 % vil møte for en terskeldiagnose for posttraumatisk stresslidelse. PTSD er den mest kostbare angstrelaterte lidelsen og gir betydelig innblanding i arbeid, sosial funksjon, økt risiko for andre fysiske og psykiske helseproblemer og en firedobling i selvmordsrater sammenlignet med befolkningen generelt.

I løpet av de siste to tiårene har traumefokuserte psykoterapier for PTSD vist seg å overgå mer tradisjonell støttende psykoterapi eller farmakoterapi og har blitt førstelinjebehandlingen for PTSD. Til tross for disse fremskrittene, er traumefokuserte behandlinger som forlenget eksponeringsterapi (PE) assosiert med høye forekomster av behandlingsavslag, og blant de som går inn i behandling, faller ca. 25 % fra. Disse dataene fremhever behovet for å utvikle PTSD-behandlingsstrategier som er både effektive og mer velsmakende for pasienter.

Nylig har det vært betydelig spenning i pressen over den potensielle terapeutiske bruken av cannabidiol (CBD)-produkter i behandlingen av en rekke fysiske og psykiske helseproblemer.( Delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9 THC) er fortsatt ulovlig i de fleste stater på grunn av dets psykoaktive misbrukspotensial. Derimot omdannes ikke cannabidiol (CBD) til THC i kroppen og har ubetydelige bivirkninger i forhold til vanlige psykiatriske legemidler (benzodiazepiner og antidepressiva) som vanligvis er foreskrevet for behandling av PTSD. Montering av bevis fra studier med gnagere tyder på at CBD kan gi betydelige lovende helserelaterte fordeler, inkludert anti-inflammatorisk, smertestillende, anti-kreft, minneforbedring og tilrettelegging for fryktutryddelse (se White for en nylig gjennomgang).

Den største suksesshistorien for CBD-bruk hos mennesker til dags dato kommer fra kontrollerte randomiserte kliniske studier som viser en 50 % eller mer reduksjon i tidligere vanskelige anfall hos barn som lider av Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom. Dessuten har flere kontrollerte kliniske studier vist lovende funn for å redusere psykotiske symptomer blant pasienter med schizofreni og blant unge voksne som viser THC-indusert psykose.

Foreløpige bevis på at CBD kan tilby løfte i behandlingen av angstrelaterte lidelser har begynt å dukke opp. En liten pilotstudie med 24 pasienter med sosial angstlidelse fant at i forhold til placebo, førte en enkeltdose på 100 mg CBD-olje til lavere nivåer av angst, kognitiv svekkelse og ubehag i deres faktiske taleytelse, så vel som deres angst før talen. Dessverre er behandlingsstudier på mennesker for angstrelaterte problemer begrenset nesten utelukkende til enkeltdoseeffekter på en angstutfordringsoppgave. Det er helt klart behov for studier for å vurdere effekten av multi-dose CBD-behandlinger over hele spekteret av traumer og angstrelaterte lidelser som posttraumatisk stresslidelse.

PROSJEKT MÅL

Det overordnede målet med det foreslåtte prosjektet er å teste den kliniske effekten av CBD i behandlingen av posttraumatisk stresslidelse ved å bruke en streng dobbeltblind randomisert klinisk studiemetodikk.

Spesifikke mål med prosjektet inkluderer:

1. Sammenlign effekten av et 8-ukers multidoseregime med to CBD-oljeformuleringer (CBD Isolate (300 mg/dag) og CBD Broad Spectrum) i forhold til placeboolje for å redusere PTSD-symptomer ved etterbehandling og en måneds oppfølging.

   Vi spår at pasienter som får CBD-olje (CBD-isolat eller CBD Broad Spectrum) vil vise signifikant større forbedring i PTSD-symptomer og funksjonssvikt ved etterbehandling og en måneds oppfølging i forhold til pasienter som får placeboolje.

   Vi spår også at pasienter som får CBD Broad Spectrum-formuleringen vil vise betydelig større forbedring i PTSD-symptomer og funksjonssvikt i forhold til pasienter som får CBD Isolate.

2. Undersøk prediktorer for pasienters kliniske respons på de ulike behandlingskombinasjonene.

   Vi forventer at overlegenheten til CBD i forhold til placebo vil være mer uttalt for pasienter som viser mer alvorlige PTSD-symptomer ved baseline.

3. Undersøk den oppfattede akseptabiliteten og pasientenes bivirkningsprofil av 8 ukers daglig CBD-oljeinntak.

Vi forventer at CBD-behandlede pasienter vil vise tilsvarende nivåer av bivirkninger som de som får placeboolje.

STUDIEMETODER OG PROSEDYRER

Deltakerrekruttering: 150 deltakere mellom 18 år og eldre vil bli rekruttert gjennom flere utsalgssteder, inkludert kunngjøringer på campus, kunngjøringer på forskningslaboratoriets nettsider og nasjonale organisasjoner relatert til PTSD og dens behandling.

Deltakerscreening: Deltakerne vil gjennomgå en to-trinns screeningprosedyre. Trinn 1 vil være et kort strukturert nettbasert screeningintervju. Trinn 2 vil være en nettbasert, selvrapporterende versjon av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Deltakere som oppfyller følgende registreringskriterier for inkludering og ekskludering vil bli invitert til å delta i studien (se nedenfor).

MERK: ALLE STUDIEPROSEDYRER UTFØRES HJEMME FOR DELTAKERNE. INGEN BESØK PÅ VÅRT FORSKNINGLABORATORIUM ER PÅHOV.

Inkluderings-/ekskluderingskriterier:

1. Møter for en aktuell DSM-5-diagnose av PTSD som deres "primære" psykiske lidelse
2. Alder mellom 18+
3. Flytende engelsk
4. Vilje til å gi signert informert samtykke online
5. Ingen historie med selvmordsforsøk de siste 6 månedene
6. Ingen historie med psykose de siste 6 månedene

9. Ingen historie med nåværende alkohol- eller rusforstyrrelser i løpet av den siste måneden.

10. Ingen nåværende medisinske problemer som vil forhindre trygt inntak av CBD-olje 11. Vilje til å avstå fra andre former for Cannabisbruk i studietiden 12. Har hjemmetilgang til internett. 1. 3. Ingen historie med bivirkninger på CBD. 14. Ingen allergi mot kokosolje.

Informert samtykke fra deltaker:

Alle studiedeltakere vil få samtykke fra studiekoordinatoren eller en doktorgradsstudent. Det elektroniske informerte samtykkedokumentet vil gi deltakerne informasjon om målene med prosjektet, hva de vil bli bedt om å gjøre, eventuelle forventede risikoer eller fordeler forbundet med å delta i studien, samt en klar erklæring om at deres deltakelse er frivillig og at de kan avbryte deltakelsen når som helst.

Oversikt over studiedesign: Forskningsplanen er å gjennomføre en fase II dobbeltblind placebokontrollert randomisert klinisk studie som sammenligner effekten av to CBD-oljeformuleringer (CBD-isolat (300 mg/dag) og CBD-bredspektrum versus placeboolje.

CBD/Placebo Dosering:

Nattdosering av en hamp-avledet formulering av renset CBD-isolat (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg.) eller matchende placeboolje daglig i 8 uker. Individuelle doser av både CBD-formuleringer og placeboolje vil bli gitt i identiske individuelle plastsprøyter. Alle pasienter, PI og ansatte som samhandler med studiedeltakere vil være blinde for deltakernes tildelte behandlingstilstand.

Tidsplan for klinisk vurdering:

Uke 0 – Screeningbesøk før behandling: Alle påmeldte studiedeltakere vil fullføre fra hjemmet sitt et klinisk vurderingsbatteri bestående av egenrapporteringsskalaer over Internett (se mål).

Behandlingsbesøk (uke 1 - 8): I løpet av denne fasen vil alle studiedeltakere (a) motta sin ukentlige tildeling av CBD/Placebo-olje via USPS; (b) fullføre ukentlige kliniske statusvurderinger via Internett (se tiltak).

Vurderingsbesøk etter behandling (uke 9): Alle deltakere vil fullføre et nettbasert batteri av kliniske resultatmål som er identiske med de som ble administrert under deres førbehandlingsbesøk (se resultatmål).

1-måneds oppfølgingsvurderingsbesøk (uke 13): Alle deltakere vil få re-administrert hele batteriet av primære og sekundære utfallsmål (se utfallsmål).

Utfallsmål

Primære kliniske utfall: Det primære kliniske utfallet vil være skårer på PTSD-sjekklisten for DSM-5 (PCL-5). Modeller vil bli kodet for å teste forskjeller mellom (1) CBD Isolat + Bredt spektrum vs. Placebo og (2) CBD Isolat vs CBD Bredt spektrum ved det primære endepunktet (etterbehandling) og sekundært endepunkt (1-måneders oppfølging).

Sekundære kliniske utfall: Flere ytterligere psykiatriske utfall vil bli vurdert etter behandling og oppfølging. Disse kliniske resultatene og deres respektive mål vises nedenfor.

• Depresjon (PHQ-9)
• funksjonshemming (SDS)
• Livskvalitet (WHOQOL-BREF)
• Angst (GAD-7)
• Alkoholbruk (PROMIS Alcohol Use -Short Form).

Data Management Data Management innebærer utvikling av metoder for å sikre at datainnsamlingsinstrumenter er programmert; data er riktig samlet inn; deltakerne spores og overvåkes i løpet av studien; datasett er dokumentert og vedlikeholdt; variabler opprettes og dokumenteres; og hovedanalyser gjennomføres. For å forbedre kvalitetskontrollen, vil alle data for den nåværende studien, inkludert demografisk informasjon, diagnoser og deltaker- og klinikervurderte tiltak, legges direkte inn i et HIPAA-kompatibelt elektronisk saksrapportskjema (eCRF) ved hjelp av Qualtrics - en sikker skybasert plattform designet eksklusivt for å støtte HIPAA-kompatibel datafangst og lagring. Qualtrics gir: (a) Et intuitivt grensesnitt for dataregistrering med datavalidering; (b) revisjonsspor for sporing av datamanipulering og eksportprosedyrer; (c) Prosedyrer for import av data fra eksterne kilder; (d) Automatiserte eksportprosedyrer for sømløs datanedlasting til vanlige statistiske pakker (SPSS, SAS, Stata, R) for å lette dataanalyse; (e) automatisert og sikker sikkerhetskopiering og lagring av data til servere som ligger ved University of Texas Population Research Center (PRC). Dr. Telch i sin rolle som hovedetterforsker vil fungere som senior dataansvarlig og vil møte 2-ukentlig med forskningsstaben om spørsmål knyttet til datahåndtering.