Dendritisk celleimmunterapi plus standardbehandling af avanceret nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Avanceret sygdom histologisk vurderet som RCC, med overvejende klar cellehistologi
3. Metastatisk sygdom (målbar eller ikke-målbar), der kan overvåges i løbet af studiedeltagelsen pr. iRECIST
4. Forsøgspersoner, der er kandidater til standard førstelinjebehandling
5. Tid fra initial RCC-diagnose til påbegyndelse af systemisk behandling (Nivolumab+Ipilimumab) på <1 år
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
7. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere strålebehandling eller kirurgiske procedurer til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som defineret af centrale laboratorieværdier for alle tre af følgende kriterier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) LLN, og
   2. Blodplader 75.000/mm3 eller 75,0 x 109/L, og
   3. Hæmoglobin (Hgb) 8,0 g/dL

9. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af et af følgende kriterier:

   1. Serumkreatinin 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
   2. ELLER, hvis serumkreatinin er større end 1,5 x ULN, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 30 ml/min.

10. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af begge følgende:

    1. Total serumbilirubin 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 x ULN eller ASAT og ALT 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet

11. Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret af et af følgende kriterier:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. For forsøgspersoner, der får warfarin eller LMWH, skal forsøgspersonerne efter investigators mening være klinisk stabile uden tegn på aktiv blødning, mens de får antikoagulantbehandling. INR for disse patienter kan overstige 1,5 x ULN, hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
12. Negativ serumgraviditetstest for kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale og enighed mellem alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale om at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
13. Normalt EKG eller klinisk ikke-signifikant(e) fund ved screening, efter investigators opfattelse
14. I stand til at afholde sig fra at tage forbudte lægemidler, enten receptpligtige eller ikke-receptpligtige, under undersøgelsens behandlingsfase
15. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
16. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitetshistorie inden for de foregående 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede in situ-karcinomer eller ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet tidligt stadium af brystkræft, overfladisk blærekræft og ikke-metastatisk prostatacancer med en normal PSA.
2. Anamnese med eller kendte hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom

3. Patienter vil blive udelukket, hvis de har <2 af følgende risikofaktorer ved screening:

   1. Tid fra diagnose til systemisk behandling < 1 år
   2. Hgb < LLN
   3. Korrigeret calcium > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80 %
   5. Neutrofiler > ULN
   6. Blodplader > ULN
4. NCI CTCAE Grad 3 blødning < 28 dage før besøg 1 (uge 0)

5. Klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande inden for 3 måneder forud for randomisering, som efter investigators mening forbyder påbegyndelse af målrettet standardbehandling, initiering med sunitinib, herunder:

   1. Hjerteangioplastik
   2. Myokardieinfarkt
   3. Ustabil angina
   4. Koronararterie by-pass graft eller stenting
   5. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), pr. NYHA-klassifikation BEMÆRK: Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < LLN som vurderet ved enten ekkokardiografi eller multipel gated acquisition (MUGA) scanning, som er asymptomatiske og IKKE er klassificeret som havende NYHA klasse III eller IV CHF, kan være berettiget, men bør overvåges for LVEF-ændringer under behandling med sunitinib som anbefalet i den aktuelle sunitinib-ordinationsinformation.
   6. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   7. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
   8. Symptomatisk eller ukontrolleret lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT)
   9. Ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥ 2 eller forlængelse af QTc for mænd > 450 ms og for kvinder > 470 ms korrigeret med enten Fridericia eller Bazett formlen
   10. Ukontrolleret eller ubehandlet atrieflimren
   11. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som et systolisk blodtryk (SBP), ≥ 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mm Hg BEMÆRK: Påbegyndelse af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Blodtrykket skal vurderes igen 2 gange med mindst 1 time adskilt. Gennemsnitlige SBP/DBP-værdier skal være mindre end 150/90 for at være berettiget.
   12. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese ved screening

6. Væsentlige gastrointestinale abnormiteter:

   1. Enhver historie med større resektion af maven eller tyndtarmen med vedvarende svækket heling.
   2. Malabsorptionssyndrom med aktive symptomer efter investigators mening inden for 3 måneder før randomisering
   3. Aktivt mavesår, som ikke kan håndteres hensigtsmæssigt efter investigators mening, inden for 3 måneder før randomisering
   4. Intraluminale blødende læsioner inden for 3 måneder før randomisering
   5. Anamnese med abdominal fistel eller intraabdominal absces inden for 3 måneder før randomisering
7. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, som ikke kan håndteres hensigtsmæssigt med medicin, efter Investigators mening.

8. Aktiv autoimmun sygdom eller tilstand, der kræver kronisk immunsuppressiv terapi, såsom reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematous, multipel sklerose, organtransplantationsmodtager osv.

   BEMÆRK: Unormale laboratorieværdier for autoimmunitetsmarkører i fravær af andre tegn/symptomer på autoimmun sygdom er ikke udelukkende.

9. Klinisk signifikante infektioner, herunder human immundefektvirus (HIV), syfilis og aktiv hepatitis B eller C
10. Nuværende behandling med en undersøgelsesterapi på et andet klinisk forsøg
11. Graviditet eller amning
12. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller sygdom, som efterforskeren anser for at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsbehandling