Dendritic Cell Immunotherapy Plus standard kezelés előrehaladott vesesejtes karcinóma

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Előrehaladott betegség szövettanilag RCC-ként értékelve, túlnyomórészt tiszta sejtszövettel
3. Áttétes betegség (mérhető vagy nem mérhető), amely a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt követhető iRECIST-enként
4. Azok az alanyok, akik jelöltek a standard első vonalbeli terápiára
5. A kezdeti RCC diagnózistól a szisztémás kezelés megkezdéséig (Nivolumab+Ipilimumab) eltelt idő kevesebb, mint 1 év
6. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%
7. A korábbi sugárkezelés vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása ≤ 1-es fokozatra a National Cancer Institute (NCI) nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint

8. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a központi laboratóriumi értékek határoznak meg mindhárom alábbi kritériumra:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) LLN, és
   2. Vérlemezkék 75 000/mm3 vagy 75,0 x 109/L, és
   3. Hemoglobin (Hgb) 8,0 g/dl

9. Megfelelő vesefunkció, a következő kritériumok egyike szerint:

   1. szérum kreatinin 1,5-szerese a normál felső határának (ULN),
   2. VAGY ha a szérum kreatininszintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét, a becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) 30 ml/perc

10. Megfelelő májműködés, amint azt mindkét alábbi meghatározza:

    1. A teljes szérum bilirubin 1,5 x ULN
    2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese, vagy AST és ALT 5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganat miatt

11. Megfelelő véralvadási funkció, amelyet a következő kritériumok valamelyike ​​határoz meg:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. A warfarint vagy LMWH-t kapó alanyoknak a vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem kell aktív vérzésre utaló jelet mutatniuk az antikoaguláns kezelés alatt. Ezeknél a betegeknél az INR meghaladhatja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, ha ez az antikoaguláns terápia célja.
12. Negatív szérum terhességi teszt reproduktív potenciállal rendelkező női alanyokon, és minden reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alany egyetértése megbízható fogamzásgátlási formával a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig
13. Normál EKG vagy klinikailag nem szignifikáns lelet(ek) a szűréskor, a vizsgáló véleménye szerint
14. Képes tartózkodni a tiltott, akár vényköteles, akár vény nélkül kapható gyógyszerek szedésétől a vizsgálat kezelési szakaszában
15. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
16. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a vizsgálati alanyt (vagy jogilag elfogadható képviselőt) a beiratkozás előtt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ karcinómákat vagy nem melanómás bőrrákot, megfelelően kezelt korai stádiumú emlőrákot, felületes húgyhólyagrákot és nem áttétes prosztatarákot normál PSA mellett.
2. Előzményben vagy ismert agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás, vagy agyi vagy leptomeningeális betegség jelei

3. Azok a betegek kizárásra kerülnek, akiknél a következő kockázati tényezők közül <2 fennáll a szűrés során:

   1. A diagnózistól a szisztémás kezelésig eltelt idő < 1 év
   2. Hgb < LLN
   3. Korrigált kalcium > 10,0 mg/dl
   4. KPS < 80%
   5. Neutrophil > ULN
   6. Vérlemezkék > ULN
4. NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés < 28 nappal az 1. látogatás előtt (0. hét)

5. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapotok a Randomizálást megelőző 3 hónapon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja a standard célzott terápia megkezdését, szunitinibbel kezdődően, beleértve:

   1. Szív angioplasztika
   2. Miokardiális infarktus
   3. Instabil angina
   4. Koszorúér bypass graft vagy stentelés
   5. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF), NYHA besorolás szerint MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < LLN echokardiográfiával vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vizsgálva, tünetmentesek, és NEM sorolhatók be a betegnek. A NYHA III. vagy IV. osztályú CHF alkalmas lehet, de a szunitinib-kezelés alatt az LVEF-változások szempontjából ellenőrizni kell, ahogy azt a jelenlegi szunitinib-felírási tájékoztató javasolja.
   6. Tünetekkel járó perifériás érbetegség
   7. Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
   8. Tüneti vagy kontrollálatlan tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis (DVT)
   9. Kontrollálatlan szívritmuszavarok NCI CTCAE Grade ≥ 2 vagy QTc megnyúlása férfiaknál > 450 msec és nőknél > 470 msec, a Fridericia vagy a Bazett formulával korrigálva
   10. Kontrollálatlan vagy kezeletlen pitvarfibrilláció
   11. Rosszul kontrollált hipertónia, amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás (SBP), ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm MEGJEGYZÉS: A vizsgálatba való belépés előtt vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése megengedett. A vérnyomást 2 alkalommal, legalább 1 óra elteltével újra kell mérni. A jogosultsághoz az átlagos SBP/DBP értékeknek 150/90-nél kisebbnek kell lenniük.
   12. Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis bizonyítéka a szűréskor

6. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek:

   1. Bármilyen anamnézisben a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely folyamatos gyógyulási zavarokkal jár.
   2. Felszívódási zavar szindróma aktív tünetekkel a vizsgáló véleménye szerint, a Randomizálást megelőző 3 hónapon belül
   3. Aktív peptikus fekély, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kezelhető megfelelően a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
   4. Intraluminalis vérzéses elváltozások a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
   5. Hasi fistula vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
7. Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amely a vizsgáló véleménye szerint gyógyszeres kezeléssel nem kezelhető megfelelően.

8. Aktív autoimmun betegség vagy krónikus immunszuppresszív terápiát igénylő állapot, például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, szervátültetett betegek stb.

   MEGJEGYZÉS: Az autoimmun markerek kóros laboratóriumi értékei az autoimmun betegség egyéb jeleinek/tüneteinek hiányában nem kizáróak.

9. Klinikailag jelentős fertőzések, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), a szifiliszt és az aktív hepatitis B vagy C fertőzést
10. Jelenlegi kezelés egy másik klinikai vizsgálatban végzett vizsgálati terápiával
11. Terhesség vagy szoptatás
12. Minden olyan súlyos egészségügyi állapot vagy betegség, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy indokolatlanul magas kockázatot jelent a vizsgálati kezelés szempontjából