Použití CBD oleje při léčbě posttraumatické stresové poruchy

Pozadí a význam navrhovaného projektu

Více než 80 % Američanů je někdy během svého života vystaveno významnému traumatu a přibližně 7 % se setká s prahovou diagnózou posttraumatické stresové poruchy. PTSD je nejnákladnější porucha související s úzkostí a přináší významné zásahy do práce, sociálního fungování, zvýšené riziko dalších fyzických a duševních zdravotních problémů a čtyřnásobný nárůst sebevražd ve srovnání s běžnou populací.

Během posledních dvou desetiletí se ukázalo, že psychoterapie PTSD zaměřené na trauma překonaly tradičnější podpůrnou psychoterapii nebo farmakoterapii a staly se léčbou první volby PTSD. Navzdory těmto pokrokům je léčba zaměřená na traumata, jako je terapie prodloužené expozice (PE), spojena s vysokou mírou odmítnutí léčby a mezi těmi, kteří léčbu nastoupí, přibližně 25 % předčasně ukončí léčbu. Tyto údaje zdůrazňují potřebu vyvinout léčebné strategie PTSD, které budou jak účinné, tak i příjemnější pro pacienty.

V poslední době se v tisku objevilo značné vzrušení ohledně potenciálního terapeutického použití produktů kanabidiolu (CBD) při léčbě různých problémů fyzického a duševního zdraví.( Delta-9-tetrahydrokanabinol (delta-9 THC) je stále nelegální ve většině států kvůli jeho potenciálu psychoaktivního zneužívání. Naproti tomu kanabidiol (CBD) se v těle nepřevádí na THC a má zanedbatelné vedlejší účinky ve srovnání s hlavními psychiatrickými léky (benzodiazepiny a antidepresivy), které se běžně předepisují k léčbě PTSD. Rostoucí důkazy ze studií s hlodavci naznačují, že CBD může poskytnout významné slibné zdravotní přínosy, včetně protizánětlivých, bolestí, protirakovinných, zlepšení paměti a usnadnění vyhynutí strachu (viz White pro nedávný přehled).

Dosud největší úspěch v používání CBD u lidí pochází z kontrolovaných randomizovaných klinických studií, které prokázaly 50% nebo více snížení dříve nezvladatelných záchvatů u dětí trpících Dravetovým syndromem a Lennox-Gastautovým syndromem. Kromě toho několik kontrolovaných klinických studií ukázalo slibné výsledky ve snižování psychotických symptomů u pacientů se schizofrenií au mladých dospělých s psychózou vyvolanou THC.

Začaly se objevovat předběžné důkazy, že CBD může být příslibem při léčbě poruch souvisejících s úzkostí. Malá pilotní studie s 24 pacienty se sociální úzkostnou poruchou zjistila, že ve srovnání s placebem vedla jedna dávka 100 mg CBD oleje k nižším úrovním úzkosti, kognitivních poruch a nepohodlí v jejich skutečné řeči, stejně jako k jejich úzkosti dříve. proslov. Bohužel, studie léčby problémů souvisejících s úzkostí u lidí se omezují téměř výlučně na účinky jedné dávky na úkol vyvolávající úzkost. K posouzení účinků vícedávkové léčby CBD v celém spektru traumatických a úzkostných poruch, jako je posttraumatická stresová porucha, jsou jednoznačně zapotřebí studie.

CÍLE PROJEKTU

Zastřešujícím cílem navrhovaného projektu je otestovat klinickou účinnost CBD při léčbě posttraumatické stresové poruchy pomocí přísné metodologie dvojitě zaslepených randomizovaných klinických studií.

Mezi konkrétní cíle projektu patří:

1. Porovnejte účinnost 8týdenního vícedávkového režimu dvou formulací CBD oleje (CBD Isolate (300 mg/den) a CBD Broad Spectrum) ve srovnání s placebo olejem při snižování symptomů PTSD po léčbě a jednoměsíčním sledování.

   Předpovídáme, že pacienti užívající CBD olej (CBD izolát nebo CBD Broad Spectrum) budou vykazovat významně větší zlepšení symptomů PTSD a funkčního poškození po léčbě a jednoměsíčním sledování ve srovnání s pacienty užívajícími placebo olej.

   Také předpovídáme, že pacienti užívající širokospektrální formulaci CBD budou vykazovat významně větší zlepšení symptomů PTSD a funkčního poškození ve srovnání s pacienty užívajícími izolát CBD.

2. Prozkoumejte prediktory klinické odpovědi pacientů na různé kombinace léčby.

   Očekáváme, že převaha CBD ve srovnání s placebem bude výraznější u pacientů vykazujících závažnější symptomy PTSD na začátku.

3. Prozkoumejte vnímanou přijatelnost a profil vedlejších účinků pacientů po 8 týdnech každodenního užívání CBD oleje.

Očekáváme, že pacienti léčení CBD budou vykazovat ekvivalentní úrovně vedlejších účinků jako pacienti užívající placebo olej.

METODY A POSTUPY STUDIA

Nábor účastníků: 150 účastníků ve věku od 18 let bude nabráno prostřednictvím několika prodejních míst, včetně oznámení umístěných na akademické půdě, oznámení na webových stránkách naší výzkumné laboratoře a národních organizací souvisejících s PTSD a její léčbou.

Screening účastníků: Účastníci projdou dvoufázovým screeningovým postupem. Fáze 1 bude krátký strukturovaný webový screeningový rozhovor. Fáze 2 bude webová verze Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) s vlastní zprávou. Účastníci splňující následující kritéria pro zařazení a vyloučení budou pozváni k účasti ve studii (viz níže).

POZNÁMKA: VŠECHNY STUDIJNÍ POSTUPY PROBÍHAJÍ DOMA ÚČASTNÍKŮ. NENÍ VYŽADOVÁNY ŽÁDNÉ NÁVŠTĚVY NAŠÍ VÝZKUMNÉ LABORATOŘE.

Kritéria zahrnutí/vyloučení:

1. Schází se pro aktuální DSM-5 diagnózu PTSD jako jejich "primární" duševní poruchu
2. Věk mezi 18+
3. Plynně v angličtině
4. Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas online
5. Žádný pokus o sebevraždu v minulosti za posledních 6 měsíců
6. Žádná anamnéza psychózy během posledních 6 měsíců

9. Žádná anamnéza současné poruchy užívání alkoholu nebo návykových látek za poslední měsíc.

10. Žádné aktuální zdravotní problémy, které by bránily bezpečnému požití CBD oleje 11. Ochota zdržet se jiných forem užívání konopí během studijního období 12. Má domácí přístup k internetu. 13. Žádná historie nežádoucích reakcí na CBD. 14. Žádná alergie na kokosový olej.

Souhlas informovaný účastníkem:

Všichni účastníci studia obdrží souhlas studijního koordinátora nebo vědeckého asistenta doktoranda. Online dokument informovaného souhlasu poskytne účastníkům informace o cílech projektu, o tom, co budou požádáni, o jakýchkoli očekávaných rizicích nebo přínosech spojených s účastí ve studii, a také jasné prohlášení, že jejich účast je dobrovolná a že mohou svou účast kdykoli ukončit.

Přehled návrhu studie: Výzkumným plánem je provést fázi II dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou klinickou studii porovnávající účinnost dvou formulací CBD oleje (CBD Isolate (300 mg/den) a CBD širokospektrální versus placebo olej).

Dávkování CBD/placeba:

Noční dávkování přípravku z konopí čištěného izolátu CBD (300 mg), širokospektrého CBD (300 mg) nebo odpovídajícího placebo oleje denně po dobu 8 týdnů. Jednotlivé dávky jak formulací CBD, tak placebo oleje budou poskytovány v identických jednotlivých plastových stříkačkách. Všichni pacienti, PI a personál, kteří komunikují s účastníky studie, budou slepí k léčebnému stavu účastníků.

Harmonogram klinického hodnocení:

Týden 0 – Screeningová návštěva před léčbou: Všichni zapsaní účastníci studie vyplní ze svého domova baterii klinického hodnocení sestávající z hodnotících škál self-report přes internet (viz opatření).

Léčebné návštěvy (1. - 8. týden): Během této fáze budou všichni účastníci studie (a) dostávat prostřednictvím USPS svůj týdenní příděl CBD/placebo oleje; b) dokončit týdenní hodnocení klinického stavu přes internet (viz opatření).

Hodnotící návštěva po léčbě (9. týden): Všichni účastníci vyplní online baterii měření klinických výsledků, která je identická s těmi, která jim byla poskytnuta během návštěvy před léčbou (viz měření výsledků).

Jednoměsíční následná hodnotící návštěva (13. týden): Všem účastníkům bude znovu poskytnuta kompletní baterie primárních a sekundárních výstupních měření (viz výsledná měření).

Výstupní opatření

Primární klinické výsledky: Primárním klinickým výsledkem budou skóre na kontrolním seznamu PTSD pro DSM-5 (PCL-5). Modely budou kódovány pro testování rozdílů mezi (1) izolátem CBD + širokospektrální vs. placebo a (2) izolátem CBD vs širokospektrálním CBD v primárním koncovém bodě (po léčbě) a sekundárním koncovém bodě (1měsíční sledování).

Sekundární klinické výsledky: Po léčbě a následném sledování bude hodnoceno několik dalších psychiatrických výsledků. Tyto klinické výsledky a jejich příslušné míry jsou uvedeny níže.

• Deprese (PHQ-9)
• postižení (SDS)
• Kvalita života (WHOQOL-BREF)
• Úzkost (GAD-7)
• Užívání alkoholu (PROMIS Alcohol Use – Short Form).

Správa dat Správa dat zahrnuje vývoj metod pro zajištění naprogramování nástrojů pro sběr dat; údaje jsou řádně shromažďovány; účastníci jsou v průběhu studie sledováni a sledováni; datové soubory jsou dokumentovány a udržovány; proměnné jsou vytvářeny a dokumentovány; a provádějí se hlavní analýzy. Pro zlepšení kontroly kvality budou všechna data pro současnou studii včetně demografických informací, diagnóz a měření hodnocených účastníky a kliniky přímo vložena do elektronického formuláře zprávy o případu (eCRF) v souladu s HIPAA pomocí Qualtrics – zabezpečené cloudové platformy navržené výhradně pro podporu zachycování a ukládání dat v souladu s HIPAA. Qualtrics poskytuje: (a) intuitivní rozhraní pro zadávání dat s validací dat; (b) auditní záznamy pro sledování manipulace s daty a postupů exportu; (c) Postupy pro import dat z externích zdrojů; (d) Automatizované exportní postupy pro bezproblémové stahování dat do běžných statistických balíčků (SPSS, SAS, Stata, R) pro usnadnění analýzy dat; (e) automatizované a bezpečné zálohování a ukládání dat na servery umístěné na University of Texas Population Research Center (PRC). Dr. Telch ve své roli hlavního zkoušejícího bude sloužit jako hlavní datový manažer a bude se každé dva týdny setkávat s výzkumnými pracovníky o otázkách souvisejících se správou dat.