Imunoterapia de Células Dendríticas Mais Tratamento Padrão de Carcinoma de Células Renais Avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Doença avançada avaliada histologicamente como CCR, com histologia de células predominantemente claras
3. Doença metastática (mensurável ou não mensurável) que pode ser monitorada ao longo da participação no estudo por iRECIST
4. Indivíduos candidatos à terapia padrão de primeira linha
5. Tempo desde o diagnóstico inicial de CCR até o início do tratamento sistêmico (nivolumabe+ipilimumabe) <1 ano
6. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
7. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de radioterapia prévia ou procedimentos cirúrgicos para Grau ≤ 1 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.0

8. Função hematológica adequada, conforme definido pelos valores do laboratório central para todos os três critérios a seguir:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) LLN, e
   2. Plaquetas 75.000/mm3 ou 75,0 x 109/L, e
   3. Hemoglobina (Hgb) 8,0 g/dL

9. Função renal adequada, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

   1. Creatinina sérica 1,5 x limite superior do normal (ULN),
   2. OU, se a creatinina sérica for superior a 1,5 x LSN, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 30 mL/min

10. Função hepática adequada, conforme definido por ambos os seguintes:

    1. Bilirrubina sérica total 1,5 x LSN
    2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) 2,5 x LSN ou AST e ALT 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente

11. Função de coagulação adequada conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

    1. INR <1,5 x LSN
    2. Para indivíduos que recebem varfarina ou LMWH, os indivíduos devem, na opinião do investigador, estar clinicamente estáveis ​​sem evidência de sangramento ativo durante o tratamento com anticoagulantes. O INR para esses pacientes pode exceder 1,5 x LSN se esse for o objetivo da terapia anticoagulante.
12. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial reprodutivo e concordância de todos os homens e mulheres com potencial reprodutivo para usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
13. ECG normal ou achado(s) clinicamente não significativo(s) na triagem, na opinião do investigador
14. Capaz de se abster de tomar drogas proibidas, prescritas ou não, durante a fase de tratamento do estudo
15. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
16. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o sujeito (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. História prévia de malignidade nos últimos 3 anos, exceto para carcinomas in situ adequadamente tratados ou câncer de pele não melanoma, câncer de mama em estágio inicial adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial e câncer de próstata não metastático com PSA normal.
2. História ou metástases cerebrais conhecidas, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou evidência de doença cerebral ou leptomeníngea

3. Os pacientes serão excluídos se tiverem <2 dos seguintes fatores de risco na triagem:

   1. Tempo desde o diagnóstico até o tratamento sistêmico < 1 ano
   2. Hgb < LLN
   3. Cálcio corrigido > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80%
   5. Neutrófilos > LSN
   6. Plaquetas > LSN
4. Hemorragia NCI CTCAE Grau 3 <28 dias antes da Visita 1 (Semana 0)

5. Condições cardiovasculares clinicamente significativas dentro de 3 meses antes da randomização, que na opinião do investigador proíbe o início da terapia alvo padrão, iniciando com sunitinibe, incluindo:

   1. Angioplastia cardíaca
   2. Infarto do miocárdio
   3. angina instável
   4. Enxerto de revascularização do miocárdio ou stent
   5. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV, de acordo com a classificação da NYHA OBSERVAÇÃO: Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < LLN conforme avaliado por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla (MUGA), que são assintomáticos e NÃO são classificados como tendo ICC classe III ou IV da NYHA pode ser elegível, mas deve ser monitorado quanto a alterações na FEVE durante o tratamento com sunitinibe, conforme recomendado nas informações atuais de prescrição de sunitinibe.
   6. Doença vascular periférica sintomática
   7. Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
   8. Embolia pulmonar sintomática ou descontrolada ou trombose venosa profunda (TVP)
   9. Arritmias cardíacas não controladas de Grau NCI CTCAE ≥ 2, ou prolongamento do QTc para homens > 450 ms e para mulheres > 470 ms, conforme corrigido pela fórmula de Fridericia ou Bazett
   10. Fibrilação atrial não controlada ou não tratada
   11. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica (DBP) ≥ 90 mm Hg OBSERVAÇÃO: O início de medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitido antes da entrada no estudo. A pressão arterial deve ser reavaliada em 2 ocasiões separadas por pelo menos 1 hora. Os valores médios de SBP/DBP devem ser inferiores a 150/90 para elegibilidade.
   12. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica na Triagem

6. Anomalias gastrointestinais significativas:

   1. Qualquer história de grande ressecção do estômago ou intestino delgado com cicatrização prejudicada em curso.
   2. Síndrome de má absorção com sintomas ativos na opinião do investigador, dentro de 3 meses antes da randomização
   3. Úlcera péptica ativa, que não pode ser tratada adequadamente na opinião do investigador, dentro de 3 meses antes da randomização
   4. Lesões hemorrágicas intraluminais dentro de 3 meses antes da randomização
   5. História de fístula abdominal ou abscesso intra-abdominal dentro de 3 meses antes da randomização
7. Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não pode ser tratada adequadamente com medicamentos, na opinião do investigador.

8. Doença autoimune ativa ou condição que requer terapia imunossupressora crônica, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, receptor de transplante de órgão, etc.

   NOTA: Valores laboratoriais anormais para marcadores de autoimunidade na ausência de outros sinais/sintomas de doença autoimune não são excludentes.

9. Infecções clinicamente significativas, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis e hepatite B ou C ativa
10. Tratamento atual com uma terapia experimental em outro ensaio clínico
11. Gravidez ou amamentação
12. Qualquer condição médica ou doença grave considerada pelo investigador como constituindo um alto risco injustificado para tratamento sob investigação