Brug af CBD-olie til behandling af posttraumatisk stresslidelse

Baggrund og betydning af det foreslåede projekt

Over 80 % af amerikanerne udsættes for et betydeligt traume engang i løbet af deres liv, og cirka 7 % vil møde for en tærskeldiagnose af posttraumatisk stresslidelse. PTSD er den mest kostbare angstrelaterede lidelse og medfører betydelig indblanding i arbejde, social funktion, øget risiko for andre fysiske og psykiske helbredsproblemer og en firedobling i selvmordsraten sammenlignet med den generelle befolkning.

I løbet af de sidste to årtier har traumefokuserede psykoterapier for PTSD vist sig at overgå mere traditionel understøttende psykoterapi eller farmakoterapi og er blevet førstelinjebehandlingen for PTSD. På trods af disse fremskridt er traumefokuserede behandlinger såsom langvarig eksponeringsterapi (PE) forbundet med høje rater af behandlingsafslag, og blandt dem, der kommer i behandling, falder ca. 25 % fra. Disse data fremhæver behovet for at udvikle PTSD-behandlingsstrategier, der er både effektive og mere velsmagende for patienterne.

På det seneste har der været stor begejstring i pressen over den potentielle terapeutiske brug af cannabidiol (CBD)-produkter til behandling af en række fysiske og mentale sundhedsproblemer.( Delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9 THC) er stadig ulovligt i de fleste stater på grund af dets psykoaktive misbrugspotentiale. I modsætning hertil omdannes cannabidiol (CBD) ikke til THC i kroppen og har ubetydelige bivirkninger i forhold til almindelige psykiatriske lægemidler (benzodiazepiner og antidepressiva), der almindeligvis ordineres til behandling af PTSD. Flere beviser fra undersøgelser med gnavere tyder på, at CBD kan give betydelige lovende sundhedsrelaterede fordele, herunder anti-inflammatorisk, smertestillende, anti-cancer, hukommelsesforbedring og facilitering af frygtudryddelse (se White for en nylig anmeldelse).

Den største succeshistorie for CBD-brug hos mennesker til dato stammer fra kontrollerede randomiserede kliniske forsøg, der viser en 50 % eller mere reduktion i tidligere vanskelige anfald hos børn, der lider af Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom. Desuden har adskillige kontrollerede kliniske forsøg vist lovende resultater med hensyn til at reducere psykotiske symptomer blandt patienter med skizofreni og blandt unge voksne, der viser THC-induceret psykose.

Foreløbige beviser på, at CBD kan give løfte i behandlingen af ​​angstrelaterede lidelser, er begyndt at dukke op. Et lille pilotforsøg med 24 patienter med social angst viste, at i forhold til placebo førte en enkelt dosis på 100 mg CBD-olie til lavere niveauer af angst, kognitiv svækkelse og ubehag i deres faktiske talepræstation samt deres angst før talen. Desværre er humane behandlingsstudier for angstrelaterede problemer begrænset næsten udelukkende til enkeltdosiseffekter på en angstudfordringsopgave. Undersøgelser er klart nødvendige for at vurdere virkningerne af multi-dosis CBD-behandlinger på tværs af hele spektret af traumer og angst-relaterede lidelser såsom posttraumatisk stresslidelse.

PROJEKTFORMÅL

Det overordnede mål for det foreslåede projekt er at teste den kliniske effektivitet af CBD i behandlingen af ​​posttraumatisk stresslidelse ved hjælp af en streng dobbeltblind randomiseret klinisk forsøgsmetodologi.

Specifikke mål med projektet omfatter:

1. Sammenlign effektiviteten af ​​et 8-ugers multidosis-regime med to CBD-olieformuleringer (CBD Isolate (300 mg/dag) og CBD Broad Spectrum) i forhold til placeboolie til at reducere PTSD-symptomer ved efterbehandlingen og en måneds opfølgning.

   Vi forudser, at patienter, der får CBD-olie (CBD-isolat eller CBD Broad Spectrum), vil vise en signifikant større forbedring af PTSD-symptomer og funktionsnedsættelse ved efterbehandling og en måneds opfølgning i forhold til patienter, der får placeboolie.

   Vi forudsiger også, at patienter, der modtager CBD Broad Spectrum-formuleringen, vil vise en signifikant større forbedring af PTSD-symptomer og funktionsnedsættelse i forhold til patienter, der modtager CBD Isolate.

2. Undersøg prædiktorer for patienters kliniske respons på de forskellige behandlingskombinationer.

   Vi forventer, at CBD's overlegenhed i forhold til placebo vil være mere udtalt for patienter, der viser mere alvorlige PTSD-symptomer ved baseline.

3. Undersøg den opfattede acceptabilitet og patienters bivirkningsprofil af 8 ugers daglig CBD-olieindtagelse.

Vi forventer, at CBD-behandlede patienter vil vise tilsvarende niveauer af bivirkninger som dem, der får placeboolie.

STUDIEMETODER OG PROCEDURER

Rekruttering af deltagere: 150 deltagere mellem 18 år og ældre vil blive rekrutteret gennem adskillige forretninger, herunder opslag på campus, meddelelser på vores forskningslaboratoriums hjemmeside og nationale organisationer relateret til PTSD og dets behandling.

Deltagerscreening: Deltagerne vil gennemgå en screeningsprocedure i to trin. Fase 1 vil være et kort struktureret webbaseret screeningsinterview. Fase 2 vil være en webbaseret, selvrapporterende version af Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Deltagere, der opfylder følgende tilmeldingskriterier for inklusion og udelukkelse, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen (se nedenfor).

BEMÆRK: ALLE UNDERSØGELSESPROCEDURER UDFYLDES I DELTAGERNES HJEM. INGEN BESØG PÅ VORES FORSKNINGLABORATORIUM ER PÅKRÆVET.

Inklusions-/eksklusionskriterier:

1. Møder til en aktuel DSM-5-diagnose af PTSD som deres "primære" psykiske lidelse
2. Alder mellem 18+
3. Flydende engelsk
4. Vilje til at give underskrevet informeret samtykke online
5. Ingen historie om et selvmordsforsøg inden for de seneste 6 måneder
6. Ingen historie med psykose inden for de seneste 6 måneder

9. Ingen historie med aktuelle alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser inden for den seneste måned.

10. Ingen aktuelle medicinske problemer, der ville udelukke sikker indtagelse af CBD-olie 11. Vilje til at afholde sig fra andre former for Cannabisbrug i studietiden 12. Har hjemmeadgang til internettet. 13. Ingen historie med bivirkninger på CBD. 14. Ingen allergi over for kokosolie.

Deltager informeret samtykke:

Alle undersøgelsesdeltagere vil få samtykke fra studiekoordinatoren eller en ph.d.-studerende forskningsassistent. Det informerede samtykkedokument på nettet vil give deltagerne information om projektets mål, hvad de vil blive bedt om at gøre, eventuelle forventede risici eller fordele forbundet med deltagelse i undersøgelsen, samt en klar erklæring om, at deres deltagelse er frivillig, og at de kan afbryde deltagelsen til enhver tid.

Oversigt over undersøgelsesdesign: Forskningsplanen er at udføre et fase II dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​to CBD-olieformuleringer (CBD-isolat (300 mg/dag) og CBD-bredspektrum versus placeboolie.

CBD/Placebo Dosering:

Natlig dosering af en hamp-afledt formulering af renset CBD-isolat (300 mg), CBD Broad Spectrum (300 mg.) eller matchende placeboolie dagligt i 8 uger. Individuelle doser af både CBD-formuleringer og placeboolie vil blive leveret i identiske individuelle plastiksprøjter. Alle patienter, PI og personale, der interagerer med deltagerne i undersøgelsen, vil være blinde for deltagernes tildelte behandlingstilstand.

Tidsplan for klinisk vurdering:

Uge 0 - Screeningbesøg før behandling: Alle tilmeldte studiedeltagere vil fra deres hjem udfylde et klinisk vurderingsbatteri bestående af selvrapporteringsvurderingsskalaer over internettet (se mål).

Behandlingsbesøg (uge 1 - 8): I denne fase vil alle undersøgelsesdeltagere (a) modtage via USPS deres ugentlige tildeling af CBD/Placebo olie; (b) gennemføre ugentlige kliniske statusvurderinger via internettet (se foranstaltninger).

Evalueringsbesøg efter behandling (uge 9): Alle deltagere vil gennemføre et online-batteri af kliniske resultatmål, der er identiske med dem, der blev administreret under deres før-behandlingsbesøg (se resultatmål).

1-måneders opfølgningsvurderingsbesøg (uge 13): Alle deltagere vil blive genadministreret hele batteriet af primære og sekundære resultatmål (se resultatmål).

Resultatmål

Primære kliniske resultater: Det primære kliniske resultat vil være score på PTSD-tjeklisten for DSM-5 (PCL-5). Modeller vil blive kodet for at teste forskelle mellem (1) CBD Isolat + Bredspektrum vs. Placebo og (2) CBD Isolat vs CBD Bredspektrum ved det primære endepunkt (efter behandling) og sekundært endepunkt (1-måneders opfølgning).

Sekundære kliniske resultater: Adskillige yderligere psykiatriske resultater vil blive vurderet efter behandling og opfølgning. Disse kliniske resultater og deres respektive mål vises nedenfor.

• Depression (PHQ-9)
• Handicap (SDS)
• Livskvalitet (WHOQOL-BREF)
• Angst (GAD-7)
• Alkoholbrug (PROMIS Alcohol Use -Short Form).

Data Management Data Management involverer udvikling af metoder til at sikre, at dataindsamlingsinstrumenter er programmeret; data er korrekt indsamlet; deltagere spores og overvåges i løbet af undersøgelsen; datasæt dokumenteres og vedligeholdes; variabler oprettes og dokumenteres; og hovedanalyser udføres. For at forbedre kvalitetskontrollen vil alle data for det aktuelle studie, inklusive demografiske oplysninger, diagnoser og deltager- og klinikerbedømte mål, blive indtastet direkte i en HIPAA-kompatibel elektronisk case-rapportformular (eCRF) ved hjælp af Qualtrics - en sikker cloud-baseret platform designet udelukkende for at understøtte HIPAA-kompatibel datafangst og -lagring. Qualtrics giver: (a) En intuitiv grænseflade til dataindtastning med datavalidering; (b) Revisionsspor til sporing af datamanipulation og eksportprocedurer; (c) Procedurer for import af data fra eksterne kilder; (d) Automatiserede eksportprocedurer for sømløse datadownloads til almindelige statistiske pakker (SPSS, SAS, Stata, R) for at lette dataanalyse; (e) automatiseret og sikker sikkerhedskopiering af data og lagring til servere, der er placeret på University of Texas Population Research Center (PRC). Dr. Telch i sin rolle som Principal Investigator vil fungere som Senior data manager og vil mødes hver anden uge med forskningspersonalet om spørgsmål relateret til data management.