Dendritische celimmunotherapie plus standaardbehandeling van gevorderd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Gevorderde ziekte histologisch beoordeeld als RCC, met overwegend heldere celhistologie
3. Gemetastaseerde ziekte (meetbaar of niet-meetbaar) die kan worden gevolgd tijdens de studiedeelname per iRECIST
4. Proefpersonen die in aanmerking komen voor standaard eerstelijnstherapie
5. Tijd van initiële RCC-diagnose tot start van systemische behandeling (Nivolumab+Ipilimumab) van <1 jaar
6. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
7. Herstel van alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie of chirurgische ingrepen tot graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)

8. Adequate hematologische functie, zoals gedefinieerd door centrale laboratoriumwaarden voor alle drie de volgende criteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) LLN, en
   2. Bloedplaatjes 75.000/mm3 of 75,0 x 109/L, en
   3. Hemoglobine (Hgb) 8,0 g/dl

9. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

   1. Serumcreatinine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
   2. OF, als serumcreatinine hoger is dan 1,5 x ULN, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 30 ml/min

10. Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door beide volgende:

    1. Totaal serumbilirubine 1,5 x ULN
    2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) 2,5 x ULN of ASAT en ALAT 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit

11. Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. Voor proefpersonen die warfarine of LMWH krijgen, moeten de proefpersonen, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn zonder tekenen van actieve bloeding tijdens het ontvangen van antistollingstherapie. De INR voor deze patiënten kan hoger zijn dan 1,5 x ULN als dat het doel is van antistollingstherapie.
12. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen, en instemming van alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaar potentieel om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Normaal ECG of klinisch niet-significante bevinding(en) bij Screening, naar het oordeel van de onderzoeker
14. In staat zijn zich te onthouden van het gebruik van verboden medicijnen, al dan niet op recept, tijdens de behandelingsfase van het onderzoek
15. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
16. Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve voor adequaat behandelde in situ carcinomen of niet-melanome huidkanker, adequaat behandelde borstkanker in een vroeg stadium, oppervlakkige blaaskanker en niet-gemetastaseerde prostaatkanker met een normaal PSA.
2. Geschiedenis van of bekende hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of tekenen van hersen- of leptomeningeale ziekte

3. Patiënten worden uitgesloten als ze bij de screening <2 van de volgende risicofactoren hebben:

   1. Tijd van diagnose tot systemische behandeling < 1 jaar
   2. Hgb < LLN
   3. Gecorrigeerd calcium > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80%
   5. Neutrofielen > ULN
   6. Bloedplaatjes > ULN
4. NCI CTCAE graad 3 bloeding < 28 dagen voor bezoek 1 (week 0)

5. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, die naar de mening van de onderzoeker de start van standaard gerichte therapie, startend met sunitinib, verbiedt, waaronder:

   1. Cardiale angioplastiek
   2. Myocardinfarct
   3. Instabiele angina
   4. Omleidingstransplantaat of stenting van de kransslagader
   5. Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF), volgens NYHA-classificatie OPMERKING: Patiënten met een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < LLN zoals beoordeeld door ofwel echocardiografie of multiple gated acquisitie (MUGA)-scan, die asymptomatisch zijn en NIET geclassificeerd zijn als lijdend aan NYHA-klasse III of IV CHF komt mogelijk in aanmerking, maar moet worden gecontroleerd op LVEF-veranderingen tijdens de behandeling met sunitinib, zoals aanbevolen in de huidige voorschrijfinformatie voor sunitinib.
   6. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   7. Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
   8. Symptomatische of ongecontroleerde longembolie of diepe veneuze trombose (DVT)
   9. Ongecontroleerde hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥ 2, of verlenging van de QTc voor mannen > 450 msec en voor vrouwen > 470 msec zoals gecorrigeerd door de Fridericia- of Bazett-formule
   10. Ongecontroleerde of onbehandelde boezemfibrilleren
   11. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk (SBP), ≥ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mm Hg OPMERKING: Starten met antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. De bloeddruk moet 2 keer opnieuw worden gemeten met een tussenpoos van minimaal 1 uur. De gemiddelde SBP/DBP-waarden moeten lager zijn dan 150/90 om in aanmerking te komen.
   12. Bewijs van actieve bloeding of een bloedingsdiathese bij Screening

6. Significante gastro-intestinale afwijkingen:

   1. Elke voorgeschiedenis van een grote resectie van de maag of dunne darm met aanhoudende verminderde genezing.
   2. Malabsorptiesyndroom met actieve symptomen volgens de mening van de onderzoeker, binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
   3. Actieve maagzweer, die naar de mening van de onderzoeker niet goed kan worden behandeld, binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
   4. Intraluminale bloedende laesies binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
   5. Geschiedenis van abdominale fistel of intra-abdominaal abces binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
7. Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die naar het oordeel van de onderzoeker niet adequaat kan worden behandeld met medicatie.

8. Actieve auto-immuunziekte of -aandoening die chronische immunosuppressieve therapie vereist, zoals reumatoïde artritis, systemische lupus erythemateuze, multiple sclerose, ontvanger van een orgaantransplantatie, enz.

   OPMERKING: Abnormale laboratoriumwaarden voor auto-immuniteitsmarkers bij afwezigheid van andere tekenen/symptomen van auto-immuunziekte zijn niet exclusief.

9. Klinisch significante infecties, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis en actieve hepatitis B of C
10. Huidige behandeling met een onderzoekstherapie in een ander klinisch onderzoek
11. Zwangerschap of borstvoeding
12. Elke ernstige medische aandoening of ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor onderzoeksbehandeling