Inmunoterapia con células dendríticas más tratamiento estándar del carcinoma avanzado de células renales

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Enfermedad avanzada evaluada histológicamente como RCC, con histología predominantemente de células claras
3. Enfermedad metastásica (medible o no medible) que se puede monitorear a lo largo del curso de participación en el estudio según iRECIST
4. Sujetos que son candidatos para la terapia estándar de primera línea
5. Tiempo desde el diagnóstico inicial de CCR hasta el inicio del tratamiento sistémico (Nivolumab+Ipilimumab) <1 año
6. Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de radioterapia previa o procedimientos quirúrgicos a Grado ≤ 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0

8. Función hematológica adecuada, definida por los valores del laboratorio central para los tres criterios siguientes:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) LLN, y
   2. Plaquetas 75.000/mm3 o 75,0 x 109/L, y
   3. Hemoglobina (Hgb) 8,0 g/dL

9. Función renal adecuada, definida por cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Creatinina sérica 1,5 x límite superior de lo normal (LSN),
   2. O, si la creatinina sérica es superior a 1,5 x LSN, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 30 ml/min

10. Función hepática adecuada, definida por los dos siguientes:

    1. Bilirrubina sérica total 1,5 x LSN
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 2,5 x ULN o AST y ALT 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente

11. Función de coagulación adecuada definida por cualquiera de los siguientes criterios:

    1. INR < 1,5 x LSN
    2. Para los sujetos que reciben warfarina o HBPM, los sujetos deben, en opinión del investigador, estar clínicamente estables sin evidencia de sangrado activo mientras reciben terapia anticoagulante. El INR para estos pacientes puede exceder 1,5 x ULN si ese es el objetivo de la terapia anticoagulante.
12. Prueba de embarazo en suero negativa para sujetos femeninos con potencial reproductivo, y acuerdo de todos los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo para usar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. ECG normal o hallazgos clínicamente no significativos en la selección, en opinión del investigador
14. Capaz de abstenerse de tomar medicamentos prohibidos, ya sea con receta o sin receta, durante la fase de tratamiento del estudio
15. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
16. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

1. Historia previa de malignidad en los 3 años anteriores, excepto carcinomas in situ o cáncer de piel no melanoma tratados adecuadamente, cáncer de mama en estadio temprano tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial y cáncer de próstata no metastásico con un PSA normal.
2. Antecedentes de metástasis cerebrales conocidas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea

3. Los pacientes serán excluidos si tienen <2 de los siguientes factores de riesgo en la selección:

   1. Tiempo desde el diagnóstico hasta el tratamiento sistémico < 1 año
   2. Hgb <LLN
   3. Calcio corregido > 10,0 mg/dL
   4. KPS <80%
   5. Neutrófilos > ULN
   6. Plaquetas > ULN
4. Hemorragia de grado 3 según CTCAE del NCI < 28 días antes de la visita 1 (semana 0)

5. Condiciones cardiovasculares clínicamente significativas dentro de los 3 meses previos a la Aleatorización, que en opinión del Investigador prohíbe el inicio de una terapia dirigida estándar, comenzando con sunitinib, que incluye:

   1. Angioplastia cardiaca
   2. Infarto de miocardio
   3. angina inestable
   4. Injerto de derivación de arteria coronaria o colocación de stent
   5. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV, según la clasificación de la NYHA La insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA puede ser elegible, pero se debe controlar los cambios en la FEVI mientras recibe tratamiento con sunitinib, como se recomienda en la información de prescripción actual de sunitinib.
   6. Enfermedad vascular periférica sintomática
   7. Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT)
   8. Embolia pulmonar sintomática o no controlada o trombosis venosa profunda (TVP)
   9. Arritmias cardíacas no controladas de NCI CTCAE Grado ≥ 2, o prolongación del intervalo QTc para hombres > 450 mseg y para mujeres > 470 mseg, corregido por la fórmula de Fridericia o Bazett
   10. Fibrilación auricular no controlada o no tratada
   11. Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mm Hg NOTA: Se permite el inicio de medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. La presión arterial debe ser reevaluada en 2 ocasiones separadas por al menos 1 hora. Los valores medios de SBP/DBP deben ser inferiores a 150/90 para ser elegible.
   12. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica en la selección

6. Anormalidades gastrointestinales significativas:

   1. Cualquier antecedente de resección importante del estómago o del intestino delgado con deterioro continuo de la cicatrización.
   2. Síndrome de malabsorción con síntomas activos en opinión del investigador, dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
   3. Úlcera péptica activa, que no puede ser tratada adecuadamente en opinión del investigador, dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
   4. Lesiones sangrantes intraluminales en los 3 meses anteriores a la aleatorización
   5. Antecedentes de fístula abdominal o absceso intraabdominal en los 3 meses anteriores a la aleatorización
7. Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede controlar adecuadamente con medicamentos, en opinión del Investigador.

8. Enfermedad o condición autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora crónica, como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, receptor de trasplante de órganos, etc.

   NOTA: Los valores de laboratorio anormales para los marcadores de autoinmunidad en ausencia de otros signos/síntomas de enfermedad autoinmune no son excluyentes.

9. Infecciones clínicamente significativas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis y hepatitis B o C activa
10. Tratamiento actual con una terapia en investigación en otro ensayo clínico
11. Embarazo o lactancia
12. Cualquier condición médica o enfermedad grave que el investigador considere que constituye un alto riesgo injustificado para el tratamiento en investigación.