CBD 油在治疗创伤后应激障碍中的应用

拟建项目的背景及意义

超过 80% 的美国人在其一生中的某个时候曾遭受过重大创伤，大约 7% 的人将达到创伤后应激障碍的阈值诊断。 创伤后应激障碍是最昂贵的焦虑相关疾病，对工作、社会功能造成严重干扰，增加其他身心健康问题的风险，与普通人群相比，自杀率增加四倍。

在过去的二十年中，针对 PTSD 的以创伤为中心的心理治疗已被证明优于更传统的支持性心理治疗或药物治疗，并已成为 PTSD 的一线治疗方法。 尽管取得了这些进展，但以创伤为中心的治疗，如延长暴露疗法 (PE)，与高拒绝治疗率相关，在接受治疗的患者中，约有 25% 的患者退出。 这些数据强调需要制定既有效又更适合患者的 PTSD 治疗策略。

最近，媒体对大麻二酚 (CBD) 产品在治疗各种身心健康问题中的潜在治疗用途感到相当兴奋。（ Delta-9-四氢大麻酚 (delta-9 THC) 在大多数州仍然是非法的，因为它具有精神滥用的可能性。 相比之下，大麻二酚 (CBD) 不会在体内转化为 THC，并且相对于通常用于治疗 PTSD 的主流精神药物（苯二氮卓类药物和抗抑郁药）而言，其副作用可以忽略不计。 对啮齿动物的研究越来越多的证据表明，CBD 可能带来显着的有前途的健康相关益处，包括抗炎、缓解疼痛、抗癌、增强记忆和促进恐惧消退（最近的评论见 White）。

迄今为止，CBD 在人类中使用的最大成功案例来自受控随机临床试验，该试验表明患有 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut 综合征的儿童先前难治性癫痫发作减少了 50% 或更多。 此外，几项对照临床试验显示，在减少精神分裂症患者和表现出 THC 诱发的精神病的年轻人的精神病症状方面有希望的发现。

初步证据表明，CBD 可能为治疗焦虑相关疾病提供希望。 一项针对 24 名患有社交焦虑症的患者进行的小型试点试验发现，与安慰剂相比，单剂量 100 毫克 CBD 油可降低焦虑水平、认知障碍、实际言语表现的不适感以及之前的焦虑感这个演讲。 不幸的是，针对焦虑相关问题的人类治疗研究几乎完全局限于单剂量对焦虑挑战任务的影响。 显然需要研究来评估多剂量 CBD 治疗对所有创伤和焦虑相关疾病（如创伤后应激障碍）的影响。

项目目标

拟议项目的总体目标是使用严格的双盲随机临床试验方法测试 CBD 在治疗创伤后应激障碍方面的临床疗效。

该项目的具体目标包括：

1. 比较两种 CBD 油制剂（CBD 分离物（300 毫克/天）和 CBD 广谱）的 8 周多剂量方案相对于安慰剂油在治疗后和一个月随访时减少 PTSD 症状的疗效。

   我们预测，与接受安慰剂油的患者相比，接受 CBD 油（CBD 分离物或 CBD 广谱）的患者在治疗后和一个月的随访中将显示出 PTSD 症状和功能障碍的显着改善。

   我们还预测，与接受 CBD Isolate 的患者相比，接受 CBD 广谱配方的患者在 PTSD 症状和功能障碍方面将表现出更大的改善。

2. 检查患者对各种治疗组合的临床反应的预测因子。

   我们预计，对于在基线时表现出更严重 PTSD 症状的患者，CBD 相对于安慰剂的优势会更加明显。

3. 检查每天摄入 CBD 油 8 周的感知可接受性和患者的副作用情况。

我们预计接受 CBD 治疗的患者将表现出与接受安慰剂油的患者相同水平的副作用。

研究方法和程序

参与者招募：将通过多个渠道招募 150 名 18 岁及以上的参与者，包括张贴在校园内的通知、我们研究实验室网站上的公告以及与 PTSD 及其治疗相关的国家组织。

参与者筛选：参与者将接受两阶段筛选程序。 第一阶段将是一个简短的基于网络的结构化筛选面试。 第 2 阶段将是迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 的基于网络的自我报告版本。 满足以下纳入和排除注册标准的参与者将被邀请参加研究（见下文）。

注意：所有研究程序均在参与者家中完成。 无需访问我们的研究实验室。

纳入/排除标准：

1. 符合当前 DSM-5 诊断为 PTSD 的“主要”精神障碍
2. 年龄在 18 岁以上
3. 流利的英语
4. 愿意在线提供签署的知情同意书
5. 过去 6 个月内没有自杀未遂史
6. 过去6个月内无精神病史

9. 过去一个月内没有当前酒精或物质使用障碍史。

10. 目前没有妨碍安全摄入 CBD 油的医疗问题 11。 愿意在研究期间避免使用其他形式的大麻 12. 可以在家上网。 13. 无CBD不良反应史。 14. 对椰子油不过敏。

参与者知情同意：

所有研究参与者都将得到研究协调员或博士生研究助理的同意。 在线知情同意书将为参与者提供有关项目目标的信息、他们将被要求做什么、与参与研究相关的任何预期风险或收益，以及明确声明他们的参与是自愿的并且他们可以随时停止参与。

研究设计概述：该研究计划进行一项 II 期双盲安慰剂对照随机临床试验，比较两种 CBD 油制剂（CBD 分离物（300 毫克/天）和 CBD 广谱与安慰剂油）的功效。

CBD/安慰剂剂量：

每晚服用纯化的 CBD 分离物（300 毫克）、CBD 广谱（300 毫克）或匹配安慰剂油的大麻衍生制剂，持续 8 周。 单独剂量的 CBD 制剂和安慰剂油将在相同的单独塑料注射器中提供。 与研究参与者互动的所有患者、PI 和工作人员将对参与者指定的治疗条件视而不见。

临床评估时间表：

第 0 周 - 治疗前筛选访问：所有登记的研究参与者都将在家中完成一个临床评估组合，该组合由互联网上的自我报告评级量表组成（见措施）。

治疗访问（第 1-8 周）：在此阶段，所有研究参与者将（a）通过 USPS 收到他们每周分配的 CBD/安慰剂油； (b) 通过互联网完成每周临床状态评估（见措施）。

治疗后评估访问（第 9 周）：所有参与者将完成一系列在线临床结果测量，这些测量与治疗前访问期间进行的测量相同（参见结果测量）。

为期 1 个月的后续评估访问（第 13 周）：将对所有参与者重新进行完整的主要和次要结果测量（参见结果测量）。

结果措施

主要临床结果：主要临床结果将是 DSM-5 (PCL-5) 的 PTSD 检查表上的分数。 模型将被编码以测试（1）CBD Isolate +广谱与安慰剂之间的差异和（2）CBD Isolate 与 CBD 广谱在主要终点（治疗后）和次要终点（1个月随访）。

次要临床结果：将在治疗后和随访中评估一些额外的精神病学结果。 这些临床结果及其各自的措施如下所示。

• 抑郁症 (PHQ-9)
• 残疾 (SDS)
• 生活质量 (WHOQOL-BREF)
• 焦虑 (GAD-7)
• 酒精使用（PROMIS 酒精使用 - 简表）。

数据管理 数据管理涉及开发确保数据收集工具被编程的方法；正确收集数据；在研究过程中跟踪和监控参与者；记录和维护数据集；创建并记录变量；并进行了主要分析。 为加强质量控制，当前研究的所有数据，包括人口统计信息、诊断以及参与者和临床医生评定指标，将使用 Qualtrics 直接输入符合 HIPAA 标准的电子病例报告表 (eCRF)——一个专门设计的基于云的安全平台用于支持符合 HIPAA 标准的数据采集和存储。 Qualtrics 提供： (a) 用于数据输入和数据验证的直观界面； (b) 用于跟踪数据操作和导出程序的审计跟踪； (c) 从外部来源导入数据的程序； (d) 将无缝数据下载到通用统计软件包（SPSS、SAS、Stata、R）以促进数据分析的自动导出程序； (e) 自动化和安全的数据备份和存储到位于德克萨斯大学人口研究中心（PRC）的服务器。 作为首席研究员的 Telch 博士将担任高级数据经理，并将每两周与研究人员会面一次，讨论与数据管理相关的问题。