Immunoterapia con cellule dendritiche più trattamento standard del carcinoma a cellule renali avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Malattia avanzata valutata istologicamente come RCC, con istologia prevalentemente a cellule chiare
3. Malattia metastatica (misurabile o non misurabile) che può essere monitorata durante il corso della partecipazione allo studio per iRECIST
4. Soggetti candidati alla terapia standard di prima linea
5. Tempo dalla diagnosi iniziale di RCC all'inizio del trattamento sistemico (Nivolumab+Ipilimumab) <1 anno
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
7. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti radioterapie o procedure chirurgiche al Grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) Versione 4.0

8. Adeguata funzione ematologica, come definita dai valori di laboratorio centrali per tutti e tre i seguenti criteri:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) LLN e
   2. Piastrine 75.000/mm3 o 75,0 x 109/L, e
   3. Emoglobina (Hgb) 8,0 g/dL

9. Funzionalità renale adeguata, come definita da uno dei seguenti criteri:

   1. Creatinina sierica 1,5 x limite superiore della norma (ULN),
   2. OPPURE, se la creatinina sierica è superiore a 1,5 x ULN, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 30 mL/min

10. Adeguata funzionalità epatica, come definita da entrambi i seguenti:

    1. Bilirubina sierica totale 1,5 x ULN
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) 2,5 x ULN o, AST e ALT 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante

11. Adeguata funzione della coagulazione definita da uno dei seguenti criteri:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. Per i soggetti che ricevono warfarin o LMWH, i soggetti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere clinicamente stabili senza evidenza di sanguinamento attivo durante la terapia anticoagulante. L'INR per questi pazienti può superare 1,5 x ULN se questo è l'obiettivo della terapia anticoagulante.
12. Test di gravidanza su siero negativo per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e accordo di tutti i soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo sull'uso di una forma contraccettiva affidabile durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
13. ECG normale o reperto(i) clinicamente non significativo(i) allo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore
14. In grado di astenersi dall'assumere droghe proibite, con o senza prescrizione medica, durante la fase di trattamento dello studio
15. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
16. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. - Precedente storia di neoplasia nei 3 anni precedenti, ad eccezione di carcinomi in situ adeguatamente trattati o carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma mammario in stadio iniziale adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma prostatico non metastatico con un PSA normale.
2. Storia di o note metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea

3. I pazienti saranno esclusi se presentano <2 dei seguenti fattori di rischio allo screening:

   1. Tempo dalla diagnosi al trattamento sistemico < 1 anno
   2. Hb <LLN
   3. Calcio corretto > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80%
   5. Neutrofili > ULN
   6. Piastrine > ULN
4. Emorragia di grado 3 NCI CTCAE < 28 giorni prima della visita 1 (settimana 0)

5. Condizioni cardiovascolari clinicamente significative entro 3 mesi prima della randomizzazione, che secondo l'opinione dello sperimentatore vieta l'inizio della terapia mirata standard, iniziando con sunitinib, tra cui:

   1. Angioplastica cardiaca
   2. Infarto miocardico
   3. Angina instabile
   4. Innesto o stent di by-pass dell'arteria coronaria
   5. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV, secondo la classificazione NYHA NOTA: pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < LLN valutata mediante ecocardiografia o scansione con acquisizione multipla (MUGA), che sono asintomatici e NON sono classificati come aventi CHF di classe NYHA III o IV, può essere idoneo ma deve essere monitorato per i cambiamenti della LVEF durante la terapia con sunitinib come raccomandato nelle attuali informazioni sulla prescrizione di sunitinib.
   6. Malattia vascolare periferica sintomatica
   7. Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA)
   8. Embolia polmonare sintomatica o incontrollata o trombosi venosa profonda (TVP)
   9. Aritmie cardiache non controllate di grado NCI CTCAE ≥ 2 o prolungamento dell'intervallo QTc per i maschi > 450 msec e per le femmine > 470 msec come corretto dalla formula di Fridericia o di Bazett
   10. Fibrillazione atriale incontrollata o non trattata
   11. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica (SBP), ≥ 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mm Hg NOTA: l'inizio di farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio. La pressione sanguigna deve essere rivalutata in 2 occasioni separate da almeno 1 ora. I valori medi di SBP/DBP devono essere inferiori a 150/90 per l'idoneità.
   12. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica allo Screening

6. Anomalie gastrointestinali significative:

   1. Qualsiasi storia di resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue con guarigione compromessa in corso.
   2. Sindrome da malassorbimento con sintomi attivi secondo l'opinione dello sperimentatore, entro 3 mesi prima della randomizzazione
   3. Ulcera peptica attiva, che non può essere gestita in modo appropriato secondo l'opinione dello sperimentatore, entro 3 mesi prima della randomizzazione
   4. Lesioni emorragiche intraluminali entro 3 mesi prima della randomizzazione
   5. Storia di fistola addominale o ascesso intra-addominale entro 3 mesi prima della randomizzazione
7. Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere gestita in modo appropriato con i farmaci, secondo l'opinione dello sperimentatore.

8. Malattia autoimmune attiva o condizione che richiede una terapia immunosoppressiva cronica, come l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, il ricevente di trapianto di organi, ecc.

   NOTA: i valori di laboratorio anormali per i marcatori di autoimmunità in assenza di altri segni/sintomi di malattia autoimmune non sono esclusivi.

9. Infezioni clinicamente significative, tra cui il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la sifilide e l'epatite attiva B o C
10. Trattamento in corso con una terapia sperimentale in un altro studio clinico
11. Gravidanza o allattamento
12. Qualsiasi grave condizione medica o malattia considerata dallo sperimentatore come un rischio elevato ingiustificato per il trattamento sperimentale