Dendritische Zellimmuntherapie plus Standardbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Fortgeschrittene Erkrankung, histologisch als RCC beurteilt, mit überwiegend klarzelliger Histologie
3. Metastasierung (messbar oder nicht messbar), die während der Studienteilnahme gemäß iRECIST überwacht werden kann
4. Patienten, die Kandidaten für eine Standard-Erstlinientherapie sind
5. Zeit von der erstmaligen RCC-Diagnose bis zum Beginn der systemischen Behandlung (Nivolumab + Ipilimumab) von < 1 Jahr
6. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
7. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Strahlentherapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).

8. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch zentrale Laborwerte für alle drei der folgenden Kriterien:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) LLN und
   2. Blutplättchen 75.000/mm3 oder 75,0 x 109/l und
   3. Hämoglobin (Hgb) 8,0 g/dl

9. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

   1. Serumkreatinin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
   2. ODER, wenn das Serumkreatinin größer als 1,5 x ULN ist, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 30 ml/min

10. Angemessene Leberfunktion, wie durch die beiden folgenden definiert:

    1. Gesamtserumbilirubin 1,5 x ULN
    2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) 2,5 x ULN oder AST und ALT 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind

11. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. Bei Patienten, die Warfarin oder LMWH erhalten, müssen die Patienten nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil sein, ohne Anzeichen einer aktiven Blutung, während sie eine gerinnungshemmende Therapie erhalten. Die INR für diese Patienten kann 1,5 x ULN überschreiten, wenn dies das Ziel der Antikoagulanzientherapie ist.
12. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial und Zustimmung aller männlichen und weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial, während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
13. Normales EKG oder klinisch nicht signifikante Befunde beim Screening nach Meinung des Prüfarztes
14. In der Lage, während der Behandlungsphase der Studie auf die Einnahme verbotener Medikamente zu verzichten, entweder auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige
15. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
16. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Registrierung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandelten In-situ-Karzinomen oder nicht-melanozytärem Hautkrebs, angemessen behandeltem Brustkrebs im Frühstadium, oberflächlichem Blasenkrebs und nicht-metastasierendem Prostatakrebs mit normalem PSA.
2. Vorgeschichte oder bekannte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer Hirn- oder Leptomeningealerkrankung

3. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie beim Screening <2 der folgenden Risikofaktoren aufweisen:

   1. Zeit von der Diagnose bis zur systemischen Behandlung < 1 Jahr
   2. Hgb < LLN
   3. Korrigiertes Calcium > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80 %
   5. Neutrophile > ULN
   6. Blutplättchen > ULN
4. Blutung NCI CTCAE Grad 3 < 28 Tage vor Besuch 1 (Woche 0)

5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Zustände innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einleitung einer zielgerichteten Standardtherapie, beginnend mit Sunitinib, verbieten, einschließlich:

   1. Herzangioplastie
   2. Herzinfarkt
   3. Instabile Angina pectoris
   4. Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Stenting
   5. Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV (CHF) gemäß NYHA-Klassifikation HINWEIS: Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < LLN, wie entweder durch Echokardiographie oder Multiple-Gated-Akquisition-Scan (MUGA) festgestellt, die asymptomatisch sind und NICHT als Patienten mit Herzinsuffizienz klassifiziert wurden NYHA-Klasse III oder IV CHF, kann in Frage kommen, sollte jedoch während der Sunitinib-Therapie auf LVEF-Veränderungen überwacht werden, wie in den aktuellen Sunitinib-Verschreibungsinformationen empfohlen.
   6. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   7. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
   8. Symptomatische oder unkontrollierte Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose (TVT)
   9. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Grad ≥ 2 oder Verlängerung der QTc bei Männern > 450 ms und bei Frauen > 470 ms, korrigiert entweder durch die Fridericia- oder die Bazett-Formel
   10. Unkontrolliertes oder unbehandeltes Vorhofflimmern
   11. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mm Hg HINWEIS: Die Einleitung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig. Der Blutdruck muss zweimal im Abstand von mindestens 1 Stunde erneut gemessen werden. Die mittleren SBP/DBP-Werte müssen weniger als 150/90 betragen, um in Frage zu kommen.
   12. Nachweis einer aktiven Blutung oder einer Blutungsdiathese beim Screening

6. Signifikante gastrointestinale Anomalien:

   1. Jede größere Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte mit anhaltender Heilungsstörung.
   2. Malabsorptionssyndrom mit aktiven Symptomen nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
   3. Aktives Magengeschwür, das nach Ansicht des Ermittlers nicht angemessen behandelt werden kann, innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
   4. Intraluminale Blutungsläsionen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
   5. Anamnese einer Bauchfistel oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
7. Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die nach Ansicht des Ermittlers nicht angemessen mit Medikamenten behandelt werden kann.

8. Aktive Autoimmunerkrankung oder Zustand, der eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert, wie z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematös, Multiple Sklerose, Empfänger einer Organtransplantation usw.

   HINWEIS: Abnormale Laborwerte für Autoimmunitätsmarker ohne andere Anzeichen/Symptome einer Autoimmunerkrankung sind kein Ausschlusskriterium.

9. Klinisch signifikante Infektionen, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV), Syphilis und aktiver Hepatitis B oder C
10. Aktuelle Behandlung mit einer Prüftherapie in einer anderen klinischen Studie
11. Schwangerschaft oder Stillzeit
12. Jede schwerwiegende Erkrankung oder Erkrankung, die vom Prüfer als ungerechtfertigt hohes Risiko für die Prüfbehandlung angesehen wird