Dendritic Cell Immunotherapy Plus -standardi pitkälle edenneen munuaissolusyövän hoito

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Pitkälle edennyt sairaus, joka arvioitiin histologisesti RCC:ksi, pääosin selkeä soluhistologia
3. Metastaattinen sairaus (mitattavissa tai ei-mitattavissa), jota voidaan seurata koko tutkimukseen osallistumisen ajan iRECISTiä kohti
4. Koehenkilöt, jotka ovat ehdokkaita tavalliseen ensilinjan hoitoon
5. Aika alkuperäisestä RCC-diagnoosista systeemisen hoidon (nivolumabi+ipilimumabi) aloittamiseen < 1 vuosi
6. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
7. Kaikkien aikaisemman sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan

8. Riittävä hematologinen toiminta, joka on määritelty keskuslaboratorioarvoilla kaikille kolmelle seuraavista kriteereistä:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) LLN ja
   2. Verihiutaleet 75 000/mm3 tai 75,0 x 109/l ja
   3. Hemoglobiini (Hgb) 8,0 g/dl

9. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

   1. Seerumin kreatiniini 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
   2. TAI, jos seerumin kreatiniini on yli 1,5 x ULN, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 30 ml/min

10. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään molemmilla seuraavista:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) 2,5 x ULN tai ASAT ja ALT 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta

11. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. Varfariinia tai LMWH:ta saavien koehenkilöiden on tutkijan mielestä oltava kliinisesti stabiileja ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden potilaiden INR voi ylittää 1,5 x ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite.
12. Negatiivinen seerumin raskaustesti naisilla, joilla on lisääntymiskyky, ja kaikkien lisääntymiskykyisten mies- ja naispuolisten koehenkilöiden suostumus käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
13. Normaali EKG tai kliinisesti merkityksetön löydös seulonnassa, tutkijan mielestä
14. Pystyy olemaan käyttämättä kiellettyjä lääkkeitä, joko reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä, tutkimuksen hoitovaiheen aikana
15. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
16. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on ilmoitettu kaikista kokeeseen liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja in situ -karsinoomat tai ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu varhaisen vaiheen rintasyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja ei-metastaattinen eturauhassyöpä, jolla on normaali PSA.
2. Aiemmat tai tiedossa olevat aivometastaasit, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai merkkejä aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta

3. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on <2 seuraavista riskitekijöistä seulonnassa:

   1. Aika diagnoosista systeemiseen hoitoon < 1 vuosi
   2. Hgb < LLN
   3. Korjattu kalsium > 10,0 mg/dl
   4. KPS < 80 %
   5. Neutrofiilit > ULN
   6. Verihiutaleet > ULN
4. NCI CTCAE:n asteen 3 verenvuoto < 28 päivää ennen käyntiä 1 (viikko 0)

5. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, joka tutkijan mielestä kieltää standardin mukaisen kohdennetun hoidon aloittamisen aloittamalla sunitinibillä, mukaan lukien:

   1. Sydämen angioplastia
   2. Sydäninfarkti
   3. Epästabiili angina
   4. Sepelvaltimon ohitussiirre tai stentointi
   5. Luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokituksen mukaan HUOMAUTUS: Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < LLN joko kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella arvioituna ja jotka ovat oireettomia eikä niitä ole luokiteltu sairastuneiksi. NYHA:n luokan III tai IV CHF, saattaa olla kelvollinen, mutta sitä tulee seurata LVEF-muutosten varalta sunitinibihoidon aikana, kuten nykyisissä sunitinibivalmistetta koskevissa tiedoissa suositellaan.
   6. Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
   7. Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
   8. Oireinen tai hallitsematon keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT)
   9. NCI CTCAE Grade ≥ 2 hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai QTc-ajan pidentyminen miehillä > 450 ms ja naisilla > 470 ms, joko Friderician tai Bazettin kaavalla korjattuna
   10. Hallitsematon tai hoitamaton eteisvärinä
   11. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP), ≥ 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mm Hg HUOMAA: Verenpainelääkityksen (-lääkkeiden) aloittaminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on mitattava uudelleen 2 kertaa vähintään 1 tunnin välein. Keskimääräisten SBP/DBP-arvojen on oltava alle 150/90 kelpoisuuden vuoksi.
   12. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista seulonnassa

6. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet:

   1. Mikä tahansa aiemmin tehty laaja mahalaukun tai ohutsuolen resektio, jossa on meneillään heikentynyt paraneminen.
   2. Imeytymishäiriö, jossa tutkijan mielestä aktiivisia oireita, 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
   3. Aktiivinen peptinen haava, jota ei tutkijan mielestä voida asianmukaisesti hoitaa 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
   4. Intraluminaaliset verenvuotovauriot 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
   5. Aiempi vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
7. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus ja kilpirauhasen toiminta, jota ei voida hoitaa asianmukaisesti lääkkeillä, tutkijan mielestä.

8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai kroonista immunosuppressiivista hoitoa vaativa tila, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematous, multippeliskleroosi, elinsiirtojen vastaanottaja jne.

   HUOMAUTUS: Autoimmuunimerkkiaineiden epänormaalit laboratorioarvot ilman muita autoimmuunisairauden merkkejä/oireita eivät ole poissulkevia.

9. Kliinisesti merkittävät infektiot, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa ja aktiivinen hepatiitti B tai C
10. Nykyinen hoito toisen kliinisen tutkimuksen tutkimusterapialla
11. Raskaus tai imetys
12. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai sairaus, jonka tutkija katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkittavalle hoidolle