心的外傷後ストレス障害の治療におけるCBDオイルの使用

提案事業の背景と意義

アメリカ人の 80% 以上が生涯のいずれかの時点で重大なトラウマにさらされており、約 7% が心的外傷後ストレス障害のしきい値診断を受けることになります。 PTSDは、最も費用のかかる不安関連障害であり、仕事、社会的機能に重大な干渉をもたらし、他の身体的および精神的健康問題のリスクを高め、一般人口と比較して自殺率を4倍に増加させます.

過去 20 年間、トラウマに焦点を当てた PTSD の心理療法は、従来の支持療法や薬物療法よりも優れていることが示されており、PTSD の第一選択治療となっています。 これらの進歩にもかかわらず、長期暴露療法 (PE) などの外傷に焦点を当てた治療は、治療を拒否する率が高く、治療を受ける人の約 25% がドロップアウトします。 これらのデータは、効果的で患者にとってより受け入れやすい PTSD 治療戦略を開発する必要性を強調しています。

最近では、さまざまな身体的および精神的健康問題の治療におけるカンナビジオール（CBD）製品の治療的使用の可能性について、マスコミでかなりの興奮がありました.( デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール (デルタ-9 THC) は、精神活性乱用の可能性があるため、ほとんどの州で依然として違法です。 対照的に、カンナビジオール (CBD) は体内で THC に変換されず、PTSD の治療に一般的に処方される主流の精神薬 (ベンゾジアゼピンおよび抗うつ薬) と比べて副作用はごくわずかです。 げっ歯類を用いた研究から得られた証拠は、CBDが抗炎症、鎮痛、抗がん、記憶力の強化、恐怖の消滅の促進など、健康に関連する重要な利点をもたらす可能性があることを示唆しています(最近のレビューについては、ホワイトを参照してください)。

これまでのヒトにおけるCBD使用の最大のサクセスストーリーは、ドラベ症候群とレノックス・ガストー症候群に苦しむ子供たちの以前は難治性だった発作が50%以上減少したことを示す対照無作為化臨床試験から来ています. さらに、統合失調症患者やTHC誘発精神病を示す若年成人の精神病症状を軽減する有望な結果が、いくつかの対照臨床試験で示されています。

CBDが不安関連障害の治療に有望であるという予備的証拠が現れ始めています. 社会不安障害を呈している24人の患者を対象とした小規模なパイロット試験では、プラセボと比較して、100mgのCBDオイルを1回投与すると、不安、認知障害、および実際のスピーチパフォーマンスにおける不快感のレベルが低下することがわかりました.スピーチ。 残念なことに、不安関連の問題に対する人間の治療研究は、不安課題課題に対する単回投与の効果にほぼ限定されています。 トラウマや心的外傷後ストレス障害などの不安関連障害の全範囲にわたる複数回投与CBD治療の効果を評価するには、明らかに研究が必要です。

プロジェクトの目的

提案されたプロジェクトの包括的な目的は、厳格な二重盲検無作為化臨床試験方法論を使用して、心的外傷後ストレス障害の治療におけるCBDの臨床的有効性をテストすることです。

プロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。

1. 2 つの CBD オイル製剤 (CBD アイソレート (300 mg/日) および CBD ブロード スペクトラム) の 8 週間の複数回投与レジメンの有効性を、治療後および 1 か月のフォローアップでの PTSD 症状の軽減におけるプラセボ オイルと比較します。

   CBDオイル（CBDアイソレートまたはCBDブロードスペクトラム）を投与された患者は、プラセボオイルを投与された患者と比較して、治療後および1か月のフォローアップでPTSD症状と機能障害の大幅な改善を示すと予測しています.

   また、CBD ブロード スペクトラム製剤を投与された患者は、CBD アイソレートを投与された患者と比較して、PTSD 症状と機能障害が大幅に改善されると予測しています。

2. さまざまな治療の組み合わせに対する患者の臨床反応の予測因子を調べます。

   プラセボと比較した CBD の優位性は、ベースラインでより重度の PTSD 症状を示す患者でより顕著になると予想されます。

3. 8週間の毎日のCBDオイル摂取の受容性と患者の副作用プロファイルを調べます.

CBD治療を受けた患者は、プラセボオイルを摂取した患者と同等レベルの副作用を示すと予想されます.

研究方法と手順

参加者の募集: 18 歳以上の 150 人の参加者が、キャンパスに掲示される通知、研究所のウェブサイトでの発表、および PTSD とその治療に関連する国の組織など、いくつかの手段を通じて募集されます。

参加者のスクリーニング: 参加者は 2 段階のスクリーニング手順を受けます。 ステージ 1 は、構造化された簡単な Web ベースのスクリーニング インタビューです。 ステージ 2 は、Web ベースの自己報告版の Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) です。 以下の包含および除外登録基準を満たす参加者は、研究への参加に招待されます (以下を参照)。

注: すべての研究手順は、参加者の自宅で完了します。 私たちの研究所への訪問は必要ありません。

包含/除外基準:

1. 現在の DSM-5 による PTSD の診断を「原発性」精神障害として満たしている
2. 18歳以上
3. 英語が自由に話せます
4. -署名済みのインフォームドコンセントをオンラインで提供する意欲
5. 過去 6 か月間に自殺未遂の履歴がない
6. -過去6か月以内に精神病の病歴がない

9.過去1か月以内に現在のアルコールまたは物質使用障害の病歴はありません。

10. CBDオイルの安全な摂取を妨げるような現在の医学的問題はありません 11. 学習期間中、他の形態の大麻の使用を控える意思がある 12. インターネットへの自宅アクセスがある。 13. CBDに対する副作用の歴史はありません。 14. ココナッツオイルにアレルギーはありません。

参加者のインフォームド コンセント:

すべての研究参加者は、研究コーディネーターまたは博士課程の学生研究助手の同意を得ます。 オンラインのインフォームド コンセント ドキュメントは、参加者に、プロジェクトの目的、求められること、研究への参加に関連して予想されるリスクまたは利点に関する情報を提供し、参加者の参加は任意であり、彼らはいつでも参加を中止することができます。

研究デザインの概要: 研究計画は、2 つの CBD オイル製剤 (CBD アイソレート (300 mg/日) および CBD ブロード スペクトルとプラセボ オイル) の有効性を比較する第 II 相二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験を実施することです。

CBD/プラセボの投与:

精製されたCBDアイソレート（300mg）、CBDブロードスペクトラム（300mg）、または一致するプラセボオイルのヘンプ由来製剤を8週間毎日毎晩投与します。 CBD製剤とプラセボオイルの両方の個別用量は、同一の個別のプラスチック注射器で提供されます. 研究参加者とやり取りするすべての患者、PI、およびスタッフは、参加者に割り当てられた治療条件を知らされません。

臨床評価スケジュール:

第 0 週 - 治療前のスクリーニング訪問: 登録されたすべての研究参加者は、インターネットを介して自己報告評価スケールからなる臨床評価バッテリーを自宅から完成させます (対策を参照)。

治療通院（1～8週目）：この段階では、すべての研究参加者は（a）USPSを介してCBD /プラセボオイルの毎週の割り当てを受け取ります。 (b) インターネットを介して毎週の臨床状態評価を完了する (対策を参照)。

治療後評価訪問 (9 週目): すべての参加者は、治療前の訪問中に投与されたものと同一の一連の臨床結果測定をオンラインで完了します (結果測定を参照)。

1か月のフォローアップ評価訪問（13週目）：すべての参加者は、一次および二次結果測定の完全なバッテリーを再投与されます（結果測定を参照）。

結果の測定

一次臨床転帰: 一次臨床転帰は、DSM-5 (PCL-5) の PTSD チェックリストのスコアになります。 モデルは、(1) CBD アイソレート + ブロード スペクトラム vs. プラセボ、(2) CBD アイソレート vs CBD ブロード スペクトラムの主要エンドポイント (治療後) および副次エンドポイント (1 か月のフォローアップ) の違いをテストするためにコード化されます。

二次臨床転帰：いくつかの追加の精神医学的転帰が、治療後およびフォローアップ時に評価されます。 これらの臨床転帰とそれぞれの測定値を以下に示します。

• うつ病 (PHQ-9)
• 障害（SDS）
• 生活の質 (WHOQOL-BREF)
• 不安 (GAD-7)
• アルコール使用 (PROMIS アルコール使用 - 短縮形)。

データ管理 データ管理には、データ収集手段がプログラムされていることを確認する方法の開発が含まれます。データが適切に収集されている。参加者は、研究の過程で追跡および監視されます。データセットが文書化され、維持されている。変数が作成され、文書化されます。そして主な分析が行われます。 品質管理を強化するために、人口統計情報、診断、参加者および臨床医が評価した測定値を含む現在の研究のすべてのデータは、専用に設計された安全なクラウドベースのプラットフォームである Qualtrics を使用して、HIPAA 準拠の電子症例報告フォーム (eCRF) に直接入力されます。 HIPAA 準拠のデータのキャプチャと保存をサポートします。 Qualtrics は以下を提供します。(a) データ検証を備えたデータ入力用の直感的なインターフェイス。 (b) データ操作およびエクスポート手順を追跡するための監査証跡。 (c) 外部ソースからデータをインポートする手順。 (d) データ分析を容易にするために、共通の統計パッケージ (SPSS、SAS、Stata、R) にデータをシームレスにダウンロードするための自動化されたエクスポート手順。 (e) テキサス大学人口研究センター (PRC) にあるサーバーへの自動化された安全なデータ バックアップとストレージ。 Telch 博士は、主任研究者としての役割を果たし、シニア データ マネージャーを務め、データ管理に関連する問題について研究スタッフと隔週でミーティングを行います。