Использование масла CBD при лечении посттравматического стрессового расстройства

Предыстория и значение предлагаемого проекта

Более 80% американцев когда-либо в течение жизни подвергались серьезной травме, и примерно у 7% будет установлен пороговый диагноз посттравматического стрессового расстройства. Посттравматическое стрессовое расстройство является наиболее дорогостоящим расстройством, связанным с тревогой, и приводит к значительным помехам в работе, социальному функционированию, повышенному риску других проблем с физическим и психическим здоровьем и четырехкратному увеличению числа самоубийств по сравнению с населением в целом.

За последние два десятилетия было показано, что психотерапия посттравматического стрессового расстройства, ориентированная на травму, превосходит более традиционную поддерживающую психотерапию или фармакотерапию и стала первой линией лечения посттравматического стрессового расстройства. Несмотря на эти достижения, лечение, ориентированное на травму, такое как терапия длительного воздействия (PE), связано с высокими показателями отказа от лечения, а среди тех, кто все же начинает лечение, примерно 25% выбывают. Эти данные подчеркивают необходимость разработки стратегий лечения посттравматического стрессового расстройства, которые были бы одновременно эффективными и более приемлемыми для пациентов.

Совсем недавно в прессе возник значительный ажиотаж по поводу потенциального терапевтического использования продуктов каннабидиола (CBD) при лечении различных проблем с физическим и психическим здоровьем. Дельта-9-тетрагидроканнабинол (дельта-9 ТГК) по-прежнему запрещен в большинстве штатов из-за его психоактивного потенциала злоупотребления. Напротив, каннабидиол (КБД) не превращается в ТГК в организме и имеет незначительные побочные эффекты по сравнению с основными психиатрическими препаратами (бензодиазепинами и антидепрессантами), обычно назначаемыми для лечения посттравматического стрессового расстройства. Растущие данные исследований на грызунах показывают, что КБД может давать значительные многообещающие преимущества, связанные со здоровьем, включая противовоспалительное, болеутоляющее, противораковое действие, улучшение памяти и облегчение угасания страха (см. Недавний обзор Уайта).

Самая большая история успеха использования КБД у людей на сегодняшний день связана с контролируемыми рандомизированными клиническими испытаниями, демонстрирующими снижение на 50% или более ранее неизлечимых судорог у детей, страдающих синдромом Драве и синдромом Леннокса-Гасто. Кроме того, несколько контролируемых клинических испытаний показали многообещающие результаты в уменьшении психотических симптомов у пациентов с шизофренией и среди молодых людей, проявляющих психоз, вызванный ТГК.

Начали появляться предварительные доказательства того, что КБД может быть многообещающим в лечении расстройств, связанных с тревогой. Небольшое пилотное исследование с участием 24 пациентов с социальным тревожным расстройством показало, что по сравнению с плацебо однократная доза 100 мг масла CBD приводила к снижению уровня беспокойства, когнитивных нарушений и дискомфорта в их реальной речи, а также их беспокойства перед речь. К сожалению, исследования лечения проблем, связанных с тревогой, на людях ограничиваются почти исключительно влиянием однократной дозы на задачу, связанную с тревогой. Очевидно, необходимы исследования для оценки эффектов многодозового лечения КБД на весь спектр травм и расстройств, связанных с тревогой, таких как посттравматическое стрессовое расстройство.

ЦЕЛИ ПРОЕКТА

Главной целью предлагаемого проекта является проверка клинической эффективности КБД при лечении посттравматического стрессового расстройства с использованием строгой методологии двойного слепого рандомизированного клинического исследования.

Конкретные цели проекта включают:

1. Сравните эффективность 8-недельного многодозового режима двух масляных составов CBD (CBD Isolate (300 мг/день) и CBD Broad Spectrum) по сравнению с маслом плацебо в снижении симптомов посттравматического стрессового расстройства после лечения и последующее наблюдение в течение одного месяца.

   Мы прогнозируем, что пациенты, получающие масло CBD (изолят CBD или широкий спектр CBD), будут демонстрировать значительно большее улучшение симптомов посттравматического стрессового расстройства и функциональных нарушений после лечения и через один месяц наблюдения по сравнению с пациентами, получающими масло плацебо.

   Мы также прогнозируем, что пациенты, получающие состав CBD Broad Spectrum, будут демонстрировать значительно большее улучшение симптомов посттравматического стрессового расстройства и функциональных нарушений по сравнению с пациентами, получающими изолят CBD.

2. Изучите предикторы клинического ответа пациентов на различные комбинации лечения.

   Мы ожидаем, что превосходство КБД над плацебо будет более выраженным у пациентов с более тяжелыми симптомами посттравматического стрессового расстройства на исходном уровне.

3. Изучите предполагаемую приемлемость и профиль побочных эффектов пациентов при ежедневном приеме масла CBD в течение 8 недель.

Мы ожидаем, что пациенты, получающие КБД, будут демонстрировать такие же уровни побочных эффектов, как и те, кто получает масло плацебо.

МЕТОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Набор участников: 150 участников в возрасте от 18 лет и старше будут набраны через несколько источников, включая объявления, размещенные в кампусе, объявления на веб-сайте нашей исследовательской лаборатории и национальные организации, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством и его лечением.

Отбор участников: Участники пройдут двухэтапную процедуру отбора. Этап 1 будет представлять собой краткое структурированное скрининговое веб-интервью. Этап 2 будет представлять собой веб-версию мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI) с самоотчетом. Участникам, отвечающим следующим критериям включения и исключения, будет предложено принять участие в исследовании (см. ниже).

ПРИМЕЧАНИЕ: ВСЕ ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОВОДЯТСЯ НА ДОМУ УЧАСТНИКОВ. НЕ ТРЕБУЕТСЯ ПОСЕЩЕНИЕ НАШЕЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ.

Критерии включения/исключения:

1. Соответствует текущему диагнозу посттравматического стрессового расстройства DSM-5 как «основного» психического расстройства.
2. Возраст от 18+
3. Свободно владеющий английским
4. Готовность предоставить подписанное информированное согласие онлайн
5. Отсутствие в анамнезе попытки суицида за последние 6 мес.
6. Отсутствие в анамнезе психоза в течение последних 6 мес.

9. Отсутствие в анамнезе текущего расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, в течение последнего месяца.

10. Нет текущих медицинских проблем, которые препятствовали бы безопасному приему масла CBD 11. Готовность воздержаться от других форм употребления каннабиса в течение периода исследования 12. Имеет домашний доступ в Интернет. 13. Нет истории побочных реакций на CBD. 14. Нет аллергии на кокосовое масло.

Информированное согласие участника:

Все участники исследования получат согласие координатора исследования или научного сотрудника докторанта. Онлайн-документ об информированном согласии предоставит участникам информацию о целях проекта, о том, что их попросят сделать, о любых ожидаемых рисках или преимуществах, связанных с участием в исследовании, а также четкое заявление о том, что их участие является добровольным и что они могут прекратить участие в любое время.

Обзор дизайна исследования: План исследования заключается в проведении двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования II фазы, в котором сравнится эффективность двух составов масла CBD (изолят CBD (300 мг/день) и CBD Broad Spectrum по сравнению с маслом плацебо.

CBD/плацебо дозировка:

Ночной прием очищенного изолята CBD (300 мг), CBD Broad Spectrum (300 мг) или соответствующего масла плацебо на ночь в течение 8 недель. Индивидуальные дозы препаратов CBD и масла плацебо будут поставляться в идентичных индивидуальных пластиковых шприцах. Все пациенты, PI и сотрудники, взаимодействующие с участниками исследования, не будут знать о назначенном участникам лечении.

График клинической оценки:

Неделя 0 — визит для скрининга перед лечением: все зачисленные участники исследования будут заполнять, не выходя из дома, батарею клинической оценки, состоящую из оценочных шкал самооценки через Интернет (см. Меры).

Визиты для лечения (недели 1–8): на этом этапе все участники исследования (а) получат через USPS свою еженедельную дозу масла CBD / плацебо; (b) проводить еженедельные оценки клинического состояния через Интернет (см. меры).

Визит для оценки после лечения (неделя 9): все участники заполнят онлайн-батарею показателей клинических результатов, идентичных тем, которые применялись во время визита до лечения (см. Показатели результатов).

Последующий оценочный визит через 1 месяц (неделя 13): Всем участникам будет повторно назначен полный набор первичных и вторичных показателей результатов (см. Показатели результатов).

Критерии оценки

Первичные клинические исходы. Первичным клиническим исходом будут баллы по Контрольному списку посттравматических стрессов для DSM-5 (PCL-5). Модели будут закодированы для проверки различий между (1) изолятом CBD + широкого спектра действия и плацебо и (2) изолятом CBD и широким спектром действия CBD в первичной конечной точке (после лечения) и вторичной конечной точке (наблюдение через 1 месяц).

Вторичные клинические результаты. Несколько дополнительных психиатрических результатов будут оцениваться после лечения и последующего наблюдения. Эти клинические исходы и их соответствующие показатели представлены ниже.

• Депрессия (PHQ-9)
• Инвалидность (SDS)
• Качество жизни (WHOQOL-BREF)
• Тревога (ГТР-7)
• Употребление алкоголя (PROMIS Alcohol Use - Short Form).

Управление данными Управление данными включает в себя разработку методов обеспечения программирования инструментов сбора данных; данные правильно собраны; участники отслеживаются и контролируются в ходе исследования; наборы данных документируются и поддерживаются; переменные создаются и документируются; проводятся основные анализы. Для улучшения контроля качества все данные для текущего исследования, включая демографическую информацию, диагнозы и оценки участников и врачей, будут напрямую вводиться в электронную форму отчета о болезни (eCRF), соответствующую HIPAA, с использованием Qualtrics — безопасной облачной платформы, разработанной исключительно для поддержки сбора и хранения данных в соответствии с HIPAA. Qualtrics предоставляет: а) интуитивно понятный интерфейс для ввода данных с их проверкой; (b) контрольные журналы для отслеживания манипулирования данными и процедур экспорта; c) процедуры импорта данных из внешних источников; d) автоматизированные процедуры экспорта для беспрепятственной загрузки данных в общие статистические пакеты (SPSS, SAS, Stata, R) для облегчения анализа данных; (e) автоматизированное и безопасное резервное копирование и хранение данных на серверах, расположенных в Центре демографических исследований Техасского университета (PRC). Доктор Телч в качестве главного исследователя будет выполнять функции старшего менеджера по данным и будет встречаться раз в две недели с исследовательским персоналом по вопросам, связанным с управлением данными.