Uso del aceite de CBD en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático

Antecedentes e Importancia del Proyecto Propuesto

Más del 80 % de los estadounidenses están expuestos a un trauma significativo en algún momento de su vida y aproximadamente el 7 % alcanzará un diagnóstico de umbral de trastorno de estrés postraumático. El PTSD es el trastorno relacionado con la ansiedad más costoso y confiere una interferencia significativa en el trabajo, el funcionamiento social, un mayor riesgo de otros problemas de salud física y mental, y un aumento de cuatro veces en las tasas de suicidio en comparación con la población general.

En las últimas dos décadas, se ha demostrado que las psicoterapias centradas en el trauma para el PTSD superan a la psicoterapia o farmacoterapia de apoyo más tradicionales y se han convertido en el tratamiento de primera línea para el PTSD. A pesar de estos avances, los tratamientos centrados en el trauma, como la terapia de exposición prolongada (PE), se asocian con altas tasas de rechazo al tratamiento y, entre quienes ingresan al tratamiento, aproximadamente el 25 % lo abandona. Estos datos resaltan la necesidad de desarrollar estrategias de tratamiento del PTSD que sean efectivas y más aceptables para los pacientes.

Más recientemente, ha habido un entusiasmo considerable en la prensa sobre el uso terapéutico potencial de los productos de cannabidiol (CBD) en el tratamiento de una variedad de problemas de salud física y mental.( El delta-9-tetrahidrocannabinol (delta-9 THC) sigue siendo ilegal en la mayoría de los estados debido a su potencial de abuso psicoactivo. Por el contrario, el cannabidiol (CBD) no se convierte en THC en el cuerpo y tiene efectos secundarios insignificantes en comparación con los medicamentos psiquiátricos convencionales (benzodiazepinas y antidepresivos) comúnmente recetados para el tratamiento del TEPT. La creciente evidencia de estudios con roedores sugiere que el CBD puede conferir importantes y prometedores beneficios relacionados con la salud, incluidos antiinflamatorios, analgésicos, anticancerígenos, mejora de la memoria y facilitación de la extinción del miedo (ver White para una revisión reciente).

La mayor historia de éxito del uso de CBD en humanos hasta la fecha proviene de ensayos clínicos aleatorios controlados que demuestran una reducción del 50 % o más en convulsiones previamente intratables en niños que padecen el síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut. Además, varios ensayos clínicos controlados han mostrado hallazgos prometedores en la reducción de los síntomas psicóticos entre pacientes con esquizofrenia y entre adultos jóvenes que presentan psicosis inducida por THC.

Ha comenzado a surgir evidencia preliminar de que el CBD puede ser prometedor en el tratamiento de los trastornos relacionados con la ansiedad. Una pequeña prueba piloto con 24 pacientes que presentaban un trastorno de ansiedad social encontró que, en comparación con el placebo, una dosis única de 100 mg de aceite de CBD provocó niveles más bajos de ansiedad, deterioro cognitivo e incomodidad en el desempeño real del habla, así como su ansiedad antes. el discurso. Desafortunadamente, los estudios de tratamiento en humanos para problemas relacionados con la ansiedad se limitan casi exclusivamente a efectos de dosis única en una tarea de desafío de ansiedad. Claramente, se necesitan estudios para evaluar los efectos de los tratamientos de dosis múltiples de CBD en todo el espectro de trastornos relacionados con el trauma y la ansiedad, como el trastorno de estrés postraumático.

OBJETIVOS DEL PROYECTO

El objetivo general del proyecto propuesto es probar la eficacia clínica del CBD en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático utilizando una rigurosa metodología de ensayo clínico aleatorizado doble ciego.

Los objetivos específicos del proyecto incluyen:

1. Compare la eficacia de un régimen de dosis múltiples de 8 semanas de dos formulaciones de aceite de CBD (CBD Isolate (300 mg/día) y CBD Broad Spectrum) en relación con el aceite de placebo para reducir los síntomas del TEPT en el postratamiento y en el seguimiento de un mes.

   Predecimos que los pacientes que reciben aceite de CBD (aislado de CBD o CBD de amplio espectro) mostrarán una mejoría significativamente mayor en los síntomas del TEPT y el deterioro funcional después del tratamiento y al mes de seguimiento en comparación con los pacientes que reciben aceite de placebo.

   También predecimos que los pacientes que reciben la fórmula de CBD de amplio espectro mostrarán una mejoría significativamente mayor en los síntomas del PTSD y el deterioro funcional en relación con los pacientes que reciben CBD Isolate.

2. Examinar los predictores de la respuesta clínica de los pacientes a las diversas combinaciones de tratamiento.

   Esperamos que la superioridad del CBD en relación con el placebo sea más pronunciada para los pacientes que muestran síntomas de TEPT más graves al inicio del estudio.

3. Examinar la aceptabilidad percibida y el perfil de efectos secundarios de los pacientes de 8 semanas de ingestión diaria de aceite de CBD.

Esperamos que los pacientes tratados con CBD muestren niveles de efectos secundarios equivalentes a los que reciben aceite de placebo.

MÉTODOS Y PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO

Reclutamiento de participantes: 150 participantes mayores de 18 años serán reclutados a través de varios medios, incluidos avisos publicados en el campus, anuncios en el sitio web de nuestro laboratorio de investigación y organizaciones nacionales relacionadas con el PTSD y su tratamiento.

Selección de participantes: Los participantes se someterán a un procedimiento de selección de dos etapas. La Etapa 1 será una breve entrevista de selección estructurada basada en la web. La Etapa 2 será una versión de autoinforme basada en la web de la Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). Los participantes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión y exclusión serán invitados a participar en el estudio (ver más abajo).

NOTA: TODOS LOS PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO SE REALIZAN EN LOS DOMICILIOS DE LOS PARTICIPANTES. NO SE REQUIEREN VISITAS A NUESTRO LABORATORIO DE INVESTIGACIÓN.

Criterios de inclusión/exclusión:

1. Cumple con un diagnóstico actual DSM-5 de PTSD como su trastorno mental "primario"
2. Edad entre 18+
3. Fluido en inglés
4. Voluntad de proporcionar consentimiento informado firmado en línea
5. Sin antecedentes de intento de suicidio en los últimos 6 meses
6. Sin antecedentes de psicosis en los últimos 6 meses

9. Sin antecedentes de trastorno actual por consumo de alcohol o sustancias en el último mes.

10 Sin problemas médicos actuales que impidan la ingestión segura de aceite de CBD 11. Disposición a abstenerse de otras formas de consumo de Cannabis durante el período de estudio 12. Tiene acceso a Internet en el hogar. 13 Sin antecedentes de reacción adversa al CBD. 14 Sin alergia al aceite de coco.

Consentimiento informado del participante:

Todos los participantes del estudio serán autorizados por el coordinador del estudio o un asistente de investigación del estudiante de doctorado. El documento de consentimiento informado en línea proporcionará a los participantes información sobre los objetivos del proyecto, lo que se les pedirá que hagan, cualquier riesgo o beneficio anticipado asociado con la participación en el estudio, así como una declaración clara de que su participación es voluntaria y que pueden suspender la participación en cualquier momento.

Descripción general del diseño del estudio: El plan de investigación es realizar un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, doble ciego, de fase II, que compare la eficacia de dos formulaciones de aceite de CBD (CBD Isolate (300 mg/día) y CBD Broad Spectrum versus Placebo Oil.

Dosificación de CBD/placebo:

Dosificación nocturna de una formulación derivada del cáñamo de aislado de CBD purificado (300 mg), CBD de amplio espectro (300 mg) o aceite de placebo equivalente diariamente durante 8 semanas. Las dosis individuales de las formulaciones de CBD y el aceite de placebo se proporcionarán en jeringas de plástico individuales idénticas. Todos los pacientes, IP y el personal que interactúe con los participantes del estudio no conocerán la condición de tratamiento asignada a los participantes.

Programa de evaluación clínica:

Semana 0: visita de evaluación previa al tratamiento: todos los participantes del estudio inscritos completarán desde su hogar una batería de evaluación clínica que consiste en escalas de calificación de autoinforme a través de Internet (consulte las medidas).

Visitas de tratamiento (semanas 1 a 8): durante esta fase, todos los participantes del estudio (a) recibirán a través de USPS su asignación semanal de aceite de CBD/placebo; (b) completar evaluaciones semanales del estado clínico a través de Internet (ver medidas).

Visita de evaluación posterior al tratamiento (semana 9): todos los participantes completarán una batería en línea de medidas de resultados clínicos idénticas a las administradas durante su visita previa al tratamiento (ver medidas de resultados).

Visita de evaluación de seguimiento de 1 mes (semana 13): a todos los participantes se les volverá a administrar la batería completa de medidas de resultado primarias y secundarias (ver medidas de resultado).

Medidas de resultado

Resultados clínicos primarios: el resultado clínico primario serán las puntuaciones en la lista de verificación de PTSD para DSM-5 (PCL-5). Los modelos se codificarán para probar las diferencias entre (1) aislado de CBD + amplio espectro frente a placebo y (2) aislado de CBD frente a CBD de amplio espectro en el punto final primario (posterior al tratamiento) y el punto final secundario (seguimiento de 1 mes).

Resultados clínicos secundarios: se evaluarán varios resultados psiquiátricos adicionales después del tratamiento y durante el seguimiento. Estos resultados clínicos y sus respectivas medidas aparecen a continuación.

• Depresión (PHQ-9)
• Discapacidad (SDS)
• Calidad de Vida (WHOQOL-BREF)
• Ansiedad (GAD-7)
• Uso de alcohol (PROMIS Uso de alcohol - Forma abreviada).

Gestión de datos La gestión de datos implica el desarrollo de métodos para garantizar que los instrumentos de recopilación de datos estén programados; los datos se recopilan correctamente; los participantes son rastreados y monitoreados durante el transcurso del estudio; los conjuntos de datos se documentan y mantienen; las variables se crean y documentan; y se realizan los principales análisis. Para mejorar el control de calidad, todos los datos del estudio actual, incluida la información demográfica, los diagnósticos y las medidas calificadas por el participante y el médico, se ingresarán directamente en un formulario de informe de caso electrónico (eCRF) compatible con HIPAA mediante Qualtrics, una plataforma segura basada en la nube diseñada exclusivamente para admitir la captura y el almacenamiento de datos compatibles con HIPAA. Qualtrics proporciona: (a) Una interfaz intuitiva para la entrada de datos con validación de datos; (b) Pistas de auditoría para rastrear la manipulación de datos y los procedimientos de exportación; (c) Procedimientos para importar datos de fuentes externas; (d) Procedimientos de exportación automatizados para descargas de datos sin interrupciones a paquetes estadísticos comunes (SPSS, SAS, Stata, R) para facilitar el análisis de datos; (e) copia de seguridad y almacenamiento de datos automatizados y seguros en servidores alojados en el Centro de Investigación de Población (PRC) de la Universidad de Texas. El Dr. Telch, en su función de investigador principal, se desempeñará como administrador principal de datos y se reunirá cada dos semanas con el personal de investigación sobre temas relacionados con la gestión de datos.