树突状细胞免疫疗法联合晚期肾细胞癌的标准治疗

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁
2. 组织学评估为 RCC 的晚期疾病，主要是透明细胞组织学
3. 根据 iRECIST，可以在整个研究参与过程中监测转移性疾病（可测量或不可测量）
4. 适合标准一线治疗的受试者
5. 从初次 RCC 诊断到开始全身治疗（纳武单抗 + 易普利姆玛）的时间 < 1 年
6. 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 70%
7. 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4.0 版，将先前放疗或外科手术的所有急性毒性作用降至 ≤ 1 级

8. 足够的血液学功能，由以下所有三个标准的中心实验室值定义：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) LLN，以及
   2. 血小板 75,000/mm3 或 75.0 x 109/L，以及
   3. 血红蛋白 (Hgb) 8.0 克/分升

9. 足够的肾功能，由以下任一标准定义：

   1. 血清肌酐 1.5 x 正常上限 (ULN)，
   2. 或者，如果血清肌酐大于 1.5 x ULN，估计肾小球滤过率 (eGFR) 30 mL/min

10. 足够的肝功能，由以下两项定义：

    1. 总血清胆红素 1.5 x ULN
    2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 2.5 x ULN 或 AST 和 ALT 5 x ULN 如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤

11. 符合以下任一标准的足够的凝血功能：

    1. INR < 1.5 x ULN
    2. 对于接受华法林或 LMWH 的受试者，根据研究者的意见，受试者在接受抗凝治疗时必须临床稳定，没有活动性出血的证据。 如果这是抗凝治疗的目标，这些患者的 INR 可能超过 1.5 x ULN。
12. 具有生殖潜力的女性受试者的血清妊娠试验阴性，并且所有具有生殖潜力的男性和女性受试者同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 12 周内使用可靠的避孕方式
13. 研究者认为筛选时心电图正常或无临床意义的发现
14. 在研究的治疗阶段能够避免服用违禁药物，无论是处方药还是非处方药
15. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
16. 签署并注明日期的知情同意书表明受试者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面

排除标准：

1. 过去 3 年内的恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的原位癌或非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的早期乳腺癌、浅表性膀胱癌和 PSA 正常的非转移性前列腺癌。
2. 有或已知有脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎病史，或脑或软脑膜疾病的证据

3. 如果患者在筛选时有 <2 个以下风险因素，他们将被排除在外：

   1. 从诊断到全身治疗时间<1年
   2. 血红蛋白 < 最低限值
   3. 校正钙 > 10.0 mg/dL
   4. 绩效考核 < 80%
   5. 中性粒细胞 > ULN
   6. 血小板 > ULN
4. NCI CTCAE 3 级出血 < 访问 1 前 28 天（第 0 周）

5. 随机分组前 3 个月内有临床意义的心血管疾病，研究者认为这禁止开始标准靶向治疗，开始使用舒尼替尼，包括：

   1. 心脏血管成形术
   2. 心肌梗塞
   3. 不稳定型心绞痛
   4. 冠状动脉搭桥术或支架置入术
   5. 根据 NYHA 分类，III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 注意：通过超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描评估的左心室射血分数 (LVEF) < LLN 的患者无症状且未归类为有NYHA III 级或 IV 级 CHF，可能符合条件，但应按照当前舒尼替尼处方信息中的建议，在接受舒尼替尼治疗期间监测 LVEF 变化。
   6. 有症状的外周血管疾病
   7. 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
   8. 有症状或不受控制的肺栓塞或深静脉血栓形成 (DVT)
   9. NCI CTCAE ≥ 2 级的不受控制的心律失常，或男性 > 450 毫秒和女性 > 470 毫秒的 QTc 延长，由 Fridericia 或 Bazett 公式校正
   10. 不受控制或未经治疗的房颤
   11. 高血压控制不佳，定义为收缩压 (SBP) ≥ 150 毫米汞柱或舒张压 (DBP) ≥ 90 毫米汞柱 注意：在进入研究之前允许开始使用抗高血压药物。 必须重新评估血压 2 次，间隔至少 1 小时。 平均 SBP/DBP 值必须小于 150/90 才有资格。
   12. 筛选时活动性出血或出血素质的证据

6. 明显的胃肠道异常：

   1. 胃或小肠大切除术的任何病史，且愈合持续受损。
   2. 随机分组前 3 个月内研究者认为吸收不良综合征具有活动症状
   3. 活动性消化性溃疡，研究者认为在随机分组前 3 个月内无法适当管理
   4. 随机分组前 3 个月内的管腔内出血病变
   5. 随机分组前 3 个月内有腹瘘或腹腔内脓肿病史
7. 研究者认为，既往存在甲状腺功能异常且无法通过药物适当控制。

8. 活动性自身免疫性疾病或需要长期免疫抑制治疗的病症，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、器官移植受者等。

   注意：在没有其他自身免疫性疾病体征/症状的情况下，自身免疫标记物的异常实验室值并不是排他性的。

9. 具有临床意义的感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、梅毒和活动性乙型或丙型肝炎
10. 目前正在接受另一项临床试验的研究性治疗
11. 怀孕或哺乳
12. 研究者认为对研究治疗构成不必要的高风险的任何严重医疗状况或疾病