Utilisation de l'huile de CBD dans le traitement du trouble de stress post-traumatique

Contexte et importance du projet proposé

Plus de 80 % des Américains sont exposés à un traumatisme important au cours de leur vie et environ 7 % répondront à un diagnostic seuil de trouble de stress post-traumatique. Le SSPT est le trouble lié à l'anxiété le plus coûteux et confère une interférence significative dans le travail, le fonctionnement social, un risque accru d'autres problèmes de santé physique et mentale et une multiplication par quatre des taux de suicide par rapport à la population générale.

Au cours des deux dernières décennies, il a été démontré que les psychothérapies axées sur les traumatismes pour le SSPT surpassent la psychothérapie de soutien ou la pharmacothérapie plus traditionnelles et sont devenues le traitement de première intention du SSPT. Malgré ces progrès, les traitements axés sur les traumatismes tels que la thérapie d'exposition prolongée (EP) sont associés à des taux élevés de refus de traitement, et parmi ceux qui entrent en traitement, environ 25 % abandonnent. Ces données soulignent la nécessité de développer des stratégies de traitement du SSPT qui soient à la fois efficaces et plus acceptables pour les patients.

Plus récemment, il y a eu un enthousiasme considérable dans la presse concernant l'utilisation thérapeutique potentielle des produits à base de cannabidiol (CBD) dans le traitement de divers problèmes de santé physique et mentale.( Le delta-9-tétrahydrocannabinol (delta-9 THC) est toujours illégal dans la plupart des États en raison de son potentiel d'abus psychoactif. En revanche, le cannabidiol (CBD) ne se convertit pas en THC dans le corps et a des effets secondaires négligeables par rapport aux principaux médicaments psychiatriques (benzodiazépines et antidépresseurs) couramment prescrits pour le traitement du SSPT. De plus en plus de preuves provenant d'études sur des rongeurs suggèrent que le CBD peut conférer des avantages importants et prometteurs pour la santé, notamment anti-inflammatoire, analgésique, anticancéreux, amélioration de la mémoire et facilitation de l'extinction de la peur (voir White pour une revue récente).

La plus grande réussite de l'utilisation du CBD chez l'homme à ce jour provient d'essais cliniques randomisés contrôlés démontrant une réduction de 50 % ou plus des crises précédemment insolubles chez les enfants souffrant du syndrome de Dravet et du syndrome de Lennox-Gastaut. De plus, plusieurs essais cliniques contrôlés ont montré des résultats prometteurs dans la réduction des symptômes psychotiques chez les patients atteints de schizophrénie et chez les jeunes adultes présentant une psychose induite par le THC.

Des preuves préliminaires que le CBD peut être prometteur dans le traitement des troubles liés à l'anxiété ont commencé à émerger. Un petit essai pilote avec 24 patients présentant un trouble d'anxiété sociale a révélé que par rapport au placebo, une dose unique de 100 mg d'huile de CBD entraînait une baisse des niveaux d'anxiété, de troubles cognitifs et d'inconfort dans leurs performances de parole réelles ainsi que leur anxiété avant le discours. Malheureusement, les études sur le traitement humain des problèmes liés à l'anxiété se limitent presque exclusivement aux effets d'une dose unique sur une tâche de défi anxieux. Des études sont clairement nécessaires pour évaluer les effets des traitements multidoses au CBD sur tout le spectre des troubles liés aux traumatismes et à l'anxiété, tels que le trouble de stress post-traumatique.

OBJECTIFS DU PROJET

L'objectif principal du projet proposé est de tester l'efficacité clinique du CBD dans le traitement du trouble de stress post-traumatique en utilisant une méthodologie rigoureuse d'essais cliniques randomisés en double aveugle.

Les objectifs spécifiques du projet comprennent :

1. Comparez l'efficacité d'un régime multidose de 8 semaines de deux formulations d'huile de CBD (CBD Isolate (300 mg/jour) et CBD Broad Spectrum) par rapport à l'huile placebo pour réduire les symptômes du SSPT après le traitement et un mois de suivi.

   Nous prévoyons que les patients recevant de l'huile de CBD (isolat de CBD ou CBD à large spectre) montreront une amélioration significativement plus importante des symptômes du SSPT et de l'altération fonctionnelle après le traitement et un suivi d'un mois par rapport aux patients recevant de l'huile placebo.

   Nous prévoyons également que les patients recevant la formulation CBD à large spectre montreront une amélioration significativement plus importante des symptômes du SSPT et des troubles fonctionnels par rapport aux patients recevant l'isolat de CBD.

2. Examiner les prédicteurs de la réponse clinique des patients aux diverses combinaisons de traitement.

   Nous nous attendons à ce que la supériorité du CBD par rapport au placebo soit plus prononcée pour les patients présentant des symptômes de SSPT plus graves au départ.

3. Examinez l'acceptabilité perçue et le profil des effets secondaires des patients après 8 semaines d'ingestion quotidienne d'huile de CBD.

Nous nous attendons à ce que les patients traités au CBD présentent des niveaux d'effets secondaires équivalents à ceux recevant de l'huile placebo.

MÉTHODES ET PROCÉDURES D'ÉTUDE

Recrutement des participants : 150 participants âgés de 18 ans et plus seront recrutés par le biais de plusieurs points de vente, notamment des avis affichés sur le campus, des annonces sur le site Web de notre laboratoire de recherche et des organisations nationales liées au SSPT et à son traitement.

Sélection des participants : les participants seront soumis à une procédure de sélection en deux étapes. L'étape 1 consistera en une brève entrevue de sélection structurée sur le Web. L'étape 2 consistera en une version Web d'auto-évaluation du mini-interview neuropsychiatrique international (MINI). Les participants répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion suivants seront invités à participer à l'étude (voir ci-dessous).

REMARQUE : TOUTES LES PROCÉDURES D'ÉTUDE SONT EFFECTUÉES AU DOMICILE DES PARTICIPANTS. AUCUNE VISITE À NOTRE LABORATOIRE DE RECHERCHE N'EST REQUISE.

Critères d'inclusion/exclusion :

1. Se réunit pour un diagnostic DSM-5 actuel de SSPT en tant que trouble mental « principal »
2. Âge entre 18+
3. Anglais courant
4. Volonté de fournir un consentement éclairé signé en ligne
5. Aucun antécédent de tentative de suicide au cours des 6 derniers mois
6. Aucun antécédent de psychose au cours des 6 derniers mois

9. Aucun antécédent de trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances au cours du dernier mois.

dix. Aucun problème médical actuel qui empêcherait une ingestion sûre d'huile de CBD 11. Volonté de s'abstenir d'autres formes de consommation de cannabis pendant la période d'étude 12. A accès à Internet à domicile. 13. Aucun antécédent de réaction indésirable au CBD. 14. Pas d'allergie à l'huile de coco.

Consentement éclairé du participant :

Tous les participants à l'étude seront consentis par le coordinateur de l'étude ou un assistant de recherche doctorant. Le document de consentement éclairé en ligne fournira aux participants des informations sur les objectifs du projet, ce qu'on leur demandera de faire, les risques ou avantages anticipés associés à la participation à l'étude, ainsi qu'une déclaration claire indiquant que leur participation est volontaire et que ils peuvent interrompre leur participation à tout moment.

Aperçu de la conception de l'étude : Le plan de recherche consiste à mener un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de phase II comparant l'efficacité de deux formulations d'huile de CBD (CBD Isolate (300 mg/jour) et CBD Broad Spectrum versus Placebo Oil.

Dosage CBD/Placebo :

Dosage nocturne d'une formulation dérivée du chanvre d'isolat de CBD purifié (300 mg), de CBD à large spectre (300 mg) ou d'huile placebo correspondante quotidiennement pendant 8 semaines. Des doses individuelles de formulations de CBD et d'huile placebo seront fournies dans des seringues en plastique individuelles identiques. Tous les patients, PI et membres du personnel qui interagissent avec les participants à l'étude seront aveugles à la condition de traitement attribuée aux participants.

Calendrier d'évaluation clinique :

Semaine 0 - Visite de dépistage avant le traitement : Tous les participants à l'étude inscrits rempliront depuis leur domicile une batterie d'évaluations cliniques composée d'échelles d'évaluation d'auto-évaluation sur Internet (voir les mesures).

Visites de traitement (semaines 1 à 8) : Au cours de cette phase, tous les participants à l'étude (a) recevront via USPS leur allocation hebdomadaire d'huile CBD/placebo ; (b) effectuer des évaluations hebdomadaires de l'état clinique via Internet (voir mesures).

Visite d'évaluation post-traitement (semaine 9) : Tous les participants rempliront une batterie en ligne de mesures de résultats cliniques identiques à celles administrées lors de leur visite de pré-traitement (voir les mesures de résultats).

Visite d'évaluation de suivi d'un mois (semaine 13) : tous les participants recevront à nouveau la batterie complète de mesures de résultats primaires et secondaires (voir les mesures de résultats).

Mesures des résultats

Principaux résultats cliniques : Le principal résultat clinique sera les scores sur la liste de contrôle du SSPT pour le DSM-5 (PCL-5). Les modèles seront codés pour tester les différences entre (1) CBD Isolate + Broad Spectrum vs Placebo et (2) CBD Isolate vs CBD Broad Spectrum au critère principal (post-traitement) et au critère secondaire (suivi d'un mois).

Résultats cliniques secondaires : plusieurs résultats psychiatriques supplémentaires seront évalués après le traitement et le suivi. Ces résultats cliniques et leurs mesures respectives apparaissent ci-dessous.

• Dépression (PHQ-9)
• Invalidité (SDS)
• Qualité de vie (WHOQOL-BREF)
• Anxiété (GAD-7)
• Consommation d'alcool (PROMIS Consommation d'alcool -Formulaire abrégé).

Gestion des données La gestion des données implique le développement de méthodes pour s'assurer que les instruments de collecte de données sont programmés ; les données sont correctement collectées ; les participants sont suivis et surveillés tout au long de l'étude ; les ensembles de données sont documentés et conservés ; les variables sont créées et documentées ; et les principales analyses sont effectuées. Pour améliorer le contrôle de la qualité, toutes les données de l'étude en cours, y compris les informations démographiques, les diagnostics et les mesures évaluées par les participants et les cliniciens, seront directement saisies dans un formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) conforme à la HIPAA à l'aide de Qualtrics - une plate-forme cloud sécurisée conçue exclusivement pour prendre en charge la capture et le stockage de données conformes HIPAA. Qualtrics fournit : (a) Une interface intuitive pour la saisie de données avec validation des données ; (b) Pistes d'audit pour le suivi des procédures de manipulation et d'exportation des données ; c) Procédures d'importation de données à partir de sources externes ; d) Procédures d'exportation automatisées pour des téléchargements de données transparents vers des progiciels statistiques communs (SPSS, SAS, Stata, R) afin de faciliter l'analyse des données ; (e) la sauvegarde et le stockage automatisés et sécurisés des données sur des serveurs hébergés au Centre de recherche sur la population (PRC) de l'Université du Texas. Le Dr Telch, dans son rôle de chercheur principal, agira en tant que gestionnaire principal des données et rencontrera toutes les deux semaines le personnel de recherche sur les questions liées à la gestion des données.