A CBD-olaj használata a poszttraumás stressz-zavar kezelésében

A javasolt projekt háttere és jelentősége

Az amerikaiak több mint 80%-a élete során valamilyen jelentős traumának van kitéve, és körülbelül 7%-uk felel meg a poszttraumás stressz-rendellenesség küszöbdiagnózisának. A PTSD a legköltségesebb szorongással összefüggő rendellenesség, amely jelentős beavatkozást okoz a munkában, a szociális működésben, megnövekszik az egyéb fizikai és mentális egészségügyi problémák kockázata, és négyszeresére növeli az öngyilkossági arányt az általános népességhez képest.

Az elmúlt két évtizedben a PTSD traumára összpontosító pszichoterápiáiról kimutatták, hogy felülmúlják a hagyományos szupportív pszichoterápiát vagy a farmakoterápiát, és a PTSD első vonalbeli kezelésévé váltak. Ezen előrelépések ellenére a traumára összpontosító kezelések, mint például a hosszan tartó expozíciós terápia (PE) a kezelés elutasításának magas arányával járnak, és azok körében, akik belépnek a kezelésbe, körülbelül 25% a lemorzsolódás. Ezek az adatok rávilágítanak arra, hogy olyan PTSD-kezelési stratégiákat kell kidolgozni, amelyek hatékonyak és ízletesebbek a betegek számára.

A közelmúltban a sajtó nagy izgalmat kelt a kannabidiol (CBD) termékek potenciális terápiás felhasználása miatt számos fizikai és mentális egészségügyi probléma kezelésében. A delta-9-tetrahidrokannabinol (delta-9 THC) a legtöbb államban még mindig illegális pszichoaktív visszaélés lehetősége miatt. Ezzel szemben a kannabidiol (CBD) nem alakul át THC-vé a szervezetben, és elhanyagolható mellékhatásai vannak a PTSD kezelésére általában felírt fő pszichiátriai gyógyszerekhez (benzodiazepinek és antidepresszánsok) képest. A rágcsálókkal végzett vizsgálatokból származó bizonyítékok azt sugallják, hogy a CBD jelentős, ígéretes egészségügyi előnyökkel járhat, beleértve a gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, rákellenes, memóriajavító és a félelem kihalásának elősegítését (lásd White a közelmúltban).

A CBD emberben történő alkalmazásának eddigi legnagyobb sikertörténete kontrollált randomizált klinikai vizsgálatokból származik, amelyek kimutatták, hogy Dravet-szindrómában és Lennox-Gastaut-szindrómában szenvedő gyermekeknél 50%-kal vagy még nagyobb mértékben csökkentek a korábban kezelhetetlen rohamok száma. Ezenkívül számos kontrollált klinikai vizsgálat ígéretes eredményeket mutatott a pszichotikus tünetek csökkentésében a skizofrén betegek és a THC által kiváltott pszichózisban szenvedő fiatal felnőttek körében.

Megkezdődtek az előzetes bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a CBD ígéretes lehet a szorongásos rendellenességek kezelésében. Egy kis kísérleti kísérletben 24, szociális szorongásos zavarban szenvedő beteggel végzett kísérletben megállapították, hogy a placebóhoz képest egyszeri 100 mg-os CBD-olaj adag csökkenti a szorongást, a kognitív zavarokat és a kényelmetlenséget a tényleges beszédteljesítményben, valamint a szorongást megelőzően. a beszéd. Sajnálatos módon a szorongással összefüggő problémákkal kapcsolatos humán kezelési vizsgálatok szinte kizárólag a szorongásos kihívást jelentő feladatra gyakorolt ​​egyszeri dózisra korlátozódnak. Egyértelműen tanulmányokra van szükség a többadagos CBD-kezelések hatásainak felméréséhez a traumákkal és szorongással összefüggő rendellenességek, például a poszttraumás stressz-zavar teljes spektrumában.

A PROJEKT CÉLJA

A javasolt projekt átfogó célja a CBD klinikai hatékonyságának tesztelése a poszttraumás stressz-rendellenességek kezelésében, szigorú kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálati módszertan segítségével.

A projekt konkrét céljai a következők:

1. Hasonlítsa össze a 8 hetes, többadagos két CBD-olajkészítmény (CBD izolátum (300 mg/nap) és CBD széles spektrumú) hatékonyságát a placeboolajhoz képest a PTSD tüneteinek csökkentésében a kezelés utáni és egy hónapos követés során.

   Azt jósoljuk, hogy a CBD-olajat (CBD-izolátumot vagy széles spektrumú CBD-t) kapó betegek szignifikánsan nagyobb javulást mutatnak a PTSD tüneteiben és a funkcionális károsodásban a kezelés után és egy hónapos követés során, mint a placeboolajat kapó betegek.

   Azt is jósoljuk, hogy a széles spektrumú CBD készítményt kapó betegek szignifikánsan nagyobb javulást mutatnak a PTSD tüneteiben és funkcionális károsodásban, mint a CBD izolátumot kapó betegeknél.

2. Vizsgálja meg a betegek klinikai válaszának előrejelzőit a különböző kezelési kombinációkra.

   Arra számítunk, hogy a CBD felülmúlása a placebóhoz képest kifejezettebb lesz azoknál a betegeknél, akiknél a kiinduláskor súlyosabb PTSD-tünetek mutatkoznak.

3. Vizsgálja meg a 8 hetes napi CBD-olajfogyasztás észlelt elfogadhatóságát és a betegek mellékhatásainak profilját.

Arra számítunk, hogy a CBD-vel kezelt betegek ugyanolyan szintű mellékhatásokat fognak mutatni, mint a placeboolajat kapók.

VIZSGÁLATI MÓDSZEREK ÉS ELJÁRÁSOK

Résztvevők toborzása: 150, 18 év közötti és idősebb résztvevőt toboroznak több helyen, beleértve az egyetemen elhelyezett hirdetményeket, a kutatólaboratóriumunk honlapján, valamint a PTSD-vel és kezelésével kapcsolatos nemzeti szervezeteket.

Résztvevők szűrése: A résztvevők kétlépcsős szűrési eljáráson esnek át. Az 1. szakasz egy rövid, strukturált web-alapú szűrőinterjú lesz. A 2. szakasz a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) webalapú, önbeszámolós változata lesz. Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő felvételi és kizárási feltételeknek, felkérést kapnak a vizsgálatban való részvételre (lásd alább).

MEGJEGYZÉS: MINDEN TANULMÁNYI ELJÁRÁS A RÉSZTVEVŐK OTTHONÁN VÉGZETT VÉGRE. NEM SZÜKSÉGES KUTATÁSI LABORATÓRIUMUNK LÁTOGATÁSA.

Bevételi/kizárási kritériumok:

1. Megfelel a PTSD jelenlegi DSM-5 diagnózisának, mint „elsődleges” mentális rendellenességnek
2. 18 év feletti életkor
3. Folyékonyan beszél angolul
4. Hajlandóság aláírt, tájékozott beleegyezés online megadására
5. Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő öngyilkossági kísérlet
6. Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő pszichózis

9. Az elmúlt hónapban nem fordult elő alkohol- vagy szerhasználati zavar.

10. Nincsenek olyan jelenlegi egészségügyi problémák, amelyek kizárnák a CBD olaj biztonságos lenyelését 11. Hajlandóság a kannabisz más formáitól való tartózkodásra a tanulmányi időszak alatt 12. Otthoni hozzáférése van az internethez. 13. A kórelőzményben nincs mellékhatás a CBD-vel kapcsolatban. 14. Nincs allergia a kókuszolajra.

A résztvevő tájékoztatáson alapuló hozzájárulása:

A vizsgálat minden résztvevője beleegyezését adja a vizsgálati koordinátor vagy egy doktorandusz kutatási asszisztens. Az online tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum tájékoztatást ad a résztvevőknek a projekt céljairól, arról, hogy mire kérik őket, a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos várható kockázatokról vagy előnyökről, valamint egyértelmű nyilatkozatot arról, hogy részvételük önkéntes, és a részvételt bármikor megszakíthatják.

A tanulmányterv áttekintése: A kutatási terv egy második fázisú kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat elvégzése, amely két CBD-olajkészítmény (CBD izolátum (300 mg/nap) és CBD széles spektrumú placeboolajjal összehasonlítva) hatékonyságát hasonlítja össze.

CBD/Placebo adagolás:

Kenderből származó tisztított CBD izolátum (300 mg), széles spektrumú CBD (300 mg) vagy megfelelő placeboolaj napi éjszakai adagolása 8 héten keresztül. Mind a CBD-készítmények, mind a placeboolaj egyedi adagjai azonos, egyedi műanyag fecskendőben kerülnek forgalomba. Minden beteg, PI és személyzet, aki kapcsolatba lép a vizsgálatban résztvevőkkel, vak lesz a résztvevők által meghatározott kezelési állapot tekintetében.

Klinikai felmérés ütemterve:

0. hét – Kezelés előtti szűrőlátogatás: Minden beiratkozott vizsgálati résztvevő otthonából elvégzi az interneten keresztüli önbeszámoló értékelési skálákból álló klinikai értékelési elemet (lásd a méréseket).

Kezelési látogatások (1-8. hét): Ebben a fázisban a vizsgálat minden résztvevője (a) megkapja az USPS-en keresztül a heti kiutalott CBD/Placebo olajat; b) végezzen heti klinikai állapotfelmérést az interneten keresztül (lásd az intézkedéseket).

Kezelés utáni értékelő látogatás (9. hét): Minden résztvevő kitölti a klinikai kimenetel méréseinek online csomagját, amely megegyezik a kezelés előtti látogatás során alkalmazottakkal (lásd az eredménymutatókat).

1 hónapos nyomon követési értékelő látogatás (13. hét): Minden résztvevőnek újra be kell adni az elsődleges és másodlagos eredménymérők teljes körét (lásd az eredménymérőket).

Eredményintézkedések

Elsődleges klinikai eredmények: Az elsődleges klinikai eredmény a DSM-5 (PCL-5) PTSD ellenőrzőlistáján szereplő pontszámok. A modelleket kódolják, hogy teszteljék az (1) CBD izolátum + széles spektrumú és a placebo és (2) a CBD izolátum és a széles spektrumú CBD izolátum közötti különbségeket az elsődleges végponton (kezelés után) és a másodlagos végponton (1 hónapos követés).

Másodlagos klinikai eredmények: Számos további pszichiátriai eredményt értékelnek a kezelés után és a nyomon követés során. Ezek a klinikai eredmények és a hozzájuk tartozó intézkedések az alábbiakban láthatók.

• Depresszió (PHQ-9)
• Fogyatékosság (SDS)
• Életminőség (WHOQOL-BREF)
• Szorongás (GAD-7)
• Alkoholhasználat (PROMIS Alcohol Use -Short Form).

Adatkezelés Az adatkezelés magában foglalja az adatgyűjtési eszközök programozását biztosító módszerek kidolgozását; az adatokat megfelelően gyűjtik; a résztvevőket nyomon követik és figyelemmel kísérik a vizsgálat során; az adatkészleteket dokumentálják és karbantartják; a változókat létrehozzák és dokumentálják; és fő elemzéseket végeznek. A minőség-ellenőrzés javítása érdekében a jelenlegi vizsgálat összes adata, beleértve a demográfiai információkat, a diagnózisokat, valamint a résztvevők és a klinikusok által értékelt méréseket, közvetlenül bekerül egy HIPAA-kompatibilis elektronikus esetjelentési űrlapra (eCRF) a Qualtrics segítségével – egy biztonságos felhőalapú platformon, amelyet kizárólagosan terveztek. a HIPAA-kompatibilis adatrögzítés és -tárolás támogatására. A Qualtrics a következőket kínálja: (a) Intuitív interfész az adatbevitelhez az adatok ellenőrzésével; b) Ellenőrzési nyomvonalak az adatkezelés és az exportálási eljárások nyomon követéséhez; c) Eljárások adatok külső forrásból történő importálására; d) Automatizált exportálási eljárások az adatok zökkenőmentes letöltéséhez közös statisztikai csomagokba (SPSS, SAS, Stata, R) az adatelemzés megkönnyítése érdekében; e) automatizált és biztonságos adatmentés és -tárolás a Texasi Egyetem Népességkutató Központjában (PRC) található szervereken. Dr. Telch vezető kutatóként a vezető adatkezelői feladatokat látja el, és kéthetente találkozik a kutatókkal az adatkezeléssel kapcsolatos kérdésekben.